Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Itacitinib nagy dózisú poszttranszplantációs ciklofoszfamiddal idősebb betegeknél

2024. március 7. frissítette: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Az itacitinib (INCB039110) 1a/1b fázisú vizsgálata a citokin felszabadulási szindróma megelőzésére és az immunszuppresszió minimalizálására nem-myeloablatív jellegű, részlegesen HLA-val nem egyező perifériás vér őssejt-transzplantációval (PBSCT) 6 éves cytokin-dosec-vel járó cytokin-dosec után

Ezt a kutatást annak kiderítésére végzik, hogy az itacitinib nevű gyógyszer, amely egy új gyulladás- és immunrendszer-csökkentő gyógyszer (immunszuppresszáns), beadható-e a nem myeloablatív perifériás vér őssejt-transzplantációja (PBSCT; más néven "mini") előtt és után. transzplantáció), hogy segítsen megelőzni bizonyos szövődményeket, például a citokin felszabadulási szindrómát (CRS) vérrákos betegeknél, rokonuk perifériás vérének felhasználásával. A kutatók azt is megvizsgálják, hogy az itacitinib használatával a kutatók csökkenthetik-e az MMF (más immunszuppresszív gyógyszer beadása a transzplantáció után) időtartamát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az NMA PBSC haplo-transzplantáció a citokin (IL-6 és mások) által vezérelt CRS miatti morbiditás és mortalitás magasabb kockázatával, valamint az akut és krónikus GVHD előfordulási gyakorisága magasabb lehet, mint a csontvelő (BM) haplo allograftással a transzplantáció után. ciklofoszfamid (PTCy). Úgy tűnik, hogy a súlyos CRS (3. és magasabb fokozat) gyakrabban fordul elő idősebb betegeknél (≥ 60 év), és ebben a betegcsoportban szignifikánsan magasabb nem-relapszus mortalitással (NRM) társul. Az itacitinib bizonyítottan biztonságos, tolerálható, és képes gátolni a citokineket, beleértve az IL-6-ot is. Az adatok azt is sugallják, hogy az itacitinib biztonságosan beadható a transzplantáció körüli és utáni időszakban a Transzplantáció utáni CY immunprofilaxis és a haploPBSCT hátterében anélkül, hogy a beültetés késedelme vagy a számfejlődés késleltetett helyreállása lenne, a CRS szignifikáns csökkenése a korábbi kontrollhoz képest, és alacsony az aGVHD, cGVHD és NRM aránya, és nem nő a relapszus kockázata. Ezért a kutatók olyan klinikai vizsgálatot javasolnak, amelyben az itacitinibet profilaktikusan alkalmazzák 60 éves és idősebb recipienseknél, hogy megakadályozzák a súlyos CRS kialakulását, csökkentsék a súlyos CRS-hez kapcsolódó NRM-t és a súlyos GVHD előfordulását, ezáltal lehetővé téve a transzplantáció utáni immunszuppresszió további csökkentését. terápia PTCy-alapú NMA-val kapcsolatos részlegesen nem illeszkedő PB allograftást követően.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

32

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
        • Toborzás
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
        • Kapcsolatba lépni:
          • Ivana Gojo, MD
          • Telefonszám: 410-502-8775
          • E-mail: igojo1@jh.edu

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Megfelelő rokon, HLA-haploidentikus (részben nem illeszkedő) őssejtdonor jelenléte.

  • Választható diagnózisok:

    1. Akut leukémiák teljes remisszióban, minimális reziduális betegséggel
    2. Mielodiszpláziás szindróma (MDS), legalább egy alacsony kockázatú jellemzővel
    3. Krónikus myelomonocytás leukémia, legalább egy alacsony kockázatú jellemzővel
    4. T-sejtes PLL a PR-ban vagy jobb a transzplantáció előtt.
    5. Tirozin-kináz-refrakter CML az első krónikus fázisban, TKI-intoleráns CML az első krónikus fázisban vagy CML a második vagy azt követő krónikus fázisban.
    6. Philadelphia kromoszóma negatív mieloproliferatív betegség (beleértve a mielofibrózist)
    7. Myeloma multiplex vagy plazmasejtes leukémia PR-vel vagy jobbval az utolsó kezelési rendig
  • Életkor ≥ 60 év.

  • Megfelelő végszervműködés, a mérések szerint:

    1. A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 35% vagy a rövidülő frakció > 25%
    2. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dl (kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy hemolízis miatt van), és ALT és AST ≤ 5 x ULN
    3. FEV1 és FVC ≥ 40%-a előrejelzettnek
  • Az ECOG-teljesítmény állapota ≤ 2 vagy a Karnofsky-pontszám ≥ 60

Kizárási kritériumok:

  • Nincs aktív extramedulláris leukémia vagy ismert, hogy rosszindulatú daganat miatt aktív központi idegrendszeri érintettség van.
  • Minden korábbi autológ HSCT-nek legalább 3 hónappal a kondicionálás megkezdése előtt meg kell történnie.
  • Nincs korábbi allogén HSCT.
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Nincs ellenőrizetlen fertőzés.
  • HIV-fertőzés nem ismert.
  • Nem észlelt PCR-rel aktív replikáló HBV vagy HCV fertőzés, amely kezelést igényel, vagy fennáll a HBV reaktiválódásának kockázata (pozitív HBsAg)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Itacitinib
Az itacitinibet napi 200 mg-os adagban szájon át adják a -3. naptól a 90. napig. Az itacitinibet a négy különböző immunszuppressziós kezelési mód valamelyikével együtt adják. Ezt a 4 kezelési rendet a protokoll 2. táblázata, 5.2. szakasza sorolja fel. Az itacitinib a +90. napon túl is folytatódhat, ha van GVHD. MEGJEGYZÉS: Ha a betegnél kezelésre szoruló GVHD alakul ki, miután az összes immunszuppressziót, beleértve az itacitinibet is, a +90. napon leállították, az itacitinibet nem indítják újra, és a beteget a szokásos ellátásnak megfelelően kezelik.
Drog: Itacitinib
Az itacitinib és a különböző immunszuppressziós sémák biztonságosságának értékelésére egy szabványos 3+3 elrendezést kell alkalmazni. Ez a tanulmány négy előre meghatározott sémát tartalmaz, amelyeket az optimális kezelési mód megtalálási fázisában kell megvizsgálni, és amelyek a protokoll 2. táblázatában vannak felsorolva. Az itacitinibet négy különböző immunszuppressziós sémával együtt adják. Az 1. kezelési rend a jelenlegi standard BMT-betegeink számára, az MMF időtartama 5-35. A 2. rendszer a PMF időtartamát 35 napról 25 napra csökkenti. A 3. rendszer a PMF időtartamát 35-ről 15. napra csökkenti. A 4. rendszer teljesen megszünteti a PMF-et. Kezdjük az 1. kezelési renddel, amely az itacitinibet kombinálja az immunszuppresszió jelenlegi standardjával. A kohorszokon (Rendszerek) keresztül történő előrehaladás a szabványos 3+3-as tervezésen alapul az optimális kezelési rend megtalálása érdekében.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A résztvevők halálozásának száma
Időkeret: 14 nap
A résztvevők halálozásának számát fogják felhasználni az itacitinib hatékonyságának értékelésére a halálesetek megelőzésében.
14 nap
A 3. vagy magasabb CRS fokozatú résztvevők száma
Időkeret: 14 nap
A 3. vagy magasabb fokozatú CRS-ben szenvedő résztvevők számát fogják felhasználni az itacitinib hatékonyságának értékelésére a súlyos (3. vagy magasabb fokozatú) citokin-felszabadulási szindróma (CRS) kialakulásának megelőzésében.
14 nap
Az 1-2. fokozatú CRS-ben szenvedők száma, akik további CRS-irányított kezelést igényelnek
Időkeret: 14 nap
Az 1-2. fokozatú CRS-ben szenvedők száma, amelyek további CRS-irányított kezelést igényelnek, az itacitinib hatékonyságának értékelésére szolgál az 1-2-es fokozatú CRS kialakulásának megelőzésében, amely további CRS-irányított kezelést igényel.
14 nap
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés korlátozza a toxicitást a 60. napon
Időkeret: 60 nap
A 60. napra a kezelést korlátozó toxicitású résztvevők számát a biztonságos PTCy-alapú immunszuppresszív kezelési rend azonosítására használják fel, amely magában foglalja az itacitinibet és a takrolimust, valamint a csökkent időtartamú immunszuppressziót mikofenoláttal (MMF).
60 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Együttműködők

Incyte Corporation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ivana Gojo, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. július 6.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. április 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 10.

Első közzététel (Tényleges)

2023. április 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 7.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • J2283
  • IRB00298829 (Egyéb azonosító: JHMIRB)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák

Klinikai vizsgálatok a Itacitinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahrain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel