高齢患者における高用量の移植後シクロホスファミドによるイタシチニブ
2025年9月17日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
高齢患者（60歳）における高用量移植後シクロホスファミドを用いた非骨髄破壊的関連部分的HLAミスマッチ末梢血幹細胞移植（PBSCT）後のサイトカイン放出症候群予防および免疫抑制の最小化のためのイタシチニブ（INCB039110）の第1a / 1b相試験
この研究は、新しい炎症および免疫低下薬（免疫抑制薬）であるイタシチニブと呼ばれる薬を、非骨髄破壊的末梢血幹細胞移植（PBSCT、別名「ミニ」としても知られる）の前後に投与できるかどうかを調べるために行われています。血縁者からの末梢血を使用して、血液がん患者のサイトカイン放出症候群 (CRS) などの特定の合併症を予防するのに役立ちます。
治験責任医師は、イタシチニブを使用することで、治験責任医師が MMF (移植後の他の免疫抑制薬投与) の期間を短縮できるかどうかも調べます。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
介入・治療
詳細な説明
NMA PBSC ハプロ移植は、移植後の骨髄 (BM) ハプロ移植と比較して、サイトカイン (IL-6 など) に起因する CRS による罹患率と死亡率のリスクが高く、おそらく急性および慢性 GVHD の発生率が高いことに関連しています。シクロホスファミド (PTCy)。
特に、重度の CRS (グレード 3 以上) は、高齢の患者 (60 歳以上) でより一般的であるように思われ、この患者グループでは有意に高い非再発死亡率 (NRM) と関連しています。
イタシチニブは、安全性、忍容性、IL-6 を含むサイトカインを阻害する能力を実証しています。
データはまた、イタシチニブは、移植後の CY 免疫予防および haploPBSCT の設定で移植前後の期間に安全に投与できることを示唆しており、生着の遅延またはカウントの回復の遅延の証拠はなく、過去の対照と比較して CRS が大幅に減少し、 aGVHD、cGVHD、NRMの発生率が低く、再発リスクの増加はありません。
したがって、研究者らは、60歳以上のレシピエントにイタシチニブを予防的に使用して、重度のCRSの発症を予防し、重度のCRS関連NRMを減らし、重度のGVHDの発生率を減らし、移植後の免疫抑制をさらに減らす臨床研究を提案しています。 PTCyベースのNMA関連の部分的に不一致のPB同種移植後の治療。
研究の種類
介入
入学 (推定)
32
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 適切な近縁のHLAハプロ同一性（部分的にミスマッチ）の幹細胞ドナーの存在。
適格な診断:
- 残存病変が最小限で完全寛解した急性白血病
- -少なくとも1つの低リスク機能を伴う骨髄異形成症候群（MDS）
- 少なくとも1つの低リスクの特徴を伴う慢性骨髄単球性白血病
- -移植前のPRまたはそれ以上のT細胞PLL。
- 最初の慢性期のチロシンキナーゼ不応性 CML、最初の慢性期の TKI 不耐性 CML、または 2 番目以降の慢性期の CML。
- フィラデルフィア染色体陰性の骨髄増殖性疾患（骨髄線維症を含む）
- -最後の治療レジメンまでのPR以上の多発性骨髄腫または形質細胞性白血病
- 60歳以上。
以下によって測定される適切な末端器官機能:
- -左心室駆出率≧35%または短縮率> 25%
- -ビリルビン≤3.0 mg / dL（ギルバート症候群または溶血による場合を除く）、およびALTおよびAST≤5 x ULN
- FEV1 および FVC ≥ 予測値の 40%
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2またはカルノフスキースコア≥60
除外基準:
- -活動性髄外白血病または悪性腫瘍による既知の活動性CNS関与はありません。
- 以前の自家 HSCT は、コンディショニング開始の少なくとも 3 か月前に行われている必要があります。
- 以前の同種HSCTはありません。
- 妊娠していない、または授乳中ではない
- コントロールされていない感染はありません。
- 既知の HIV 感染はありません。
- -治療が必要な、またはHBV再活性化のリスクがあるPCRによって検出されたアクティブな複製HBVまたはHCV感染はありません（HBsAg陽性）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イタシチニブ
イタシチニブは、-3 日目から 90 日目まで毎日 200 mg 経口投与されます。
イタシチニブは、免疫抑制のための 4 つの異なるレジメンの 1 つと組み合わせて投与されます。
これら 4 つのレジメンは、プロトコルのセクション 5.2 の表 2 に記載されています。
GVHD がある場合、イタシチニブは +90 日を超えて継続する場合があります。
注: イタシチニブを含むすべての免疫抑制が 90 日目に中止された後に患者が治療を必要とする GVHD を発症した場合、イタシチニブは再開されず、患者は標準治療に従って治療されます。
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標準的な 3+3 デザインを使用して、イタシチニブとさまざまな免疫抑制レジメンの安全性を評価します。
この研究には、最適なレジメン発見段階で調査される 4 つの定義済みのレジメンがあり、プロトコルの表 2 にリストされています。
イタシチニブは、免疫抑制のための 4 つの異なるレジメンのそれぞれと組み合わせて投与されます。
レジメン 1 は、5 日目から 35 日目までの MMF の期間で、BMT 患者の現在の標準です。
レジメン 2 は、MMF の期間を 35 日から 25 日目に短縮します。
レジメン 3 は、MMF の期間を 35 日から 15 日目に短縮します。
レジメン 4 は MMF を完全に排除します。
イタシチニブと現在の標準的な免疫抑制を組み合わせたレジメン 1 から始めます。
コホート（レジメン）を介した進行は、最適なレジメンを見つけるための標準的な3 + 3デザインに基づいています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者の死亡数
時間枠：14日間
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参加者の死亡数は、死亡の発生を防ぐイタシチニブの有効性を評価するために使用されます。
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14日間
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CRSグレード3以上の参加者数
時間枠：14日間
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グレード3以上のCRSを持つ参加者の数は、重度の（グレード3以上）サイトカイン放出症候群（CRS）の発症を予防するイタシチニブの有効性を評価するために使用されます。
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14日間
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追加のCRSに向けられた治療を必要とするグレード1～2のCRSの参加者の数
時間枠：14日間
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追加のCRSに向けられた治療を必要とするグレード1〜2のCRSを有する参加者の数は、追加のCRSに向けられた治療を必要とするグレード1〜2のCRSの発症を予防するイタシチニブの有効性を評価するために使用されます。
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14日間
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60日目までに毒性を制限する治療を受けた参加者の数
時間枠：60日
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60日目までに毒性を制限する治療を受けた参加者の数を使用して、イタシチニブとタクロリムスを組み込み、ミコフェノール酸（MMF）による免疫抑制期間を短縮する安全なPTCyベースの免疫抑制療法を特定します。
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60日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ivana Gojo, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年7月6日
一次修了 (推定)
2028年3月1日
研究の完了 (推定)
2030年3月1日
試験登録日
最初に提出
2023年4月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年4月10日
最初の投稿 (実際)
2023年4月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月17日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- J2283
- IRB00298829 (その他の識別子：JHMIRB)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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