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Itacitinib mit hochdosiertem Posttransplantations-Cyclophosphamid bei älteren Patienten

17. September 2025 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Phase-1a/1b-Studie mit Itacitinib (INCB039110) zur Prävention des Zytokin-Freisetzungssyndroms und Minimierung der Immunsuppression nach nicht myeloablativer, teilweise HLA-fehlangepaßter peripherer Blutstammzelltransplantation (PBSCT) mit hochdosiertem Posttransplantations-Cyclophosphamid bei älteren Patienten (Alter 60 Jahre)

Diese Forschung wird durchgeführt, um herauszufinden, ob das Medikament namens Itacitinib, ein neuartiges entzündungs- und immunsenkendes Medikament (Immunsuppressivum), vor und nach einer nicht-myeloablativen Transplantation von peripheren Blutstammzellen (PBSCT; auch bekannt als „Mini '-Transplantation) zur Vorbeugung bestimmter Komplikationen wie dem Zytokin-Freisetzungs-Syndrom (CRS) bei Patienten mit Blutkrebs, wobei peripheres Blut von einem Verwandten verwendet wird. Die Prüfärzte werden auch prüfen, ob die Prüfärzte durch die Verwendung von Itacitinib die Dauer der MMF (Verabreichung anderer immunsuppressiver Arzneimittel nach der Transplantation) verkürzen können.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die NMA-PBSC-Haplo-Transplantation ist mit einem höheren Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko durch das Zytokin (IL-6 und andere)-gesteuerte CRS und möglicherweise einer höheren Inzidenz akuter und chronischer GVHD im Vergleich zu Haplo-Allografting mit Knochenmark (BM) mit Posttransplantation verbunden Cyclophosphamid (PTCy). Insbesondere scheint eine schwere CRS (Grad 3 und höher) bei älteren Patienten (≥ 60 Jahre) häufiger vorzukommen und ist in dieser Patientengruppe mit einer signifikant höheren Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM) verbunden. Itacitinib hat Sicherheit, Verträglichkeit und Fähigkeit zur Hemmung von Zytokinen, einschließlich IL-6, gezeigt. Die Daten deuten auch darauf hin, dass Itacitinib in der Zeit vor und nach der Transplantation im Rahmen einer posttransplantierten CY-Immunprophylaxe und HaploPBSCT ohne Anzeichen einer verzögerten Transplantation oder einer verzögerten Erholung der Anzahl sicher verabreicht werden kann, mit einer signifikanten Verringerung des CRS im Vergleich zur historischen Kontrolle und a niedrige Rate an aGVHD, cGVHD und NRM und ohne erhöhtes Rückfallrisiko. Daher schlagen die Prüfärzte eine klinische Studie vor, in der Itacitinib prophylaktisch bei Empfängern im Alter von 60 Jahren und älter angewendet wird, um die Entwicklung einer schweren CRS zu verhindern, eine schwere CRS-assoziierte NRM und die Inzidenz schwerer GVHD zu reduzieren und so eine weitere Verringerung der Immunsuppression nach der Transplantation zu ermöglichen Therapie nach PTCy-basierter NMA-bedingter partiell fehlgepaarter PB-Allotransplantation.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

32

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vorhandensein eines geeigneten verwandten, HLA-haploidentischen (teilweise nicht übereinstimmenden) Stammzellspenders.

  • Zulässige Diagnosen:

    1. Akute Leukämien in vollständiger Remission mit minimaler Resterkrankung
    2. Myelodysplastisches Syndrom (MDS) mit mindestens einem Merkmal mit geringem Risiko
    3. Chronische myelomonozytäre Leukämie mit mindestens einem Merkmal mit geringem Risiko
    4. T-Zell-PLL in PR oder besser vor Transplantation.
    5. Tyrosinkinase-refraktäre CML in der ersten chronischen Phase, TKI-intolerante CML in der ersten chronischen Phase oder CML in der zweiten oder folgenden chronischen Phase.
    6. Philadelphia-Chromosom-negative myeloproliferative Erkrankung (einschließlich Myelofibrose)
    7. Multiples Myelom oder Plasmazellleukämie mit einer PR oder besser zum letzten Behandlungsschema
  • Alter ≥ 60 Jahre.

  • Angemessene Endorganfunktion gemessen an:

    1. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 35 % oder Verkürzungsfraktion > 25 %
    2. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dl (außer aufgrund von Gilbert-Syndrom oder Hämolyse) und ALT und AST ≤ 5 x ULN
    3. FEV1 und FVC ≥ 40 % des Sollwerts
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 oder Karnofsky-Score ≥ 60

Ausschlusskriterien:

  • Keine aktive extramedulläre Leukämie oder bekannte aktive ZNS-Beteiligung durch Malignität.
  • Jede frühere autologe HSZT muss mindestens 3 Monate vor Beginn der Konditionierung stattgefunden haben.
  • Keine vorherige allogene HSCT.
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Keine unkontrollierte Infektion.
  • Keine bekannte HIV-Infektion.
  • Keine durch PCR nachgewiesene aktiv replizierende HBV- oder HCV-Infektion, die eine Behandlung erfordert oder bei der das Risiko einer HBV-Reaktivierung besteht (positives HBsAg)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Itacitinib
Itacitinib wird von Tag -3 bis Tag 90 mit 200 mg oral täglich verabreicht. Itacitinib wird in Verbindung mit einem von vier verschiedenen Regimen zur Immunsuppression verabreicht. Diese 4 Therapien sind in Tabelle 2, Abschnitt 5.2 des Protokolls aufgeführt. Bei Vorliegen einer GVHD kann Itacitinib über Tag +90 hinaus fortgesetzt werden. HINWEIS: Wenn der Patient eine behandlungsbedürftige GvHD entwickelt, nachdem die gesamte Immunsuppression, einschließlich Itacitinib, am Tag +90 beendet wurde, wird die Behandlung mit Itacitinib nicht wieder aufgenommen und der Patient wird gemäß Behandlungsstandard behandelt.
Arzneimittel: Itacitinib
Ein standardmäßiges 3+3-Design wird verwendet, um die Sicherheit von Itacitinib zusammen mit verschiedenen Immunsuppressionsschemata zu bewerten. Diese Studie umfasst vier vordefinierte Schemata, die in der Phase der Suche nach dem optimalen Schema untersucht werden und in Tabelle 2 des Protokolls aufgeführt sind. Itacitinib wird in Verbindung mit jedem von vier verschiedenen Regimen zur Immunsuppression verabreicht. Schema 1 ist der aktuelle Standard für unsere KMT-Patienten mit einer MMF-Dauer von Tag 5 bis 35. Schema 2 verkürzt die Dauer von MMF von 35 auf Tag 25. Schema 3 wird die Dauer von MMF von 35 auf Tag 15 verringern. Schema 4 wird MMF vollständig eliminieren. Wir beginnen mit Schema 1, das Itacitinib mit dem aktuellen Standard der Immunsuppression kombiniert. Die Progression durch Kohorten (Schemata) basiert auf einem standardmäßigen 3+3-Design, um das optimale Schema zu finden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Todesfälle der Teilnehmer
Zeitfenster: 14 Tage
Die Anzahl der Todesfälle der Teilnehmer wird verwendet, um die Wirksamkeit von Itacitinib bei der Verhinderung des Todesfalls zu beurteilen.
14 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit Grad 3 oder höher CRS
Zeitfenster: 14 Tage
Die Anzahl der Teilnehmer mit einem CRS Grad 3 oder höher wird verwendet, um die Wirksamkeit von Itacitinib bei der Verhinderung der Entwicklung eines schweren (Grad 3 oder höher) Zytokin-Freisetzungs-Syndroms (CRS) zu beurteilen.
14 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit CRS Grad 1-2, die eine zusätzliche CRS-gerichtete Behandlung erfordern
Zeitfenster: 14 Tage
Die Anzahl der Teilnehmer mit CRS Grad 1-2, die eine zusätzliche CRS-gerichtete Behandlung erfordern, wird verwendet, um die Wirksamkeit von Itacitinib bei der Verhinderung der Entwicklung eines CRS Grad 1-2 zu bewerten, das eine zusätzliche CRS-gerichtete Behandlung erfordert.
14 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbegrenzenden Toxizitäten bis Tag 60
Zeitfenster: 60 Tage
Die Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbegrenzenden Toxizitäten bis Tag 60 wird verwendet, um das sichere PTCy-basierte immunsuppressive Regime zu identifizieren, das Itacitinib mit Tacrolimus und eine verkürzte Dauer der Immunsuppression mit Mycophenolat (MMF) enthält.
60 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

Incyte Corporation

Ermittler

  • Hauptermittler: Ivana Gojo, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Juli 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. April 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. April 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

18. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J2283
  • IRB00298829 (Andere Kennung: JHMIRB)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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