Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Itacitinib s vysokými dávkami potransplantačního cyklofosfamidu u starších pacientů

17. září 2025 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studie fáze 1a/1b s itacitinibem (INCB039110) pro prevenci syndromu uvolňování cytokinů a minimalizaci imunosuprese po nemyeloablativní částečně HLA neshodné transplantaci kmenových buněk periferní krve (PBSCT) s vysokými dávkami potransplantačních roků Starší 60 fosfamid po transplantaci

Tento výzkum se provádí s cílem zjistit, zda lék zvaný itacitinib, což je nový lék snižující zánět a imunitu (imunosupresivum), může být podáván před a po nemyeloablativní transplantaci kmenových buněk periferní krve (PBSCT; také známý jako „mini“). ' transplantace), která pomáhá předcházet určitým komplikacím, jako je syndrom uvolnění cytokinů (CRS) u pacientů s rakovinou krve, pomocí periferní krve od příbuzného. Vyšetřovatelé také prozkoumají, zda mohou pomocí itacitinibu zkrátit dobu trvání MMF (podávání jiných imunosupresivních léků po transplantaci).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Haplo transplantace NMA PBSC je spojena s vyšším rizikem morbidity a mortality na cytokiny (IL-6 a další) řízené CRS a možná vyšší výskyt akutní a chronické GVHD ve srovnání s haplo aloštěpem kostní dřeně (BM) po transplantaci cyklofosfamid (PTCy). Je pozoruhodné, že závažný CRS (stupeň 3 a vyšší) se zdá být častější u starších pacientů (≥ 60 let) a je spojen s významně vyšší mortalitou bez relapsu (NRM) u této skupiny pacientů. Itacitinib prokázal bezpečnost, snášenlivost a schopnost inhibovat cytokiny, včetně IL-6. Údaje také naznačují, že itacitinib lze bezpečně podávat v peri- a potransplantačním období v rámci posttransplantační CY imunitní profylaxe a haploPBSCT bez známek opožděného přihojení nebo opožděného obnovení počtu, s významným snížením CRS ve srovnání s historickou kontrolou a a nízká míra aGVHD, cGVHD a NRM a bez zvýšení rizika relapsu. Vyšetřovatelé tedy navrhují klinickou studii, ve které bude itacitinib profylakticky používán u příjemců ve věku 60 let a starších, aby se zabránilo rozvoji závažného CRS, snížilo se závažné NRM spojené s CRS a výskyt závažné GVHD, což umožnilo další snížení posttransplantační imunosuprese. terapie po PTCy na bázi NMA souvisejícího částečně neshodného aloštěpu PB.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

32

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Přítomnost vhodného příbuzného, ​​HLA-haploidentického (částečně neshodného) dárce kmenových buněk.

  • Vhodné diagnózy:

    1. Akutní leukémie v kompletní remisi s minimální reziduální chorobou
    2. Myelodysplastický syndrom (MDS) s alespoň jedním nízkorizikovým rysem
    3. Chronická myelomonocytární leukémie s alespoň jedním nízkorizikovým rysem
    4. PLL T-buněk v PR nebo lépe před transplantací.
    5. CML refrakterní na tyrosinkinázu v první chronické fázi, CML netolerantní k TKI v první chronické fázi nebo CML ve druhé nebo následné chronické fázi.
    6. Myeloproliferativní onemocnění s negativním chromozomem Philadelphia (včetně myelofibrózy)
    7. Mnohočetný myelom nebo plazmatická leukémie s PR nebo lépe do posledního léčebného režimu
  • Věk ≥ 60 let.

  • Adekvátní funkce koncových orgánů měřená:

    1. Ejekční frakce levé komory ≥ 35 % nebo frakce zkrácení > 25 %
    2. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dl (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou) a ALT a AST ≤ 5 x ULN
    3. FEV1 a FVC ≥ 40 % předpokládané hodnoty
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2 nebo Karnofského skóre ≥ 60

Kritéria vyloučení:

  • Žádná aktivní extramedulární leukémie nebo známé aktivní postižení CNS maligním onemocněním.
  • Jakákoli předchozí autologní HSCT musí proběhnout alespoň 3 měsíce před začátkem kondicionování.
  • Žádná předchozí alogenní HSCT.
  • Nejste těhotná ani nekojíte
  • Žádná nekontrolovaná infekce.
  • Žádná známá infekce HIV.
  • Nebyla zjištěna žádná aktivní replikující se infekce HBV nebo HCV pomocí PCR, která vyžaduje léčbu nebo u níž existuje riziko reaktivace HBV (pozitivní HBsAg)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Itacitinib
Itacitinib bude podáván v dávce 200 mg perorálně denně ode dne -3 do 90. dne. Itacitinib bude podáván ve spojení s jedním ze čtyř různých režimů imunosuprese. Tyto 4 režimy jsou uvedeny v tabulce 2, oddíl 5.2 protokolu. Itacitinib může pokračovat i po dni +90, pokud je přítomna GVHD. POZNÁMKA: Pokud se u pacienta rozvine GVHD vyžadující léčbu poté, co byla v den +90 zastavena veškerá suprese imunity, včetně itacitinibu, itacitinib nebude znovu zahájen a pacient bude léčen podle standardní péče.
Lék: Itacitinib
K hodnocení bezpečnosti itacitinibu a různých imunosupresivních režimů bude použit standardní design 3+3. Tato studie má čtyři předdefinované režimy, které budou prozkoumány ve fázi hledání optimálního režimu a jsou uvedeny v tabulce 2 protokolu. Itacitinib bude podáván ve spojení s každým ze čtyř různých režimů imunosuprese. Režim 1 je současný standard pro naše pacienty s BMT s trváním MMF od 5. do 35. dne. Režim 2 zkrátí trvání MMF z 35 na 25. den. Režim 3 zkrátí trvání MMF z 35 na 15. den. Režim 4 zcela odstraní MMF. Začneme Režimem 1, který kombinuje itacitinib se současným standardem imunosuprese. Progrese přes kohorty (Regimens) bude založena na standardním návrhu 3+3 k nalezení optimálního režimu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet úmrtí účastníků
Časové okno: 14 dní
Počet úmrtí účastníků bude použit k posouzení účinnosti itacitinibu v prevenci výskytu úmrtí.
14 dní
Počet účastníků s CRS stupně 3 nebo vyšší
Časové okno: 14 dní
Počet účastníků s CRS 3. nebo vyššího stupně bude použit k posouzení účinnosti itacitinibu v prevenci rozvoje závažného (3. stupně nebo vyššího) syndromu uvolnění cytokinů (CRS).
14 dní
Počet účastníků s CRS stupně 1-2, kteří vyžadují další léčbu zaměřenou na CRS
Časové okno: 14 dní
Počet účastníků s CRS stupně 1-2, který vyžaduje další léčbu zaměřenou na CRS, bude použit k posouzení účinnosti itacitinibu při prevenci rozvoje CRS stupně 1-2, který vyžaduje další léčbu zaměřenou na CRS.
14 dní
Počet účastníků s léčbou omezující toxicitu do 60. dne
Časové okno: 60 dní
Počet účastníků s léčbou omezující toxicitu do 60. dne bude použit k identifikaci bezpečného imunosupresivního režimu založeného na PTCy, který zahrnuje itacitinib s takrolimem a zkrácenou dobu trvání imunosuprese mykofenolátem (MMF).
60 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

Incyte Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ivana Gojo, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

21. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J2283
  • IRB00298829 (Jiný identifikátor: JHMIRB)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na Itacitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit