Acalabrutinib in combinazione con rituximab e R-miniCHOP in anziani con linfoma diffuso a grandi cellule B non trattato (ARCHED)

Criterio di inclusione:

Consenso informato

1. Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e capacità di fornire un consenso informato firmato che include:

   1. Rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF).
   2. Autorizzazione all'utilizzo di informazioni/dati sanitari protetti [ai sensi del Regolamento generale sulla protezione dei dati (GDPR)].
2. Fornitura di ICF firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio obbligatorio

3. - Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste in questo protocollo di studio, inclusa la deglutizione di capsule e compresse senza difficoltà.

   Età/Sesso

4. Uomini e donne di età >80 anni o >60 fino a 80 anni e non idonei per la dose piena di R-CHOP secondo la valutazione dello sperimentatore*.

   Raccomandiamo di classificare i pazienti di età compresa tra 61 e 80 anni come R-CHOP a dose piena non idonei se soddisfano uno dei seguenti criteri: ADL <5, IADL <6, punteggio CIRS-G ≥1 = 3 o punteggio > 8 = 2.

5. I pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con donne in età fertile (definizioni vedere paragrafo 17.8) devono accettare di utilizzare forme di contraccezione altamente efficaci con l'aggiunta di un metodo di barriera (preservativo) durante lo studio (vedere paragrafo 17.8.1) nonché alle restrizioni menzionate nella sezione 9.13.

6. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (definizioni vedere 17.8) che sono sessualmente attive devono accettare di utilizzare forme di contraccezione altamente efficaci durante lo studio, nonché le restrizioni menzionate nella sezione 9.13.

   Caratteristiche della malattia

7. Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) CD20+, istologicamente provato, non trattato in precedenza secondo la classificazione dell'OMS del 2017, tra cui:

   1. linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), non altrimenti specificato (NAS)
   2. tipo di gamba DLBCL cutaneo primario
   3. linfoma intravascolare a grandi cellule B
   4. EBV+DLBCL, NAS
   5. HHV8+DLBCL, NAS
   6. linfoma primario a grandi cellule B del mediastino (timico).
   7. Linfoma a cellule B, con caratteristiche intermedie tra DLBCL e linfoma di Hodgkin classico
   8. linfoma follicolare di grado 3B
   9. linfoma a cellule B di alto grado, NAS
   10. linfoma a cellule B di alto grado, con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6
   11. Linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T/istiociti
   12. DLBCL associato a infiammazione cronica
   13. Linfoma ALK+ a grandi cellule B
   14. linfoma a grandi cellule B con riarrangiamento IRF4 Nota: possono essere inclusi anche i pazienti nei quali viene diagnosticato un linfoma indolente in concomitanza con una delle diagnosi sopra elencate.
8. Malattia Stadio I con volume ≥7,5 cm, II, III o IV secondo la classificazione di Ann Arbor Tipo di paziente e caratteristiche cliniche
9. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2. Un punteggio ECOG di 3 è accettabile solo se questo è direttamente attribuibile al linfoma.

10. Soddisfare i seguenti parametri di laboratorio:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/µl o conta piastrinica ≥ 100.000/µl a meno che non sia direttamente attribuibile al linfoma.
    2. AST e ALT sieriche ≤3 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non siano direttamente attribuibili al linfoma.
    3. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN, a meno che non sia direttamente attribuibile alla sindrome di Gilbert o al linfoma.
    4. Clearance della creatinina stimata di ≥30 ml/min, calcolata da Cockcroft-Gault (utilizzando il peso corporeo effettivo) (se maschio, [140-Età] x Massa [kg] / [72 x creatinina mg/dL]; moltiplicare per 0,85 se femmina ), o creatinina sierica ≤2,5 x ULN.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche

1. Evidenza di malattia (come malattie sistemiche gravi o non controllate, tra cui ipertensione non controllata e trapianto renale) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbero a repentaglio la conformità al protocollo [ad es. un singolo punteggio di 4 su una singola categoria sul CIRS-G-Score (ma non un punteggio cumulativo di 4)].
2. Malattie cardiovascolari significative come aritmie sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dalla randomizzazione o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association o LVEF <40%. I pazienti con fibrillazione atriale controllata e asintomatica possono iscriversi allo studio.
3. Disfunzione polmonare grave (grado 3 o 4 CTCAE) a meno che non sia associata a linfoma.
4. Grave malattia psichiatrica o neurologica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio il rispetto del protocollo.
5. Neuropatia persistente di grado 3 o 4 CTCAE.
6. Nausea e vomito refrattari, incapacità di deglutire acalabrutinib o sindrome da malassorbimento; grave malattia gastrointestinale cronica, restrizioni gastriche o chirurgia bariatrica come il bypass gastrico; occlusione intestinale parziale o completa o precedente resezione intestinale significativa che precluderebbe un adeguato assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione del trattamento in studio.

7. Anamnesi di precedente tumore maligno che potrebbe influire sulla conformità al protocollo o sull'interpretazione dei risultati, ad eccezione di quanto segue:

   1. Carcinoma basocellulare localizzato trattato curativamente o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle o carcinoma in situ della cervice o carcinoma in situ / carcinoma a basso rischio della prostata che richiede solo osservazione, nonché linfoma di basso grado non trattato ad eccezione della leucemia linfocitica cronica.
   2. Altri tumori non specificati sopra che sono stati trattati in modo curativo mediante chirurgia e/o radioterapia da cui il paziente è libero da malattia per ≥2 anni (≥5 anni per quelli trattati con chemioterapia) senza ulteriore trattamento o che non dovrebbero limitare la sopravvivenza a < 2 anni.
8. - Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 28 giorni dalla randomizzazione.
9. Storia nota di infezione da HIV.
10. Qualsiasi infezione significativa attiva (ad esempio, batterica, virale o fungina) valutata dallo sperimentatore.
11. Anamnesi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) confermata in corso.

12. Stato sierologico che riflette un'infezione attiva da epatite B o C.

    1. I pazienti che sono positivi per l'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc) e che sono negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) dovranno avere un risultato PCR negativo prima della randomizzazione e devono essere disposti a sottoporsi a test PCR del DNA durante lo studio. Saranno esclusi coloro che sono HBsAg-positivi o PCR positivi per l'epatite B.
    2. I pazienti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C dovranno avere un risultato PCR negativo prima della randomizzazione. Saranno esclusi coloro che sono positivi alla PCR per l'epatite C.
13. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della randomizzazione.
14. Storia di diatesi emorragica clinicamente rilevante (ad esempio, emofilia, malattia di von Willebrand).
15. Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima della randomizzazione. Nota: se un paziente ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente da qualsiasi tossicità e/o complicanza dell'intervento prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
16. Donne in allattamento o in gravidanza.
17. Malattia attuale potenzialmente letale, condizione medica, disfunzione del sistema di organi, condizione sociale, geografica o economica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o mettere a rischio lo studio.
18. Diagnosi di linfoma primario del sistema nervoso centrale o secondario del sistema nervoso centrale o coinvolgimento meningeo da linfoma
19. Diagnosi di Trasformazione di Richter/LLC trasformata Terapia precedente/concomitante
20. Richiede o riceve anticoagulanti con warfarin o antagonisti della vitamina K equivalenti. Saranno ammissibili i pazienti che utilizzano eparina terapeutica a basso peso molecolare, anticoagulanti orali diretti o aspirina a basso dosaggio. È consentito il passaggio dagli antagonisti della vitamina K a uno degli anticoagulanti consentiti sopra prima dell'ingresso nello studio.
21. Richiede il trattamento con un potente inibitore o induttore del citocromo P450 3A (CYP3A). È vietato l'uso di forti inibitori del CYP3A entro 1 settimana o di forti induttori del CYP3A entro 3 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. Vedere i dettagli nella sezione 9.12.1.
22. Precedente esposizione a un inibitore di BTK.
23. Precedente uso di antracicline ≥300 mg/m2.
24. Terapia del linfoma già iniziata ad eccezione degli steroidi (max. dose totale di 1000 mg), vincristina (max. 1 mg una volta) o rituximab (max. 375mg/m2) prefase.
25. Partecipazione concomitante ad un'altra sperimentazione clinica terapeutica.
26. Richiede un trattamento con inibitori della pompa protonica (ad esempio, omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, rabeprazolo o pantoprazolo). I pazienti che ricevono inibitori della pompa protonica che passano agli antagonisti del recettore H2 o agli antiacidi sono idonei per l'arruolamento in questo studio.
27. - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più breve) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.