고령 환자에서 이식 후 고용량 사이클로포스파미드와 이타시티닙
2025년 9월 17일 업데이트: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
사이토카인 방출 증후군에 대한 이타시티닙(INCB039110)의 1a/1b상 임상시험
이 연구는 새로운 염증 및 면역 저하 약물(면역억제제)인 이타시티닙이라는 약물을 비골수파괴 말초혈액 줄기세포 이식(PBSCT; 미니 혈액암 환자의 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 같은 특정 합병증을 예방하기 위해 친척의 말초혈액을 이용한다.
연구자들은 또한 itacitinib을 사용하여 MMF(이식 후 다른 면역 억제 약물 투여) 기간을 줄일 수 있는지 여부를 조사할 것입니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
개입 / 치료
상세 설명
NMA PBSC haplo 이식은 이식 후 골수(BM) haplo 동종이식에 비해 사이토카인(IL-6 및 기타) 기반 CRS로 인한 이환율 및 사망률의 위험이 더 높고 급성 및 만성 GVHD 발생률이 더 높을 수 있습니다. 사이클로포스파미드(PTCy).
특히 중증 CRS(3등급 이상)는 고령 환자(≥ 60세)에서 더 흔한 것으로 보이며 이 환자 그룹에서 상당히 높은 비재발 사망률(NRM)과 관련이 있습니다.
이타시티닙은 안전성, 내약성, IL-6를 포함한 사이토카인 억제 능력을 입증했습니다.
데이터는 또한 이식 후 CY 면역 예방 및 haploPBSCT 환경에서 이식 전후 기간에 itacitinib을 안전하게 투여할 수 있으며, 생착 지연 또는 수치 회복 지연의 증거가 없으며, 과거 대조군에 비해 CRS가 크게 감소했으며, aGVHD, cGVHD 및 NRM 비율이 낮고 재발 위험이 증가하지 않습니다.
따라서 연구자들은 중증 CRS의 발병을 예방하고 중증 CRS 관련 NRM 및 중증 GVHD의 발병률을 감소시키기 위해 60세 이상의 수혜자에게 예방적으로 itacitinib을 사용하여 이식 후 면역 억제를 추가로 감소시키는 임상 연구를 제안합니다. PTCy 기반 NMA 관련 부분적으로 일치하지 않는 PB 동종이식 후 치료.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
32
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 적합한 관련 HLA-일배수체(부분적으로 불일치) 줄기 세포 기증자의 존재.
적격 진단:
- 최소한의 잔여 질병으로 완전 관해된 급성 백혈병
- 하나 이상의 불량 위험 기능이 있는 골수이형성 증후군(MDS)
- 위험도가 낮은 특징이 하나 이상 있는 만성 골수단구성 백혈병
- 이식 전 PR 이상의 T 세포 PLL.
- 티로신 키나아제 불응성 CML은 첫 번째 만성기, TKI 불내성 CML은 첫 번째 만성기, CML은 두 번째 또는 후속 만성기입니다.
- 필라델피아 염색체 음성 골수 증식성 질환(골수 섬유증 포함)
- 다발성 골수종 또는 마지막 치료 요법에 대한 PR 이상의 형질 세포 백혈병
- 연령 ≥ 60세.
다음에 의해 측정되는 적절한 말단 기관 기능:
- 좌심실 박출률 ≥ 35% 또는 단축률 > 25%
- 빌리루빈 ≤ 3.0mg/dL(길버트 증후군 또는 용혈로 인한 경우 제외) 및 ALT 및 AST ≤ 5 x ULN
- FEV1 및 FVC ≥ 예측의 40%
- ECOG 활동도 ≤ 2 또는 Karnofsky 점수 ≥ 60
제외 기준:
- 활동성 골수외 백혈병 또는 악성 종양에 의한 알려진 활성 CNS 침범이 없습니다.
- 이전의 모든 자가 조혈모세포이식은 컨디셔닝 시작 최소 3개월 전에 발생했어야 합니다.
- 이전 동종 조혈 모세포 이식이 없습니다.
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 통제되지 않은 감염이 없습니다.
- 알려진 HIV 감염 없음.
- 치료가 필요하거나 HBV 재활성화 위험이 있는 활성 복제 HBV 또는 HCV 감염이 PCR에 의해 검출되지 않음(양성 HBsAg)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이타시티닙
Itacitinib은 -3일부터 90일까지 매일 200mg 경구 투여됩니다.
이타시티닙은 면역억제를 위한 4가지 요법 중 하나와 함께 투여될 것입니다.
이 4가지 요법은 프로토콜의 표 2, 섹션 5.2에 나열되어 있습니다.
이타시티닙은 GVHD가 있는 경우 +90일 이후에도 계속될 수 있습니다.
참고: itacitinib을 포함한 모든 면역 억제가 +90일에 중단된 후 치료가 필요한 GVHD가 환자에게 발생하는 경우, itacitinib은 다시 시작되지 않으며 환자는 표준 치료에 따라 치료됩니다.
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표준 3+3 설계를 사용하여 이타시티닙과 다른 면역억제 요법의 안전성을 평가합니다.
이 연구에는 최적의 요법 찾기 단계에서 탐색될 4개의 미리 정의된 요법이 있으며 프로토콜의 표 2에 나열되어 있습니다.
이타시티닙은 면역억제를 위한 4가지 다른 처방과 함께 투여될 것입니다.
요법 1은 BMT 환자를 위한 현재 표준이며 5-35일의 MMF 기간입니다.
요법 2는 MMF 기간을 35일에서 25일로 줄입니다.
요법 3은 MMF 기간을 35일에서 15일로 줄입니다.
요법 4는 MMF를 모두 제거합니다.
우리는 이타시티닙과 현재의 면역 억제 표준을 결합한 요법 1부터 시작할 것입니다.
코호트(요법)를 통한 진행은 최적의 요법을 찾기 위한 표준 3+3 설계를 기반으로 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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참가자 사망 수
기간: 14 일
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참가자 사망 수는 사망 예방에 있어 이타시티닙의 효능을 평가하는 데 사용됩니다.
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14 일
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3등급 이상의 CRS 참가자 수
기간: 14 일
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3등급 이상의 CRS를 가진 참가자의 수는 중증(3등급 이상) 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 발병을 예방하는 이타시티닙의 효능을 평가하는 데 사용됩니다.
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14 일
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추가 CRS 지시 치료가 필요한 1-2등급 CRS 참가자 수
기간: 14 일
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추가 CRS 지시 치료가 필요한 1-2등급 CRS 참가자 수는 추가 CRS 지시 치료가 필요한 1-2등급 CRS의 발병을 예방하는 이타시티닙의 효능을 평가하는 데 사용됩니다.
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14 일
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60일까지 독성을 제한하는 치료를 받은 참여자 수
기간: 60일
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60일까지 독성을 제한하는 치료를 받는 참가자 수는 이타시티닙과 타크로리무스를 통합하고 마이코페놀레이트(MMF)로 면역 억제 기간을 단축하는 안전한 PTCy 기반 면역 억제 요법을 식별하는 데 사용됩니다.
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60일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Ivana Gojo, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 7월 6일
기본 완료 (추정된)
2028년 3월 1일
연구 완료 (추정된)
2030년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 4월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 4월 10일
처음 게시됨 (실제)
2023년 4월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 17일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- J2283
- IRB00298829 (기타 식별자: JHMIRB)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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