Az acalabrutinib rituximabbal és R-miniCHOP-pal kombinációban kezeletlen, diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő idősebb felnőtteknél (ARCHED)

Bevételi kritériumok:

Tájékozott beleegyezés

1. Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, és képes aláírt, tájékozott beleegyezés megadására, amely magában foglalja:

   1. A tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) felsorolt ​​követelményeknek és korlátozásoknak való megfelelés.
   2. Védett egészségügyi információk/adatok felhasználásának engedélyezése [az általános adatvédelmi rendelettel (GDPR) összhangban].
2. Aláírt és keltezett, írásos ICF biztosítása bármely kötelező vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt

3. Hajlandó és képes részt venni a jelen vizsgálati protokollban szereplő összes szükséges értékelésben és eljárásban, beleértve a kapszulák és tabletták nehézség nélküli lenyelését.

   Kor/Nem

4. Férfiak és nők 80 évesnél idősebbek vagy 60 évesnél idősebbek és 80 éves korig, és a vizsgáló értékelése szerint nem jogosultak a teljes dózisú R-CHOP-ra*.

   Javasoljuk, hogy a 61-80 év közötti betegeket a teljes dózisú R-CHOP-ra nem alkalmasnak minősítsék, ha megfelelnek a következő kritériumok egyikének: ADL <5, IADL <6, CIRS-G ≥1 pontszám = 3 vagy > 8 pontszám = 2.

5. A fogamzóképes korú nőkkel szexuálisan aktív férfibetegeknek (a meghatározásokat lásd a 17.8 pontban) el kell fogadniuk, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási formákat alkalmaznak, és a vizsgálat során egy barrier módszert (óvszert) is alkalmaznak (lásd 17.8.1 pont). valamint a 9.13. pontban említett korlátozásokra.

6. A szexuálisan aktív fogamzóképes nőbetegeknek (a definíciókat lásd a 17.8-ban) el kell fogadniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási formák alkalmazását a vizsgálat során, valamint a 9.13 pontban említett korlátozásokat.

   A betegség jellemzői

7. Szövettanilag igazolt, korábban kezeletlen CD20+ diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) a WHO 2017-es osztályozása szerint, beleértve:

   1. diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), másként nem meghatározott (NOS)
   2. elsődleges bőr DLBCL lábtípus
   3. intravaszkuláris nagy B-sejtes limfóma
   4. EBV+ DLBCL, NOS
   5. HHV8+DLBCL, NOS
   6. primer mediastinalis (thymus) nagy B-sejtes limfóma
   7. B-sejtes limfóma, köztes jellemzőkkel a DLBCL és a klasszikus Hodgkin limfóma között
   8. follikuláris limfóma 3B fokozat
   9. magas fokú B-sejtes limfóma, NOS
   10. magas fokú B-sejtes limfóma, MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződésekkel
   11. T-sejtben/hisztiocitában gazdag nagy B-sejtes limfóma
   12. A krónikus gyulladáshoz kapcsolódó DLBCL
   13. ALK+ nagy B-sejtes limfóma
   14. nagy B-sejtes limfóma IRF4 átrendeződéssel Figyelem: olyan betegek is szerepelhetnek, akiknél indolens limfómát diagnosztizálnak a fent felsorolt ​​diagnózisok valamelyikével egyidejűleg.
8. A betegség I. stádiuma 7,5 cm-nél nagyobb tömeggel, II., III. vagy IV. az Ann Arbor osztályozás szerint Betegtípus és klinikai jellemzők
9. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2. A 3-as ECOG-pontszám csak akkor fogadható el, ha ez közvetlenül a limfómának tulajdonítható.

10. Teljesítse a következő laboratóriumi paramétereket:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/µl vagy vérlemezkeszám ≥ 100 000/µl, kivéve, ha közvetlenül limfómának tulajdonítható.
    2. A szérum AST és ALT értéke ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN), kivéve, ha közvetlenül limfómának tulajdonítható.
    3. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha közvetlenül Gilbert-szindrómának vagy limfómának tulajdonítható.
    4. A becsült kreatinin-clearance ≥30 ml/perc, Cockcroft-Gault (tényleges testtömeg alapján) kiszámítva (férfiak esetén [140 éves kor] x tömeg [kg] / [72 x kreatinin mg/dl]; nő esetén szorozzuk meg 0,85-tel ), vagy a szérum kreatinin ≤ 2,5 x ULN.

Kizárási kritériumok:

Egészségi állapot

1. Olyan betegségekre utaló bizonyítékok (például súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek, ideértve a kontrollálatlan magas vérnyomást és a veseátültetést), amelyek a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatossá teszik a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amelyek veszélyeztetik a protokollnak való megfelelést [pl. egyetlen 4-es pontszám a CIRS-G-score egyetlen kategóriájában (de nem 4-es összesített pontszám)].
2. Jelentős szív- és érrendszeri megbetegedések, például tünetekkel járó aritmiák, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a randomizálást követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint, vagy LVEF < 40%. Kontrollált, tünetmentes pitvarfibrillációban szenvedő betegek beiratkozhatnak a vizsgálatba.
3. Súlyos tüdőműködési zavar (CTCAE 3. vagy 4. fokozat), kivéve ha limfómával társul.
4. Súlyos pszichiátriai vagy neurológiai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetné a protokoll betartását.
5. Perzisztens neuropátia CTCAE 3. vagy 4. fokozat.
6. Refrakter hányinger és hányás, az acalabrutinib lenyelésének képtelensége vagy felszívódási zavar szindróma; krónikus, súlyos gyomor-bélrendszeri betegség, gyomorkorlátozás vagy bariátriai műtét, például gyomor-bypass; részleges vagy teljes bélelzáródás, vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná a vizsgálati kezelés megfelelő felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.

7. Előzetes rosszindulatú daganatok, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, kivéve a következőket:

   1. Gyógyítólag kezelt lokalizált bazálissejtes karcinóma vagy lokális laphámrák a bőrön vagy in situ méhnyak carcinoma vagy in situ karcinóma / alacsony kockázatú prosztatarák, amely csak megfigyelést igényel, valamint kezeletlen alacsony fokú limfóma, kivéve a krónikus limfoid leukémiát.
   2. Egyéb, fent nem részletezett daganatos megbetegedések, amelyeket műtéttel és/vagy sugárterápiával gyógyítólag kezeltek, és amelyektől a beteg ≥2 évig betegségmentes (a kemoterápiával kezelteknél ≥5 évig) további kezelés nélkül, vagy amelyek várhatóan nem korlátozzák a túlélést < 2 év.
8. Élő vírus elleni védőoltást kapott a randomizálást követő 28 napon belül.
9. Ismert HIV-fertőzés anamnézisében.
10. Bármely aktív, jelentős fertőzés (pl. bakteriális, vírusos vagy gombás), a vizsgáló értékelése szerint.
11. Az anamnézisben szereplő vagy folyamatban lévő, igazolt progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML).

12. Aktív hepatitis B vagy C fertőzést tükröző szerológiai állapot.

    1. Azoknak a betegeknek, akik hepatitis B core antitest (anti-HBc) pozitívak és hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) negatívak, a randomizálás előtt negatív PCR eredményt kell elérniük, és hajlandónak kell lenniük DNS PCR-vizsgálatra a vizsgálat során. Azok, akik HBsAg-pozitívak vagy hepatitis B PCR-pozitívak, kizárásra kerülnek.
    2. Azoknál a betegeknél, akik hepatitis C antitest-pozitívak, negatív PCR eredményt kell elérniük a randomizálás előtt. Azok, akik hepatitis C PCR pozitívak, kizárásra kerülnek.
13. Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a randomizálás előtti 6 hónapon belül.
14. Klinikailag jelentős vérzéses diathesis az anamnézisben (pl. hemofília, von Willebrand-kór).
15. Nagy műtéti beavatkozás a randomizálás előtt 30 napon belül. Megjegyzés: Ha egy betegen nagy műtéten esett át, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás bármely toxicitásából és/vagy szövődményéből.
16. Szoptató vagy terhes nők.
17. Jelenlegi életveszélyes betegség, egészségi állapot, szervrendszeri zavar, társadalmi, földrajzi vagy gazdasági állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy a vizsgálatot.
18. Primer központi idegrendszeri limfóma vagy másodlagos központi idegrendszeri vagy agyhártya limfóma általi érintettség diagnosztizálása
19. Richter-transzformáció/transzformált CLL diagnózisa Előzetes/egyidejű terápia
20. Warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal végzett véralvadásgátló kezelést igényel vagy kap. A terápiás kis molekulatömegű heparint, direkt orális antikoagulánsokat vagy alacsony dózisú aszpirint használó betegek jogosultak. A K-vitamin antagonistákról a fenti engedélyezett antikoagulánsok valamelyikére való áttérés a vizsgálat megkezdése előtt megengedett.
21. Erős citokróm P450 3A (CYP3A) inhibitorral vagy induktorral történő kezelést igényel. Tilos erős CYP3A-gátlók alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 1 héten belül, illetve erős CYP3A-induktorok alkalmazása 3 héten belül. Lásd a részleteket a 9.12.1. szakaszban.
22. BTK-gátlóval való korábbi expozíció.
23. Korábbi antraciklin-használat ≥300 mg/m2.
24. Már megkezdett lymphoma terápia, kivéve a szteroidot (max. 1000mg összdózis), vinkrisztin (max. 1 mg egyszer) vagy rituximab (max. 375mg/m2) előfázis.
25. Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.
26. Protonpumpa-gátlókkal (például omeprazollal, esomeprazollal, lansoprazollal, dexlansoprazollal, rabeprazollal vagy pantoprazollal) történő kezelést igényel. Azok a protonpumpa-gátlókat kapó betegek, akik H2-receptor antagonistára vagy antacidokra váltanak, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
27. Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.