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Acalabrutinib in Kombination mit Rituximab und R-miniCHOP bei älteren Erwachsenen mit unbehandeltem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (ARCHED)

24. Juni 2026 aktualisiert von: Universität des Saarlandes

Eine randomisierte, offene Phase-3-Studie zu Acalabrutinib in Kombination mit Rituximab und CHOP in reduzierter Dosis (R-miniCHOP) bei älteren Erwachsenen mit unbehandeltem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Das Ziel dieser klinischen Studie ist die Untersuchung der Zugabe von Acalabrutinib zu Standard-R-miniCHOP bei älteren Erwachsenen mit DLBCL. Die Hauptfrage, die es beantworten soll, ist, ob das progressionsfreie Überleben durch die Zugabe von Acalabrutinib verlängert werden kann.

Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten entweder R-miniCHOP allein oder R-miniCHOP mit Acalabrutinib.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

330

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Aschaffenburg, Deutschland
      • Berlin, Deutschland
      • Berlin, Deutschland
      • Dresden, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
        • Kontakt:
      • Giessen, Deutschland
      • Greifswald, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsmedizin Greifswald
        • Kontakt:
      • Halle, Deutschland
      • Karlsruhe, Deutschland
      • Minden, Deutschland
      • Neuss, Deutschland
      • Paderborn, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
        • Kontakt:
      • Saarbrücken, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
        • Kontakt:
      • Trier, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen
        • Kontakt:
      • Trier, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
        • Kontakt:
      • Ulm, Deutschland
      • Ulm, Deutschland
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Deutschland, 66421

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Einverständniserklärung

  1. Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und in der Lage zu sein, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die Folgendes umfasst:

    1. Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen, die in der Einwilligungserklärung (ICF) aufgeführt sind.
    2. Autorisierung zur Nutzung geschützter Gesundheitsinformationen/-daten [gemäß der Datenschutz-Grundverordnung (DSGVO)].
  2. Bereitstellung eines unterschriebenen und datierten, schriftlichen ICF vor allen obligatorischen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen

  3. Bereit und in der Lage, an allen erforderlichen Bewertungen und Verfahren in diesem Studienprotokoll teilzunehmen, einschließlich des problemlosen Schluckens von Kapseln und Tabletten.

    Alter/Geschlecht

  4. Männer und Frauen > 80 Jahre oder > 60 bis 80 Jahre und nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für R-CHOP in voller Dosis geeignet*.

    Wir empfehlen, Patienten im Alter von 61 bis 80 Jahren als nicht für R-CHOP in voller Dosis geeignet zu klassifizieren, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen: ADL < 5, IADL < 6, CIRS-G ≥ 1, Score = 3 oder > 8 Score = 2.

  5. Männliche Patienten, die mit Frauen im gebärfähigen Alter (Definitionen siehe Abschnitt 17.8) sexuell aktiv sind, müssen sich bereit erklären, während der Studie hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung mit zusätzlicher Barrieremethode (Kondom) anzuwenden (siehe Abschnitt 17.8.1). sowie zu den unter Ziffer 9.13 genannten Einschränkungen.

  6. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter (Definitionen siehe 17.8), die sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung hochwirksamer Formen der Empfängnisverhütung während der Studie sowie den in Abschnitt 9.13 genannten Einschränkungen zustimmen.

    Krankheitsmerkmale

  7. Histologisch nachgewiesenes, zuvor unbehandeltes CD20+ diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) gemäß der WHO-Klassifikation 2017 einschließlich:

    1. diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), nicht anders spezifiziert (NOS)
    2. primär kutaner DLBCL-Beintyp
    3. intravaskuläres großzelliges B-Zell-Lymphom
    4. EBV+ DLBCL, NR
    5. HHV8+DLBCL, NOS
    6. primäres mediastinales (thymisches) großzelliges B-Zell-Lymphom
    7. B-Zell-Lymphom mit intermediären Merkmalen zwischen DLBCL und klassischem Hodgkin-Lymphom
    8. follikuläres Lymphom Grad 3B
    9. hochgradiges B-Zell-Lymphom, NOS
    10. Hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen
    11. T-Zell-/histiozytenreiches großzelliges B-Zell-Lymphom
    12. DLBCL im Zusammenhang mit chronischer Entzündung
    13. ALK+ großzelliges B-Zell-Lymphom
    14. großzelliges B-Zell-Lymphom mit IRF4-Rearrangement Bitte beachten Sie: Patienten, bei denen ein indolentes Lymphom gleichzeitig mit einer der oben aufgeführten Diagnosen diagnostiziert wird, können ebenfalls eingeschlossen werden.
  8. Krankheitsstadium I mit Volumen ≥7,5 cm, II, III oder IV gemäß der Ann-Arbor-Klassifikation Patiententyp und klinische Merkmale
  9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2. Ein ECOG-Score von 3 ist nur akzeptabel, wenn dies direkt auf ein Lymphom zurückzuführen ist.

  10. Erfüllen Sie die folgenden Laborparameter:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/µl oder Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl, sofern nicht direkt auf ein Lymphom zurückzuführen.
    2. Serum AST und ALT ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht direkt auf ein Lymphom zurückzuführen.
    3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, sofern nicht direkt auf Gilbert-Syndrom oder Lymphom zurückzuführen.
    4. Geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts) (bei Männern [140-Alter] x Masse [kg] / [72 x Kreatinin mg/dL]; multiplizieren mit 0,85 bei Frauen ) oder Serumkreatinin ≤2,5 x ULN.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten

  1. Anzeichen einer Krankheit (wie z. B. schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und Nierentransplantation), die es nach Ansicht des Prüfarztes für den Patienten unerwünscht machen, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würden [z. eine Einzelpunktzahl von 4 in einer einzigen Kategorie auf dem CIRS-G-Score (aber keine kumulative Punktzahl von 4)].
  2. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification oder LVEF < 40 %. Patienten mit kontrolliertem, asymptomatischem Vorhofflimmern dürfen an der Studie teilnehmen.
  3. Schwere pulmonale Dysfunktion (CTCAE-Grad 3 oder 4), sofern nicht mit einem Lymphom assoziiert.
  4. Schwere psychiatrische oder neurologische Erkrankung, die es nach Ansicht des Prüfarztes für den Patienten unerwünscht macht, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
  5. Anhaltende Neuropathie CTCAE Grad 3 oder 4.
  6. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Unfähigkeit, Acalabrutinib zu schlucken, oder Malabsorptionssyndrom; chronische schwere Magen-Darm-Erkrankungen, Mageneinschränkungen oder bariatrische Operationen wie Magenbypass; Teilweiser oder vollständiger Darmverschluss oder frühere signifikante Darmresektion, die eine angemessene Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung des Studienmedikaments ausschließen würde.

  7. Vorgeschichte einer Malignität, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte, mit Ausnahme der folgenden:

    1. Kurativ behandeltes lokalisiertes Basalzellkarzinom oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Carcinoma in situ / Low-Risk-Karzinom der Prostata, das nur zu beobachten ist, sowie unbehandeltes Low-grade-Lymphom mit Ausnahme der chronischen lymphatischen Leukämie.
    2. Andere oben nicht aufgeführte Krebsarten, die kurativ durch Operation und/oder Strahlentherapie behandelt wurden und bei denen der Patient für ≥ 2 Jahre (≥ 5 Jahre bei mit Chemotherapie behandelten Patienten) ohne weitere Behandlung krankheitsfrei ist oder bei denen keine Einschränkung des Überlebens zu erwarten ist < 2 Jahre.
  8. Innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung eine Lebendvirusimpfung erhalten.
  9. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
  10. Jede aktive signifikante Infektion (z. B. bakteriell, viral oder durch Pilze), wie vom Prüfarzt beurteilt.
  11. Vorgeschichte oder anhaltende bestätigte progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML).

  12. Serologischer Status, der eine aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion widerspiegelt.

    1. Patienten, die Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) positiv und Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-negativ sind, müssen vor der Randomisierung ein negatives PCR-Ergebnis haben und bereit sein, sich während der Studie einem DNA-PCR-Test zu unterziehen. Diejenigen, die HBsAg-positiv oder Hepatitis-B-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.
    2. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen vor der Randomisierung ein negatives PCR-Ergebnis haben. Diejenigen, die Hepatitis-C-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.
  13. Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung.
  14. Vorgeschichte einer klinisch relevanten Blutungsdiathese (z. B. Hämophilie, von-Willebrand-Krankheit).
  15. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung. Hinweis: Wenn sich ein Patient einer größeren Operation unterzog, muss er sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments angemessen von jeglicher Toxizität und/oder Komplikationen durch den Eingriff erholt haben.
  16. Stillende oder schwangere Frauen.
  17. Aktuelle lebensbedrohliche Krankheit, Gesundheitszustand, Funktionsstörung des Organsystems, sozialer, geografischer oder wirtschaftlicher Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studie gefährden könnte.
  18. Diagnose eines primären Lymphoms des Zentralnervensystems oder einer sekundären Beteiligung des Zentralnervensystems oder der Hirnhaut durch ein Lymphom
  19. Diagnose von Richters Transformation/transformierter CLL Vorherige/begleitende Therapie
  20. Benötigt oder erhält eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten. Patienten, die therapeutisches Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, direkte orale Antikoagulanzien oder niedrig dosiertes Aspirin verwenden, kommen in Frage. Der Wechsel von Vitamin-K-Antagonisten zu einem der oben genannten zulässigen Antikoagulanzien vor Studienbeginn ist zulässig.
  21. Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 3A (CYP3A)-Inhibitor oder -Induktor. Die Anwendung starker CYP3A-Inhibitoren innerhalb von 1 Woche oder starker CYP3A-Induktoren innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments ist verboten. Siehe Details in Abschnitt 9.12.1.
  22. Vorherige Exposition gegenüber einem BTK-Hemmer.
  23. Vorherige Anthrazyklinanwendung ≥300 mg/m2.
  24. Bereits eingeleitete Lymphomtherapie außer Steroid (max. Gesamtdosis von 1000 mg), Vincristin (max. 1 mg einmalig) oder Rituximab (max. 375mg/m2) Vorphase.
  25. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.
  26. Erfordert eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol). Patienten, die Protonenpumpenhemmer erhalten und auf H2-Rezeptor-Antagonisten oder Antazida umsteigen, sind für die Aufnahme in diese Studie geeignet.
  27. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Standardarm
6x R-miniCHOP + 2x Rituximab.
Arzneimittel: R-miniCHOP
  • Rituximab i.v.: 375 mg/m2 (Tag 0)
  • Cyclophosphamid i.v.: 400 mg/m² (D1)
  • Doxorubicin i.v.: 25 mg/m² (D1)
  • Vincristin i.v.: 1 mg (D1)
  • Prednisolon p.o.: 40 mg/m² (D1 bis D5).

Die Zyklen werden alle 3 Wochen wiederholt
Experimental: Experimenteller Arm
6x R-miniCHOP + 2x Rituximab + Acalabrutinib.
Arzneimittel: R-miniCHOP + Acalabrutinib
  • Rituximab i.v.: 375 mg/m2 (Tag 0)
  • Cyclophosphamid i.v.: 400 mg/m² (D1)
  • Doxorubicin i.v.: 25 mg/m² (D1)
  • Vincristin i.v.: 1 mg (D1)
  • Prednisolon p.o.: 40 mg/m² (D1 bis D5)
  • Acalabrutinib 100 mg p.o. zweimal täglich beginnend von Tag 1 des ersten R-miniCHOP-Zyklus kontinuierlich bis Tag 21 von Zyklus 8.

Die Zyklen werden alle 3 Wochen wiederholt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde vom Prüfarzt beurteilt
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
PFS, definiert durch die Zeit zwischen dem Tag der Randomisierung bis zum Eintreten eines der folgenden Ereignisse, je nachdem, was zuerst eintritt: Krankheitsprogression (PD), Rückfall nach vollständiger Remission (CR) oder Tod jeglicher Ursache gemäß der Lugano-Klassifikation von 2014. Patienten, bei denen zum Zeitpunkt der Analyse kein Ereignis aufgetreten ist, werden zum letzten Datum der Krankheitsbewertung zensiert.
Bis zu 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
OS, definiert durch die Zeit zwischen dem Tag der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Patienten, bei denen zum Zeitpunkt der Analyse kein Ereignis aufgetreten ist, werden zu dem Datum zensiert, an dem bekannt war, dass der Patient zuletzt lebte.
Bis zu 5 Jahre
PFS basierend auf verblindeter unabhängiger zentraler Überprüfung (BICR)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
EFS, definiert durch die Zeit zwischen dem Tag der Randomisierung bis zum Auftreten eines der folgenden Ereignisse, je nachdem, was zuerst eintritt: Fortschreitende Erkrankung (PD), Rückfall nach vollständiger Remission (CR), Beginn einer nachfolgenden systemischen Anti-Lymphom-Behandlung und/oder Bestrahlung oder Tod aus jedweder Ursache gemäss Lugano-Klassifikation von 2014.
Bis zu 5 Jahre
PFS gemäß Herkunftszelle gemäß Immunhistochemie
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre
OS gemäß Herkunftszelle gemäß Immunhistochemie
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre
EFS gemäß Herkunftszelle gemäß Immunhistochemie
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre
PFS nach molekularem Genotyp
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre
OS nach molekularem Genotyp
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre
EFS nach molekularem Genotyp
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre
Vollständige (CR), partielle (PR) und Gesamtremissionsraten (ORR).
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre
Progressionsrate, Rückfallrate und Rückfallrate des zentralen Nervensystems (ZNS).
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre
Unerwünschte Ereignisse (UEs), schwerwiegende UEs, UEs von besonderem Interesse, Ereignisse von klinischem Interesse, UEs, die zu einem Abbruch der Studienbehandlung oder einer Dosisanpassung führen.
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre
Rate sekundärer Malignome
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre
Behandlungsbedingte Todesrate
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre
Dosisintensität von miniCHOP, Rituximab und Acalabrutinib.
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Universität des Saarlandes

Mitarbeiter

AstraZeneca
University of Leipzig
Wuerzburg University Hospital
University Hospital Regensburg
University Hospital Giessen and Marburg
Saarland University Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Konstantinos Christofyllakis, MD MSc, Saarland University Medical Center
  • Hauptermittler: Moritz Bewarder, MD, PD, Saarland University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. März 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. April 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. April 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ARCHED / GLA 2022-1
  • U1111-1284-7084 (Andere Kennung: WHO - Universal Trial Number)
  • 2022-501187-18-00 (Andere Kennung: EU Clinical Trial Number:)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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