Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Itacitinib z dużą dawką potransplantacyjnego cyklofosfamidu u starszych pacjentów

17 września 2025 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Badanie fazy 1a/1b itacytynibu (INCB039110) w zapobieganiu zespołowi uwalniania cytokin i minimalizowaniu immunosupresji po przeszczepie komórek macierzystych krwi obwodowej z częściowym niedopasowaniem HLA (PBSCT) związanym z niemieloablacją z dużą dawką potransplantacyjnego cyklofosfamidu u starszych pacjentów (wiek 60 lat)

Badania te są prowadzone w celu sprawdzenia, czy lek o nazwie itacitinib, który jest nowym lekiem przeciwzapalnym i obniżającym odporność (immunosupresyjnym), może być podawany przed i po niemieloablacyjnym przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCT; znany również jako „mini „przeszczep”), aby pomóc zapobiegać pewnym powikłaniom, takim jak zespół uwalniania cytokin (CRS) u pacjentów z nowotworami krwi, przy użyciu krwi obwodowej od krewnego. Badacze zbadają również, czy stosowanie itacytynibu może skrócić czas trwania MMF (podawanie innego leku immunosupresyjnego po przeszczepie).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przeszczep haplo NMA PBSC wiąże się z wyższym ryzykiem zachorowalności i śmiertelności z powodu CRS napędzanego cytokinami (IL-6 i inne) i być może większą częstością występowania ostrej i przewlekłej GVHD w porównaniu z haplo przeszczepem szpiku kostnego (BM) z przeszczepem po przeszczepie cyklofosfamid (PTCy). Warto zauważyć, że ciężki CRS (stopień 3. i wyższy) wydaje się być częstszy u starszych pacjentów (≥ 60 lat) i wiąże się ze znacznie wyższą śmiertelnością bez nawrotów (NRM) w tej grupie pacjentów. Itacitinib wykazał bezpieczeństwo, tolerancję, zdolność do hamowania cytokin, w tym IL-6. Dane sugerują również, że itacitinib może być bezpiecznie podawany w okresie około- i potransplantacyjnym w ramach profilaktyki immunologicznej po przeszczepie CY i haploPBSCT bez dowodów na opóźnione wszczepienie lub opóźnioną regenerację liczby, ze znaczną redukcją CRS w porównaniu z historyczną kontrolą i niski wskaźnik aGVHD, cGVHD i NRM i bez wzrostu ryzyka nawrotu. W związku z tym badacze proponują badanie kliniczne, w którym itacitinib będzie stosowany profilaktycznie u biorców w wieku 60 lat i starszych, aby zapobiec rozwojowi ciężkiego CRS, zmniejszyć ciężki NRM związany z CRS i częstość występowania ciężkiej GVHD, umożliwiając w ten sposób dalsze zmniejszenie immunosupresji po przeszczepie terapia po częściowo niedopasowanym alloprzeszczepie PB związanym z NMA opartym na PTCy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

32

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Obecność odpowiedniego spokrewnionego, haploidentycznego HLA (częściowo niedopasowanego) dawcy komórek macierzystych.

  • Kwalifikujące się diagnozy:

    1. Ostre białaczki w całkowitej remisji z minimalną chorobą resztkową
    2. Zespół mielodysplastyczny (MDS) z co najmniej jedną cechą niskiego ryzyka
    3. Przewlekła białaczka mielomonocytowa z co najmniej jedną cechą niskiego ryzyka
    4. PLL komórek T w PR lub lepiej przed przeszczepem.
    5. CML oporna na kinazę tyrozynową w pierwszej fazie przewlekłej, CML z nietolerancją TKI w pierwszej fazie przewlekłej lub CML w drugiej lub kolejnej fazie przewlekłej.
    6. Choroba mieloproliferacyjna z ujemnym chromosomem Philadelphia (w tym zwłóknienie szpiku)
    7. Szpiczak mnogi lub białaczka plazmatyczna z PR lub lepszym do ostatniego schematu leczenia
  • Wiek ≥ 60 lat.

  • Odpowiednia funkcja narządów końcowych mierzona za pomocą:

    1. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 35% lub frakcja skrócenia > 25%
    2. Bilirubina ≤ 3,0 mg/dl (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta lub hemolizą) oraz ALT i AST ≤ 5 x GGN
    3. FEV1 i FVC ≥ 40% wartości należnej
  • Stan sprawności ECOG ≤ 2 lub wynik Karnofsky'ego ≥ 60

Kryteria wyłączenia:

  • Brak aktywnej białaczki pozaszpikowej lub znanego aktywnego zajęcia OUN przez nowotwór.
  • Wszelkie poprzednie autologiczne HSCT musiały mieć miejsce co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem kondycjonowania.
  • Brak wcześniejszego allogenicznego HSCT.
  • Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią
  • Brak niekontrolowanej infekcji.
  • Brak znanego zakażenia wirusem HIV.
  • Brak aktywnego replikującego zakażenia HBV lub HCV wykrytego metodą PCR wymagającego leczenia lub zagrożonego reaktywacją HBV (dodatni HBsAg)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Itacytynib
Itacitinib będzie podawany doustnie w dawce 200 mg dziennie od dnia -3 do dnia 90. Itacitinib będzie podawany w połączeniu z jednym z czterech różnych schematów immunosupresji. Te 4 schematy są wymienione w Tabeli 2, Sekcja 5.2 protokołu. Itacitinib może być kontynuowany po dniu +90, jeśli występuje GVHD. UWAGA: Jeśli u pacjenta rozwinie się GVHD wymagająca leczenia po zaprzestaniu supresji immunologicznej, w tym itacytynibu, w dniu +90, itacytynib nie zostanie wznowiony, a pacjent będzie leczony zgodnie ze standardami opieki.
Lek: Itacytynib
Standardowy schemat 3+3 zostanie zastosowany do oceny bezpieczeństwa itacitinibu oraz różnych schematów immunosupresji. To badanie ma cztery predefiniowane schematy, które zostaną zbadane w fazie ustalania optymalnego schematu i są wymienione w Tabeli 2 protokołu. Itacitinib będzie podawany w połączeniu z każdym z czterech różnych schematów immunosupresji. Schemat 1 jest aktualnym standardem dla naszych pacjentów z BMT, z czasem trwania MMF od 5 do 35 dnia. Schemat 2 skróci czas trwania FRP z 35 do 25 dnia. Schemat 3 skróci czas trwania FRP z 35 do 15 dnia. Schemat 4 całkowicie wyeliminuje MMF. Zaczniemy od schematu 1, który łączy itacitinib z obecnym standardem immunosupresji. Postęp w kohortach (reżimach) będzie oparty na standardowym schemacie 3+3 w celu znalezienia optymalnego schematu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zgonów uczestników
Ramy czasowe: 14 dni
Liczba zgonów uczestników zostanie wykorzystana do oceny skuteczności itacytynibu w zapobieganiu zgonom.
14 dni
Liczba uczestników z oceną 3 lub wyższą CRS
Ramy czasowe: 14 dni
Liczba uczestników z CRS stopnia 3 lub wyższego zostanie wykorzystana do oceny skuteczności itacitinibu w zapobieganiu rozwojowi ciężkiego (stopień 3 lub wyższy) zespołu uwalniania cytokin (CRS).
14 dni
Liczba uczestników z CRS stopnia 1-2, którzy wymagają dodatkowego leczenia ukierunkowanego na CRS
Ramy czasowe: 14 dni
Liczba uczestników z CRS stopnia 1-2, który wymaga dodatkowego leczenia ukierunkowanego na CRS, zostanie wykorzystana do oceny skuteczności itacytynibu w zapobieganiu rozwojowi CRS stopnia 1-2, który wymaga dodatkowego leczenia ukierunkowanego na CRS.
14 dni
Liczba uczestników z leczeniem ograniczającym toksyczność do dnia 60
Ramy czasowe: 60 dni
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą leczenie do dnia 60 zostanie wykorzystana do zidentyfikowania bezpiecznego schematu immunosupresyjnego opartego na PTCy, który obejmuje itacitinib z takrolimusem i skrócony czas trwania immunosupresji mykofenolanem (MMF).
60 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Współpracownicy

Incyte Corporation

Śledczy

  • Główny śledczy: Ivana Gojo, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 lipca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 kwietnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

18 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J2283
  • IRB00298829 (Inny identyfikator: JHMIRB)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj