Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Itasitinibi suuriannoksisen transplantaation jälkeisen syklofosfamidin kanssa vanhemmilla potilailla

keskiviikko 17. syyskuuta 2025 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Vaiheen 1a/1b tutkimus itasitinibistä (INCB039110) sytokiinin vapautumisoireyhtymän ehkäisyyn ja immuunivasteen minimoimiseksi ei-myeloablatiiviseen liittyvän osittain HLA:n kanssa yhteensopimattoman perifeerisen veren kantasolusiirron (PBSCT) kanssa korkean sikiönsiirron jälkeen

Tätä tutkimusta tehdään sen selvittämiseksi, voidaanko lääkettä nimeltä itasitinib, joka on uusi tulehdusta ja immuunijärjestelmää alentava lääke (immunosuppressantti), antaa ennen ja jälkeen ei-myeloablatiivisen perifeerisen veren kantasolusiirron (PBSCT; tunnetaan myös nimellä "mini 'transplantaatti) estämään tiettyjä komplikaatioita, kuten sytokiinien vapautumisoireyhtymää (CRS) potilailla, joilla on verisyöpä, käyttämällä sukulaisen perifeeristä verta. Tutkijat selvittävät myös, voivatko tutkijat lyhentää MMF:n (muu immuunivastetta heikentävän lääkkeen antamisen posttransplantation) kestoa itasitinibia käyttämällä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

NMA PBSC -haplo-siirrännäiseen liittyy suurempi sairastumis- ja kuolleisuusriski sytokiinien (IL-6 ja muut) aiheuttaman CRS:n vuoksi ja ehkä korkeampi akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus verrattuna luuytimen (BM) haplo-allograftiin transplantaation jälkeen. syklofosfamidi (PTCy). Erityisesti vaikea CRS (aste 3 ja korkeampi) näyttää olevan yleisempää iäkkäillä potilailla (≥ 60 vuotta) ja siihen liittyy merkittävästi korkeampi ei-relapse-kuolleisuus (NRM) tässä potilasryhmässä. Itasitinibi on osoittanut turvallisuutta, siedettävyyttä ja kykyä estää sytokiinejä, mukaan lukien IL-6. Tiedot viittaavat myös siihen, että itasitinibia voidaan antaa turvallisesti siirtoa edeltävänä ja jälkeisenä aikana posttransplant-CY-immuuniprofylaksia ja haploPBSCT-olosuhteissa ilman viivästynyttä siirtoa tai viivästynyttä luvun palautumista, jolloin CRS vähenee merkittävästi historialliseen kontrolliin verrattuna, ja alhainen aGVHD-, cGVHD- ja NRM-aste, eikä uusiutumisriski lisääntynyt. Näin ollen tutkijat ehdottavat kliinistä tutkimusta, jossa itasitinibia käytetään profylaktisesti yli 60-vuotiaille vastaanottajille vaikean CRS:n kehittymisen estämiseksi, vakavan CRS:hen liittyvän NRM:n ja vaikean GVHD:n ilmaantuvuuden vähentämiseksi, mikä mahdollistaa siirroksen jälkeisen immunosuppression vähentämisen entisestään. PTCy-pohjaisen NMA:n aiheuttaman osittain yhteensopimattoman PB-allograftuksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

32

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sopivan sukulaisen, HLA-haploidenttisen (osittain yhteensopimattoman) kantasoluluovuttajan läsnäolo.

  • Hyväksytyt diagnoosit:

    1. Akuutit leukemiat täydellisessä remissiossa minimaalisella jäännössairaudella
    2. Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), jossa on vähintään yksi huonon riskin ominaisuus
    3. Krooninen myelomonosyyttinen leukemia, jossa on vähintään yksi huonon riskin ominaisuus
    4. T-solu PLL PR:ssa tai paremmin ennen siirtoa.
    5. Tyrosiinikinaasiresistentti KML ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa, TKI-intolerantti KML ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa tai KML toisessa tai sitä myöhemmässä kroonisessa vaiheessa.
    6. Philadelphian kromosominegatiivinen myeloproliferatiivinen sairaus (mukaan lukien myelofibroosi)
    7. Multippeli myelooma tai plasmasoluleukemia, jossa on PR tai parempi viimeiseen hoito-ohjelmaan asti
  • Ikä ≥ 60 vuotta.

  • Riittävä pääteelimen toiminta mitattuna:

    1. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 35 % tai lyhenevä fraktio > 25 %
    2. Bilirubiini ≤ 3,0 mg/dl (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä) ja ALAT ja ASAT ≤ 5 x ULN
    3. FEV1 ja FVC ≥ 40 % ennustetusta
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 tai Karnofsky-pisteet ≥ 60

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei aktiivista ekstramedullaarista leukemiaa tai tunnettua maligniteetin aiheuttamaa aktiivista keskushermostoa.
  • Mahdollisen aikaisemman autologisen HSCT:n on täytynyt tapahtua vähintään 3 kuukautta ennen käsittelyn aloittamista.
  • Ei aikaisempaa allogeenistä HSCT:tä.
  • Ei raskaana tai imetä
  • Ei hallitsematonta infektiota.
  • Ei tunnettua HIV-infektiota.
  • PCR:llä ei havaittu aktiivista replikoituvaa HBV- tai HCV-infektiota, joka vaatii hoitoa tai jolla on riski HBV:n uudelleenaktivoitumiselle (positiivinen HBsAg)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Itasitinib
Itasitinibia annetaan 200 mg suun kautta päivittäin päivästä -3 päivään 90. Itasitinibia annetaan yhdessä neljästä erilaisesta immunosuppressio-ohjelmasta. Nämä 4 hoito-ohjelmaa on lueteltu protokollan taulukossa 2, jaksossa 5.2. Itasitinibi voi jatkua yli päivän +90, jos GVHD on. HUOMAUTUS: Jos potilaalle kehittyy hoitoa vaativa GVHD sen jälkeen, kun kaikki immuunisuppressio, mukaan lukien itasitinibi, on lopetettu päivänä +90, itasitinibihoitoa ei aloiteta uudelleen ja potilasta hoidetaan normaalin hoidon mukaisesti.
Lääke: Itasitinib
Vakiomallia 3+3 käytetään arvioitaessa itasitinibin ja erilaisten immunosuppressiohoitojen turvallisuutta. Tässä tutkimuksessa on neljä ennalta määritettyä hoito-ohjelmaa, jotka tutkitaan optimaalisessa hoito-ohjelman löytämisvaiheessa ja jotka on lueteltu protokollan taulukossa 2. Itasitinibia annetaan yhdessä neljän eri immunosuppression hoito-ohjelman kanssa. Hoito 1 on nykyinen standardi BMT-potilaillemme, ja MMF:n kesto on päivä 5-35. Ohjelma 2 lyhentää rahamarkkinarahaston kestoa 35:stä päivään 25. Ohjelma 3 lyhentää rahamarkkinarahaston kestoa 35:stä päivään 15. Toimenpide 4 poistaa rahamarkkinarahastot kokonaan. Aloitamme hoito-ohjelmalla 1, jossa itasitinibi yhdistetään nykyiseen immunosuppression standardiin. Eteneminen kohorttien (hoito-ohjelmat) kautta perustuu 3+3-standardiin optimaalisen hoito-ohjelman löytämiseksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien kuolleiden määrä
Aikaikkuna: 14 päivää
Osallistujien kuolemien lukumäärää käytetään arvioitaessa itasitinibin tehokkuutta kuolemantapausten estämisessä.
14 päivää
Osallistujien määrä, joilla on luokka 3 tai korkeampi CRS
Aikaikkuna: 14 päivää
Osallistujien lukumäärää, joilla on asteen 3 tai korkeampi CRS, käytetään arvioitaessa itasitinibin tehoa vaikean (aste 3 tai korkeamman) sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS) kehittymisen estämisessä.
14 päivää
Osallistujien määrä, joilla on 1-2 CRS-luokka, joka vaatii CRS-ohjattua lisähoitoa
Aikaikkuna: 14 päivää
Osallistujien lukumäärää, joilla on asteen 1-2 CRS, joka vaatii CRS-ohjattua lisähoitoa, arvioidaan itasitinibin tehokkuuden estämisessä asteen 1-2 CRS:n kehittymisessä, joka vaatii lisähoitoa CRS-suunnitellusti.
14 päivää
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoa rajoittava toksisuus 60. päivään mennessä
Aikaikkuna: 60 päivää
Niiden osallistujien lukumäärää, joilla on hoitoa rajoittavaa toksisuutta päivään 60 mennessä, käytetään tunnistamaan turvallinen PTCy-pohjainen immunosuppressiohoito, joka sisältää itasitinibin ja takrolimuusin sekä lyhentyneen immunosuppression keston mykofenolaatilla (MMF).
60 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Yhteistyökumppanit

Incyte Corporation

Tutkijat

  • Päätutkija: Ivana Gojo, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 6. heinäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. maaliskuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. huhtikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 18. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • J2283
  • IRB00298829 (Muu tunniste: JHMIRB)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa