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Itacitinib con ciclofosfamide post-trapianto ad alte dosi nei pazienti anziani

17 settembre 2025 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studio di fase 1a/1b su Itacitinib (INCB039110) per la prevenzione della sindrome da rilascio di citochine e la riduzione al minimo dell'immunosoppressione a seguito di trapianto di cellule staminali del sangue periferico (PBSCT) correlato a non mieloablativo con HLA parzialmente non corrispondente con ciclofosfamide post-trapianto ad alte dosi in pazienti anziani (età 60 anni)

Questa ricerca è in corso per capire se il farmaco chiamato itacitinib, che è un nuovo farmaco che riduce l'infiammazione e il sistema immunitario (immunosoppressore), può essere somministrato prima e dopo il trapianto di cellule staminali del sangue periferico non mieloablativo (PBSCT; noto anche come "mini 'trapianto) per aiutare a prevenire alcune complicazioni come la sindrome da rilascio di citochine (CRS) per i pazienti con tumori del sangue, utilizzando il sangue periferico di un parente. Gli investigatori esamineranno anche se utilizzando itacitinib gli investigatori possono ridurre la durata di MMF (altra somministrazione di farmaci immunosoppressivi post-trapianto).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trapianto di aplo NMA PBSC è associato a un rischio più elevato di morbilità e mortalità da CRS guidato da citochine (IL-6 e altri) e forse a una maggiore incidenza di GVHD acuta e cronica rispetto all'aploinnesto di midollo osseo (BM) con post-trapianto ciclofosfamide (PTCy). In particolare, la CRS grave (grado 3 e superiore) sembra essere più comune nei pazienti più anziani (≥ 60 anni) ed è associata a una mortalità non da recidiva (NRM) significativamente più alta in questo gruppo di pazienti. Itacitinib ha dimostrato sicurezza, tollerabilità, capacità di inibire le citochine, inclusa IL-6. I dati suggeriscono anche che itacitinib può essere somministrato in modo sicuro nel periodo peri- e post-trapianto nel contesto della profilassi immunitaria post-trapianto CY e aploPBSCT senza evidenza di attecchimento ritardato o recupero della conta ritardato, con significativa riduzione della CRS rispetto al controllo storico e un basso tasso di aGVHD, cGVHD e NRM e senza aumento del rischio di recidiva. Pertanto, i ricercatori propongono uno studio clinico in cui itacitinib sarà utilizzato come profilassi nei riceventi di età pari o superiore a 60 anni per prevenire lo sviluppo di CRS grave, ridurre NRM associato a CRS grave e l'incidenza di GVHD grave, consentendo così un'ulteriore riduzione dell'immunosoppressione post-trapianto terapia dopo PTCy-based PB allotrapianto parzialmente non corrispondente correlato a NMA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

32

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Presenza di un donatore di cellule staminali HLA-aploidentico (parzialmente non corrispondente) adatto.

  • Diagnosi ammissibili:

    1. Leucemie acute in remissione completa con minima malattia residua
    2. Sindrome mielodisplastica (MDS) con almeno una caratteristica a basso rischio
    3. Leucemia mielomonocitica cronica con almeno una caratteristica di scarso rischio
    4. PLL a cellule T in PR o meglio prima del trapianto.
    5. LMC refrattario alla tirosina chinasi nella prima fase cronica, LMC intollerante ai TKI nella prima fase cronica o LMC nella seconda o successiva fase cronica.
    6. Malattia mieloproliferativa con cromosoma Philadelphia negativo (compresa la mielofibrosi)
    7. Mieloma multiplo o leucemia plasmacellulare con PR o superiore all'ultimo regime di trattamento
  • Età ≥ 60 anni.

  • Adeguata funzione degli organi terminali misurata da:

    1. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 35% o frazione di accorciamento > 25%
    2. Bilirubina ≤ 3,0 mg/dL (a meno che non sia dovuto a sindrome di Gilbert o emolisi) e ALT e AST ≤ 5 x ULN
    3. FEV1 e FVC ≥ 40% del predetto
  • Performance status ECOG ≤ 2 o punteggio di Karnofsky ≥ 60

Criteri di esclusione:

  • Nessuna leucemia extramidollare attiva o coinvolgimento attivo noto del SNC per tumore maligno.
  • Qualsiasi precedente trapianto autologo deve essersi verificato almeno 3 mesi prima dell'inizio del condizionamento.
  • Nessun precedente trapianto allogenico.
  • Non incinta o allattamento
  • Nessuna infezione incontrollata.
  • Nessuna infezione da HIV nota.
  • Nessuna infezione replicante attiva da HBV o HCV rilevata mediante PCR che richieda un trattamento o a rischio di riattivazione dell'HBV (HBsAg positivo)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Itacitinib
Itacitinib verrà somministrato a 200 mg per via orale al giorno dal giorno -3 al giorno 90. Itacitinib verrà somministrato in combinazione con uno dei quattro diversi regimi per l'immunosoppressione. Questi 4 regimi sono elencati nella Tabella 2, Sezione 5.2 del protocollo. Itacitinib può continuare oltre il giorno +90 in presenza di GVHD. NOTA: se il paziente sviluppa GVHD che richiede un trattamento dopo che tutta la soppressione immunitaria, incluso itacitinib, è stata interrotta il giorno +90, itacitinib non verrà riavviato e il paziente verrà trattato secondo lo standard di cura.
Droga: Itacitinib
Verrà utilizzato un disegno standard 3+3 per valutare la sicurezza di itacitinib più diversi regimi di immunosoppressione. Questo studio ha quattro regimi predefiniti che saranno esplorati nella fase ottimale di ricerca del regime e sono elencati nella Tabella 2 del protocollo. Itacitinib verrà somministrato in combinazione con ciascuno dei quattro diversi regimi per l'immunosoppressione. Il regime 1 è lo standard attuale per i nostri pazienti BMT, con una durata di MMF dal giorno 5-35. Il regime 2 ridurrà la durata di MMF da 35 a 25 giorni. Il regime 3 ridurrà la durata di MMF da 35 a 15 giorni. Il regime 4 eliminerà del tutto l'MMF. Inizieremo con il regime 1, che combina itacitinib con l'attuale standard di immunosoppressione. La progressione attraverso coorti (regimi) sarà basata su un disegno standard 3+3 per trovare il regime ottimale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di decessi dei partecipanti
Lasso di tempo: 14 giorni
Il numero di decessi dei partecipanti verrà utilizzato per valutare l'efficacia di itacitinib nel prevenire il verificarsi della morte.
14 giorni
Numero di partecipanti con CRS di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: 14 giorni
Il numero di partecipanti con CRS di grado 3 o superiore verrà utilizzato per valutare l'efficacia di itacitinib nel prevenire lo sviluppo di sindrome da rilascio di citochine (CRS) grave (grado 3 o superiore).
14 giorni
Numero di partecipanti con CRS di grado 1-2 che richiede un trattamento aggiuntivo diretto alla CRS
Lasso di tempo: 14 giorni
Il numero di partecipanti con CRS di grado 1-2 che richiede un ulteriore trattamento diretto alla CRS sarà utilizzato per valutare l'efficacia di itacitinib nel prevenire lo sviluppo di CRS di grado 1-2 che richiede un ulteriore trattamento diretto alla CRS.
14 giorni
Numero di partecipanti con trattamento che limita le tossicità entro il giorno 60
Lasso di tempo: 60 giorni
Il numero di partecipanti con tossicità limitanti il ​​trattamento entro il giorno 60 sarà utilizzato per identificare il regime immunosoppressivo sicuro basato su PTCy che incorpora itacitinib con tacrolimus e una durata ridotta dell'immunosoppressione con micofenolato (MMF).
60 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

Incyte Corporation

Investigatori

  • Investigatore principale: Ivana Gojo, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 luglio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

21 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

18 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J2283
  • IRB00298829 (Altro identificatore: JHMIRB)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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