Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Itacitinib met hoge dosis cyclofosfamide na transplantatie bij oudere patiënten

17 september 2025 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fase 1a/1b-studie van itacitinib (INCB039110) voor preventie van cytokine-afgiftesyndroom en minimalisering van immunosuppressie na niet-myeloablatieve gerelateerde gedeeltelijk HLA-mismatchte perifere bloedstamceltransplantatie (PBSCT) met hoge dosis posttransplantatie cyclofosfamide bij oudere patiënten (leeftijd 60 jaar)

Dit onderzoek wordt gedaan om erachter te komen of het geneesmiddel itacitinib, een nieuw ontstekings- en immuunverlagend geneesmiddel (immunosuppressivum), kan worden gegeven voor en na niet-myeloablatieve perifere bloedstamceltransplantatie (PBSCT; ook bekend als een 'mini-bloedstamceltransplantatie'). ' transplantatie) om bepaalde complicaties te helpen voorkomen, zoals het cytokine-afgiftesyndroom (CRS) bij patiënten met bloedkanker, waarbij perifeer bloed van een familielid wordt gebruikt. De onderzoekers zullen ook onderzoeken of de onderzoekers door het gebruik van itacitinib de duur van MMF (toediening van andere immuunonderdrukkende geneesmiddelen na transplantatie) kunnen verkorten.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De NMA PBSC haplo-transplantatie wordt geassocieerd met een hoger risico op morbiditeit en mortaliteit door het door cytokine (IL-6 en andere) aangedreven CRS en misschien een hogere incidentie van acute en chronische GVHD in vergelijking met beenmerg (BM) haplo-allotransplantatie met post-transplantatie cyclofosfamide (PTCy). Met name ernstige CRS (graad 3 en hoger) lijkt vaker voor te komen bij oudere patiënten (≥ 60 jaar) en wordt geassocieerd met een significant hogere non-relapse mortaliteit (NRM) in deze patiëntengroep. Itacitinib heeft de veiligheid, verdraagbaarheid en het vermogen om cytokines te remmen, waaronder IL-6, aangetoond. Gegevens suggereren ook dat itacitinib veilig kan worden toegediend in de peri- en posttransplantatieperiode in de setting van posttransplantatie CY-immuunprofylaxe en haploPBSCT zonder bewijs van vertraagde implantatie of vertraagd herstel van het aantal tellingen, met significante vermindering van CRS in vergelijking met historische controle, en een laag percentage aGVHD, cGVHD en NRM, en zonder verhoogd terugvalrisico. Daarom stellen de onderzoekers een klinische studie voor waarin itacitinib profylactisch zal worden gebruikt bij ontvangers van 60 jaar en ouder om de ontwikkeling van ernstige CRS te voorkomen, ernstige CRS-geassocieerde NRM en de incidentie van ernstige GVHD te verminderen, waardoor verdere vermindering van posttransplantatie-immuunsuppressie mogelijk wordt. therapie na op PTCy gebaseerde NMA-gerelateerde gedeeltelijk niet-overeenkomende PB-allografting.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

32

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Aanwezigheid van een geschikte verwante, HLA-haplo-identieke (gedeeltelijk niet-overeenkomende) stamceldonor.

  • In aanmerking komende diagnoses:

    1. Acute leukemieën in volledige remissie met minimale resterende ziekte
    2. Myelodysplastisch syndroom (MDS) met ten minste één kenmerk met een laag risico
    3. Chronische myelomonocytaire leukemie met ten minste één kenmerk met een laag risico
    4. T-cel PLL in PR of beter voorafgaand aan transplantatie.
    5. Tyrosinekinase-refractaire CML in de eerste chronische fase, TKI-intolerante CML in de eerste chronische fase of CML in de tweede of volgende chronische fase.
    6. Philadelphia-chromosoom-negatieve myeloproliferatieve ziekte (waaronder myelofibrose)
    7. Multipel myeloom of plasmacelleukemie met een PR of beter tot het laatste behandelingsregime
  • Leeftijd ≥ 60 jaar.

  • Adequate eindorgaanfunctie zoals gemeten door:

    1. Linkerventrikelejectiefractie ≥ 35% of verkortingsfractie > 25%
    2. Bilirubine ≤ 3,0 mg/dl (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert of hemolyse), en ALAT en ASAT ≤ 5 x ULN
    3. FEV1 en FVC ≥ 40% van voorspeld
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2 of Karnofsky-score ≥ 60

Uitsluitingscriteria:

  • Geen actieve extramedullaire leukemie of bekende actieve CZS-betrokkenheid door maligniteit.
  • Elke eerdere autologe HSCT moet minimaal 3 maanden voor aanvang van de conditionering hebben plaatsgevonden.
  • Geen eerdere allogene HSCT.
  • Niet zwanger of borstvoeding
  • Geen ongecontroleerde infectie.
  • Geen hiv-infectie bekend.
  • Geen actief replicerende HBV- of HCV-infectie gedetecteerd door PCR die behandeling vereist of risico loopt op HBV-reactivering (positieve HBsAg)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Itacitinib
Itacitinib zal van dag -3 tot dag 90 oraal worden gegeven in een dosis van 200 mg per dag. Itacitinib zal worden gegeven in combinatie met een van de vier verschillende regimes voor immunosuppressie. Deze 4 regimes staan ​​vermeld in tabel 2, paragraaf 5.2 van het protocol. Itacitinib kan doorgaan na dag +90 als er GVHD is. OPMERKING: Als de patiënt GVHD ontwikkelt waarvoor behandeling nodig is nadat alle immuunsuppressie, inclusief itacitinib, is gestopt op dag +90, zal de itacitinib niet opnieuw worden gestart en zal de patiënt worden behandeld volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: Itacitinib
Er zal een standaard 3+3-ontwerp worden gebruikt om de veiligheid van itacitinib plus verschillende immunosuppressieregimes te evalueren. Deze studie heeft vier vooraf gedefinieerde regimes die zullen worden onderzocht in de optimale fase van het vinden van regimes en die worden vermeld in tabel 2 van het protocol. Itacitinib zal worden gegeven in combinatie met elk van de vier verschillende regimes voor immunosuppressie. Regime 1 is de huidige standaard voor onze BMT-patiënten, met een MMF-duur van dag 5-35. Regime 2 verkort de duur van MMF van 35 naar dag 25. Regime 3 verkort de duur van MMF van 35 naar dag 15. Regime 4 zal MMF helemaal elimineren. We beginnen met regime 1, dat itacitinib combineert met de huidige standaard van immunosuppressie. Progressie door cohorten (regimes) zal gebaseerd zijn op een standaard 3+3 ontwerp om het optimale regime te vinden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal overleden deelnemers
Tijdsspanne: 14 dagen
Het aantal sterfgevallen van deelnemers zal worden gebruikt om de werkzaamheid van itacitinib bij het voorkomen van overlijden te beoordelen.
14 dagen
Aantal deelnemers met graad 3 of hoger CRS
Tijdsspanne: 14 dagen
Het aantal deelnemers met graad 3 of hoger CRS zal worden gebruikt om de werkzaamheid van itacitinib te beoordelen bij het voorkomen van de ontwikkeling van ernstig (graad 3 of hoger) cytokine release syndrome (CRS).
14 dagen
Aantal deelnemers met graad 1-2 CRS dat aanvullende CRS-gerichte behandeling vereist
Tijdsspanne: 14 dagen
Het aantal deelnemers met graad 1-2 CRS waarvoor aanvullende CRS-gerichte behandeling nodig is, zal worden gebruikt om de werkzaamheid van itacitinib te beoordelen bij het voorkomen van de ontwikkeling van graad 1-2 CRS waarvoor aanvullende CRS-gerichte behandeling vereist is.
14 dagen
Aantal deelnemers met behandelingsbeperkende toxiciteit op dag 60
Tijdsspanne: 60 dagen
Het aantal deelnemers met behandelingsbeperkende toxiciteit tegen dag 60 zal worden gebruikt om het veilige op PTCy gebaseerde immunosuppressieve regime te identificeren dat itacitinib met tacrolimus en een verkorte duur van immunosuppressie met mycofenolaat (MMF) omvat.
60 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

Incyte Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ivana Gojo, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

18 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J2283
  • IRB00298829 (Andere identificatie: JHMIRB)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren