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Itacitinib avec cyclophosphamide post-transplantation à forte dose chez les patients âgés

17 septembre 2025 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Étude de phase 1a/1b sur l'itacitinib (INCB039110) pour la prévention du syndrome de libération des cytokines et la minimisation de l'immunosuppression après une greffe de cellules souches du sang périphérique (PBSCT) non myéloablative et partiellement incompatible HLA avec une dose élevée de cyclophosphamide post-transplantation chez les patients âgés (60 ans)

Cette recherche est menée pour savoir si un médicament appelé itacitinib, qui est un nouveau médicament diminuant l'inflammation et le système immunitaire (immunosuppresseur), peut être administré avant et après une greffe de cellules souches du sang périphérique non myéloablative (PBSCT ; également connu sous le nom de « mini ' greffe) pour aider à prévenir certaines complications telles que le syndrome de libération des cytokines (SRC) chez les patients atteints de cancers du sang, en utilisant le sang périphérique d'un parent. Les enquêteurs examineront également si, en utilisant l'itacitinib, les enquêteurs peuvent réduire la durée de la MMF (autre administration de médicaments immunosuppresseurs après la greffe).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La greffe d'haplo NMA PBSC est associée à un risque plus élevé de morbidité et de mortalité due au SRC induit par les cytokines (IL-6 et autres) et peut-être à une incidence plus élevée de GVHD aiguë et chronique par rapport à l'allogreffe d'haplo de moelle osseuse (BM) avec post-transplantation cyclophosphamide (PTCy). Notamment, le SRC sévère (grade 3 et plus) semble être plus fréquent chez les patients âgés (≥ 60 ans) et est associé à une mortalité sans rechute (NRM) significativement plus élevée dans ce groupe de patients. L'itacitinib a démontré son innocuité, sa tolérabilité et sa capacité à inhiber les cytokines, y compris l'IL-6. Les données suggèrent également que l'itacitinib peut être administré en toute sécurité pendant la période péri- et post-transplantation dans le cadre de la prophylaxie immunitaire post-transplantation CY et de l'haploPBSCT sans preuve de prise de greffe retardée ou de récupération retardée du nombre, avec une réduction significative du SRC par rapport au contrôle historique, et un faible taux d'aGVHD, de cGVHD et de NRM, et sans augmentation du risque de rechute. Ainsi, les chercheurs proposent une étude clinique dans laquelle l'itacitinib sera utilisé à titre prophylactique chez les receveurs âgés de 60 ans et plus pour prévenir le développement d'un SRC sévère, réduire la NRM sévère associée au SRC et l'incidence de la GVHD sévère, permettant ainsi une réduction supplémentaire de l'immunosuppression post-transplantation. thérapie après allogreffe de PB partiellement incompatible liée à la NMA basée sur PTCy.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

32

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Présence d'un donneur de cellules souches apparenté, HLA-haploidentique (partiellement incompatible).

  • Diagnostics éligibles :

    1. Leucémies aiguës en rémission complète avec une maladie résiduelle minime
    2. Syndrome myélodysplasique (SMD) avec au moins une caractéristique à faible risque
    3. Leucémie myélomonocytaire chronique avec au moins une caractéristique à faible risque
    4. PLL des lymphocytes T en RP ou mieux avant la transplantation.
    5. LMC réfractaire à la tyrosine kinase en première phase chronique, LMC intolérante aux ITK en première phase chronique ou LMC en deuxième phase chronique ou suivante.
    6. Maladie myéloproliférative à chromosome Philadelphie négatif (y compris myélofibrose)
    7. Myélome multiple ou leucémie à plasmocytes avec RP ou mieux jusqu'au dernier schéma thérapeutique
  • Âge ≥ 60 ans.

  • Fonction adéquate des organes cibles telle que mesurée par :

    1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 35 % ou fraction de raccourcissement > 25 %
    2. Bilirubine ≤ 3,0 mg/dL (sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'hémolyse), et ALT et AST ≤ 5 x LSN
    3. VEMS et CVF ≥ 40 % de la valeur prédite
  • Statut de performance ECOG ≤ 2 ou score de Karnofsky ≥ 60

Critère d'exclusion:

  • Aucune leucémie extramédullaire active ou implication active connue du SNC par une tumeur maligne.
  • Toute GCSH autologue antérieure doit avoir eu lieu au moins 3 mois avant le début du conditionnement.
  • Aucun antécédent de GCSH allogénique.
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Pas d'infection incontrôlée.
  • Pas d'infection à VIH connue.
  • Aucune infection répliquée active par le VHB ou le VHC détectée par PCR nécessitant un traitement ou à risque de réactivation du VHB (HBsAg positif)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Itacitinib
L'itacitinib sera administré à raison de 200 mg par jour par voie orale du jour -3 au jour 90. L'itacitinib sera administré en association avec l'un des quatre schémas thérapeutiques différents pour l'immunosuppression. Ces 4 régimes sont répertoriés dans le tableau 2, section 5.2 du protocole. L'itacitinib peut se poursuivre au-delà du jour +90 en cas de GVHD. REMARQUE : Si le patient développe une GVHD nécessitant un traitement après l'arrêt de toute suppression immunitaire, y compris l'itacitinib, au jour +90, l'itacitinib ne sera pas redémarré et le patient sera traité conformément aux normes de soins.
Médicament: Itacitinib
Une conception standard 3+3 sera utilisée pour évaluer l'innocuité de l'itacitinib plus différents régimes d'immunosuppression. Cette étude comporte quatre régimes prédéfinis qui seront explorés dans la phase de recherche de régime optimal et sont répertoriés dans le tableau 2 du protocole. L'itacitinib sera administré en conjonction avec chacun des quatre régimes différents d'immunosuppression. Le régime 1 est la norme actuelle pour nos patients BMT, avec une durée de MMF du jour 5 au jour 35. Le régime 2 réduira la durée de la MMF de 35 à 25 jours. Le régime 3 réduira la durée de la MMF de 35 à 15 jours. Le régime 4 éliminera complètement le MMF. Nous commencerons par le régime 1, qui associe l'itacitinib à la norme actuelle d'immunosuppression. La progression à travers les cohortes (régimes) sera basée sur une conception standard 3 + 3 pour trouver le régime optimal.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de décès de participants
Délai: 14 jours
Le nombre de décès de participants sera utilisé pour évaluer l'efficacité de l'itacitinib dans la prévention des décès.
14 jours
Nombre de participants avec un CRS de niveau 3 ou supérieur
Délai: 14 jours
Le nombre de participants atteints d'un SRC de grade 3 ou plus sera utilisé pour évaluer l'efficacité de l'itacitinib dans la prévention du développement d'un syndrome de libération de cytokines (SRC) sévère (grade 3 ou plus).
14 jours
Nombre de participants atteints de SRC de grade 1-2 nécessitant un traitement supplémentaire dirigé par le SRC
Délai: 14 jours
Le nombre de participants atteints de SRC de grade 1-2 nécessitant un traitement supplémentaire dirigé contre le SRC sera utilisé pour évaluer l'efficacité de l'itacitinib dans la prévention du développement d'un SRC de grade 1-2 nécessitant un traitement supplémentaire dirigé contre le SRC.
14 jours
Nombre de participants avec un traitement limitant les toxicités au jour 60
Délai: 60 jours
Le nombre de participants présentant des toxicités limitant le traitement au jour 60 sera utilisé pour identifier le régime immunosuppresseur sûr basé sur le PTCy qui incorpore l'itacitinib avec le tacrolimus et une durée réduite d'immunosuppression avec le mycophénolate (MMF).
60 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaborateurs

Incyte Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ivana Gojo, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2023

Première publication (Réel)

21 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

18 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J2283
  • IRB00298829 (Autre identifiant: JHMIRB)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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