Itacitinibe com alta dose de ciclofosfamida pós-transplante em pacientes idosos
17 de setembro de 2025 atualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Estudo de Fase 1a/1b de Itacitinib (INCB039110) para Prevenção da Síndrome de Liberação de Citocina e Minimização da Imunossupressão Após Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico (PBSCT) Parcialmente Incompatível com HLA Não Mieloablativo Com Alta Dose Pós-transplante de Ciclofosfamida em Pacientes Idosos (Idade 60 Anos)
Esta pesquisa está sendo realizada para saber se o medicamento chamado itacitinibe, que é um novo medicamento para diminuir a inflamação e o sistema imunológico (imunossupressor), pode ser administrado antes e depois do transplante de células-tronco do sangue periférico não mieloablativo (PBSCT; também conhecido como "mini 'transplante) para ajudar a prevenir certas complicações, como a síndrome de liberação de citocinas (SRC) para pacientes com câncer de sangue, usando sangue periférico de um parente.
Os investigadores também examinarão se, usando itacitinibe, os investigadores podem reduzir a duração do MMF (administração de outro medicamento imunossupressor pós-transplante).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O haplotransplante de NMA PBSC está associado a um maior risco de morbidade e mortalidade por CRS acionada por citocinas (IL-6 e outras) e talvez maior incidência de DECH aguda e crônica em comparação com o haploenxerto de medula óssea (BM) com pós-transplante ciclofosfamida (PTCy).
Notavelmente, a SRC grave (grau 3 e superior) parece ser mais comum em pacientes mais velhos (≥ 60 anos) e está associada a mortalidade sem recaída (NRM) significativamente maior nesse grupo de pacientes.
Itacitinib demonstrou segurança, tolerabilidade, capacidade de inibir citocinas, incluindo IL-6.
Os dados também sugerem que o itacitinibe pode ser administrado com segurança no período peri e pós-transplante no cenário de profilaxia imune pós-transplante de CY e haploPBSCT sem evidência de enxerto tardio ou recuperação de contagem atrasada, com redução significativa na CRS em comparação com o controle histórico, e um baixa taxa de aGVHD, cGVHD e NRM, e sem aumento no risco de recaída.
Assim, os pesquisadores propõem um estudo clínico no qual o itacitinibe será usado profilaticamente em receptores com 60 anos ou mais para prevenir o desenvolvimento de SRC grave, reduzir a NRM associada à SRC grave e a incidência de DECH grave, permitindo assim uma redução adicional na imunossupressão pós-transplante terapia após aloenxerto de PB parcialmente incompatível relacionado a NMA baseado em PTCy.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
32
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Presença de um doador de células-tronco HLA-haploidêntico (parcialmente incompatível) aparentado adequado.
Diagnósticos elegíveis:
- Leucemias agudas em remissão completa com doença residual mínima
- Síndrome mielodisplásica (SMD) com pelo menos uma característica de baixo risco
- Leucemia mielomonocítica crônica com pelo menos uma característica de baixo risco
- PLL de células T em PR ou melhor antes do transplante.
- LMC refratária à tirosina quinase na primeira fase crônica, LMC intolerante a TKI na primeira fase crônica ou LMC na segunda fase ou subsequente fase crônica.
- Doença mieloproliferativa negativa do cromossomo Filadélfia (incluindo mielofibrose)
- Mieloma múltiplo ou leucemia de células plasmáticas com RP ou melhor até o último regime de tratamento
- Idade ≥ 60 anos.
Função adequada do órgão-alvo, medida por:
- Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 35% ou fração de encurtamento > 25%
- Bilirrubina ≤ 3,0 mg/dL (a menos que devido à síndrome de Gilbert ou hemólise) e ALT e AST ≤ 5 x LSN
- VEF1 e CVF ≥ 40% do previsto
- Status de desempenho ECOG ≤ 2 ou pontuação de Karnofsky ≥ 60
Critério de exclusão:
- Sem leucemia extramedular ativa ou envolvimento ativo conhecido do SNC por malignidade.
- Qualquer TCTH autólogo anterior deve ter ocorrido pelo menos 3 meses antes do início do condicionamento.
- Sem TCTH alogênico prévio.
- Não está grávida ou amamentando
- Nenhuma infecção descontrolada.
- Nenhuma infecção por HIV conhecida.
- Nenhuma infecção replicativa ativa por HBV ou HCV detectada por PCR que requeira tratamento ou em risco de reativação de HBV (HBsAg positivo)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Itacitinibe
Itacitinibe será administrado em 200 mg por via oral diariamente do dia -3 ao dia 90.
Itacitinib será administrado em conjunto com um dos quatro regimes diferentes de imunossupressão.
Esses 4 regimes estão listados na Tabela 2, Seção 5.2 do protocolo.
Itacitinib pode continuar além do dia +90 se houver GVHD.
OBSERVAÇÃO: Se o paciente desenvolver GVHD que requer tratamento após toda a supressão imunológica, incluindo itacitinib, ter sido interrompida no dia +90, o itacitinib não será reiniciado e o paciente será tratado de acordo com o tratamento padrão.
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Um desenho padrão 3+3 será usado para avaliar a segurança do itacitinibe mais diferentes regimes de imunossupressão.
Este estudo possui quatro Regimes predefinidos que serão explorados na fase de descoberta do Regime ideal e estão listados na Tabela 2 do protocolo.
Itacitinib será administrado em conjunto com cada um dos quatro regimes diferentes de imunossupressão.
O regime 1 é o padrão atual para nossos pacientes de BMT, com duração de MMF do dia 5-35.
O regime 2 diminuirá a duração do MMF de 35 para o dia 25.
O regime 3 diminuirá a duração do MMF de 35 para o dia 15.
O regime 4 eliminará completamente o MMF.
Iniciaremos com o Esquema 1, que combina o itacitinibe com o padrão atual de imunossupressão.
A progressão através de coortes (regimes) será baseada em um desenho padrão 3+3 para encontrar o regime ideal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de mortes de participantes
Prazo: 14 dias
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O número de óbitos dos participantes será usado para avaliar a eficácia do itacitinibe na prevenção da ocorrência de óbito.
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14 dias
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Número de participantes com grau 3 ou superior CRS
Prazo: 14 dias
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O número de participantes com SRC de grau 3 ou superior será usado para avaliar a eficácia de itacitinibe na prevenção do desenvolvimento de síndrome de liberação de citocinas (SRC) grave (grau 3 ou superior).
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14 dias
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Número de participantes com CRS de grau 1-2 que requer tratamento adicional direcionado à CRS
Prazo: 14 dias
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O número de participantes com CRS de grau 1-2 que requer tratamento adicional direcionado à CRS será usado para avaliar a eficácia de itacitinibe na prevenção do desenvolvimento de CRS de grau 1-2 que requer tratamento adicional direcionado à CRS.
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14 dias
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Número de participantes com toxicidades limitantes de tratamento no dia 60
Prazo: 60 dias
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O número de participantes com toxicidade limitante do tratamento no Dia 60 será usado para identificar o regime imunossupressor seguro baseado em PTCy que incorpora itacitinibe com tacrolimus e uma duração reduzida da imunossupressão com micofenolato (MMF).
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60 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ivana Gojo, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de julho de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de abril de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de abril de 2023
Primeira postagem (Real)
21 de abril de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
18 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Mieloide
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
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- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Mieloma múltiplo
- Síndromes Mielodisplásicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Leucemia de Células Plasmáticas
- Leucemia Prolinfocítica de Células T
- itacitinibe
Outros números de identificação do estudo
- J2283
- IRB00298829 (Outro identificador: JHMIRB)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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