Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Itacitinib med høydose posttransplantasjonscyklofosfamid hos eldre pasienter

17. september 2025 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fase 1a/1b-studie av Itacitinib (INCB039110) for forebygging av cytokinfrigjøringssyndrom og minimering av immunsuppresjon etter ikke-myeloablativ-relatert delvis HLA-mismatchet perifer blodstamcelletransplantasjon (PBSCT) med høydose posttransplantasjonssyklofosfamidpasienter i gamle 6 år (A)

Denne forskningen blir gjort for å finne ut om medikament kalt itacitinib, som er et nytt betennelses- og immunsenkende medikament (immunsuppressivt middel), kan gis før og etter ikke-myeloablativ perifer blodstamcelletransplantasjon (PBSCT; også kjent som en 'mini'). ' transplantasjon) for å forhindre visse komplikasjoner som cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) for pasienter med blodkreft, ved bruk av perifert blod fra en slektning. Etterforskerne vil også undersøke om etterforskerne ved å bruke itacitinib kan redusere varigheten av MMF (andre immunsuppressive medikamenter etter transplantasjon).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

NMA PBSC haplotransplantasjon er assosiert med høyere risiko for sykelighet og dødelighet fra cytokin (IL-6 og andre)-drevet CRS og kanskje høyere forekomst av akutt og kronisk GVHD sammenlignet med benmarg (BM) haplo allografting med post-transplantasjon cyklofosfamid (PTCy). Spesielt ser det ut til at alvorlig CRS (grad 3 og høyere) er mer vanlig hos eldre pasienter (≥ 60 år) og er assosiert med signifikant høyere ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) i denne pasientgruppen. Itacitinib har vist sikkerhet, tolerabilitet og evne til å hemme cytokiner, inkludert IL-6. Data tyder også på at itacitinib kan administreres trygt i peri- og posttransplantasjonsperioder i sammenheng med posttransplantasjon CY-immunprofylakse og haploPBSCT uten bevis for forsinket engraftment eller forsinket gjenoppretting av antall, med betydelig reduksjon i CRS sammenlignet med historisk kontroll, og en lav forekomst av aGVHD, cGVHD og NRM, og uten økning i tilbakefallsrisiko. Derfor foreslår etterforskerne en klinisk studie der itacitinib vil bli brukt profylaktisk hos mottakere i alderen 60 år og eldre for å forhindre utvikling av alvorlig CRS, redusere alvorlig CRS-assosiert NRM og forekomsten av alvorlig GVHD, og ​​dermed tillate ytterligere reduksjon i posttransplantasjonsimmunsuppresjon. terapi etter PTCy-basert NMA-relatert delvis mismatchet PB-allografting.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tilstedeværelse av en passende relatert, HLA-haploidentisk (delvis feiltilpasset) stamcelledonor.

  • Kvalifiserte diagnoser:

    1. Akutte leukemier i fullstendig remisjon med minimal gjenværende sykdom
    2. Myelodysplastisk syndrom (MDS) med minst ett trekk med dårlig risiko
    3. Kronisk myelomonocytisk leukemi med minst ett trekk med dårlig risiko
    4. T-celle PLL i PR eller bedre før transplantasjon.
    5. Tyrosinkinase-refraktær CML i første kroniske fase, TKI-intolerant CML i første kroniske fase, eller KML i andre eller påfølgende kroniske fase.
    6. Philadelphia kromosom negativ myeloproliferativ sykdom (inkludert myelofibrose)
    7. Myelomatose eller plasmacelleleukemi med PR eller bedre til siste behandlingsregime
  • Alder ≥ 60 år.

  • Tilstrekkelig endeorganfunksjon målt ved:

    1. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 35 % eller forkortende fraksjon > 25 %
    2. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dL (med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller hemolyse), og ALAT og ASAT ≤ 5 x ULN
    3. FEV1 og FVC ≥ 40 % av predikert
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 eller Karnofsky-score ≥ 60

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen aktiv ekstramedullær leukemi eller kjent aktiv CNS-involvering ved malignitet.
  • Enhver tidligere autolog HSCT må ha skjedd minst 3 måneder før start av kondisjonering.
  • Ingen tidligere allogen HSCT.
  • Ikke gravid eller ammer
  • Ingen ukontrollert infeksjon.
  • Ingen kjent HIV-infeksjon.
  • Ingen aktiv replikerende HBV- eller HCV-infeksjon oppdaget ved PCR som krever behandling eller med risiko for HBV-reaktivering (positiv HBsAg)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Itacitinib
Itacitinib vil bli gitt i 200 mg oralt daglig fra dag -3 til dag 90. Itacitinib vil bli gitt sammen med ett av fire forskjellige regimer for immunsuppresjon. Disse 4 regimene er oppført i tabell 2, avsnitt 5.2 i protokollen. Itacitinib kan fortsette utover dag +90 hvis det er GVHD. MERK: Hvis pasienten utvikler GVHD som krever behandling etter at all immunsuppresjon, inkludert itacitinib, er stoppet på dag +90, vil itacitinib ikke startes på nytt, og pasienten vil bli behandlet i henhold til standard behandling.
Legemiddel: Itacitinib
Et standard 3+3-design vil bli brukt for å evaluere sikkerheten til itacitinib pluss forskjellige immunsuppresjonsregimer. Denne studien har fire forhåndsdefinerte regimer som vil bli utforsket i den optimale regime-finnefasen og er oppført i tabell 2 i protokollen. Itacitinib vil bli gitt i forbindelse med hvert av fire forskjellige regimer for immunsuppresjon. Regim 1 er gjeldende standard for våre BMT-pasienter, med en varighet på MMF fra dag 5-35. Regime 2 vil redusere varigheten av MMF fra 35 til dag 25. Regime 3 vil redusere varigheten av MMF fra 35 til dag 15. Regime 4 vil eliminere MMF totalt. Vi starter med regime 1, som kombinerer itacitinib med dagens standard for immunsuppresjon. Progresjon gjennom kohorter (regimer) vil være basert på et standard 3+3 design for å finne det optimale regimet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere dødsfall
Tidsramme: 14 dager
Antall deltakerdødsfall vil bli brukt til å vurdere effekten av itacitinib for å forhindre forekomst av død.
14 dager
Antall deltakere med karakter 3 eller høyere CRS
Tidsramme: 14 dager
Antall deltakere med grad 3 eller høyere CRS vil bli brukt til å vurdere effekten av itacitinib for å forhindre utvikling av alvorlig (grad 3 eller høyere) cytokinfrigjøringssyndrom (CRS).
14 dager
Antall deltakere med grad 1-2 CRS som krever ytterligere CRS-rettet behandling
Tidsramme: 14 dager
Antall deltakere med grad 1-2 CRS som krever ytterligere CRS-rettet behandling vil bli brukt til å vurdere effekten av itacitinib for å forhindre utvikling av grad 1-2 CRS som krever ytterligere CRS-rettet behandling.
14 dager
Antall deltakere med behandlingsbegrensende toksisitet innen dag 60
Tidsramme: 60 dager
Antall deltakere med behandlingsbegrensende toksisitet innen dag 60 vil bli brukt til å identifisere det sikre PTCy-baserte immunsuppressive regimet som inkorporerer itacitinib med takrolimus og redusert varighet av immunsuppresjon med mykofenolat (MMF).
60 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

Incyte Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ivana Gojo, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

21. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

18. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J2283
  • IRB00298829 (Annen identifikator: JHMIRB)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere