Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Итацитиниб с высокими дозами посттрансплантационного циклофосфамида у пожилых пациентов

17 сентября 2025 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Фаза 1a/1b исследования итацитиниба (INCB039110) для профилактики синдрома высвобождения цитокинов и минимизации иммуносупрессии после немиелоаблативной трансплантации стволовых клеток периферической крови с частичным несовпадением HLA (PBSCT) с высокими дозами посттрансплантационного циклофосфамида у пожилых пациентов (возраст 60 лет)

Это исследование проводится, чтобы узнать, можно ли назначать препарат под названием итацитиниб, который является новым противовоспалительным и иммунодепрессантом (иммунодепрессантом), до и после немиелоаблативной трансплантации стволовых клеток периферической крови (PBSCT; также известный как «мини-трансплантат»). трансплантата) для предотвращения некоторых осложнений, таких как синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), у пациентов с раком крови с использованием периферической крови родственника. Исследователи также изучат, могут ли исследователи с помощью итацитиниба сократить продолжительность MMF (введение других иммуносупрессивных препаратов после трансплантации).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гаплотрансплантация NMA PBSC связана с более высоким риском заболеваемости и смертности от цитокинового (IL-6 и др.)-управляемого CRS и, возможно, более высокой частотой острой и хронической РТПХ по сравнению с посттрансплантационной гаплотрансплантацией костного мозга (BM). циклофосфан (PTCy). Примечательно, что тяжелый ХРС (степень 3 и выше), по-видимому, чаще встречается у пожилых пациентов (≥ 60 лет) и связан со значительно более высокой безрецидивной смертностью (NRM) в этой группе пациентов. Итацитиниб продемонстрировал безопасность, переносимость, способность ингибировать цитокины, в том числе ИЛ-6. Данные также свидетельствуют о том, что итацитиниб можно безопасно вводить в пери- и посттрансплантационном периоде в условиях посттрансплантационной иммунопрофилактики CY и гаплоPBSCT без признаков замедленного приживления или замедленного восстановления счета, со значительным снижением CRS по сравнению с историческим контролем и низкая частота оРТПХ, оРТПХ и НРМ без увеличения риска рецидива. Таким образом, исследователи предлагают провести клиническое исследование, в котором итацитиниб будет использоваться профилактически у реципиентов в возрасте 60 лет и старше для предотвращения развития тяжелого СВК, снижения тяжелого СВК-ассоциированного NRM и частоты тяжелой РТПХ, что позволит дополнительно снизить посттрансплантационную иммуносупрессию. Терапия после аллотрансплантации PB с частичным несоответствием PB на основе PTCy.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

32

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Наличие подходящего родственного, HLA-гаплоидентичного (частично несовместимого) донора стволовых клеток.

  • Допустимые диагнозы:

    1. Острые лейкозы в стадии полной ремиссии с минимальной остаточной болезнью
    2. Миелодиспластический синдром (МДС) с по крайней мере одним признаком низкого риска
    3. Хронический миеломоноцитарный лейкоз по крайней мере с одним признаком низкого риска
    4. Т-клеточный PLL в PR или лучше до трансплантации.
    5. Рефрактерный к тирозинкиназе ХМЛ в первой хронической фазе, ХМЛ с непереносимостью ИТК в первой хронической фазе или ХМЛ во второй или последующей хронической фазе.
    6. Миелопролиферативное заболевание с отсутствием филадельфийской хромосомы (включая миелофиброз)
    7. Множественная миелома или плазмоклеточный лейкоз с PR или выше до последней схемы лечения
  • Возраст ≥ 60 лет.

  • Адекватная функция органов-мишеней измеряется:

    1. Фракция выброса левого желудочка ≥ 35% или фракция укорочения > 25%
    2. Билирубин ≤ 3,0 мг/дл (за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера или гемолизом), а также АЛТ и АСТ ≤ 5 x ВГН
    3. ОФВ1 и ФЖЕЛ ≥ 40% от должного
  • Функциональный статус по шкале ECOG ≤ 2 или балл по шкале Карновского ≥ 60

Критерий исключения:

  • Нет активного экстрамедуллярного лейкоза или известного активного поражения ЦНС злокачественными новообразованиями.
  • Любая предыдущая аутологичная ТГСК должна быть проведена не менее чем за 3 месяца до начала кондиционирования.
  • Нет предшествующей аллогенной ТГСК.
  • Не беременны и не кормите грудью
  • Отсутствие неконтролируемой инфекции.
  • Неизвестная ВИЧ-инфекция.
  • При ПЦР не выявлена ​​активная репликация HBV или HCV, требующая лечения или подверженная риску реактивации HBV (положительный HBsAg)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Итацитиниб
Итацитиниб будет назначаться по 200 мг перорально ежедневно с -3 дня до 90 дня. Итацитиниб будет назначаться в сочетании с одной из четырех различных схем иммуносупрессии. Эти 4 режима перечислены в таблице 2, раздел 5.2 протокола. Прием итацитиниба можно продолжать и после +90 дней при наличии РТПХ. ПРИМЕЧАНИЕ. Если у пациента разовьется РТПХ, требующая лечения после того, как вся иммуносупрессия, включая итацитиниб, будет остановлена ​​на +90 день, итацитиниб не будет возобновлен, и пациент будет лечиться в соответствии со стандартом лечения.
Лекарство: Итацитиниб
Стандартный дизайн 3+3 будет использоваться для оценки безопасности итацитиниба в сочетании с различными режимами иммуносупрессии. Это исследование имеет четыре заранее определенных режима, которые будут изучены на этапе поиска оптимального режима и перечислены в таблице 2 протокола. Итацитиниб будет назначаться в сочетании с каждой из четырех различных схем иммуносупрессии. Схема 1 является текущим стандартом для наших пациентов с BMT, с продолжительностью MMF с 5 по 35 день. Схема 2 сократит продолжительность ММФ с 35 до 25 дней. Режим 3 сократит продолжительность ММФ с 35 до 15 дней. Схема 4 полностью устранит ММФ. Мы начнем со схемы 1, в которой итацитиниб сочетается с текущим стандартом иммуносупрессии. Продвижение по когортам (режимы) будет основано на стандартной схеме 3+3 для поиска оптимального режима.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество смертей участников
Временное ограничение: 14 дней
Количество смертей участников будет использоваться для оценки эффективности итацитиниба в предотвращении летального исхода.
14 дней
Количество участников с уровнем CRS 3 или выше
Временное ограничение: 14 дней
Количество участников с CRS 3 степени или выше будет использоваться для оценки эффективности итацитиниба в предотвращении развития тяжелого (степень 3 или выше) синдрома высвобождения цитокинов (CRS).
14 дней
Количество участников с ХРС 1-2 степени, которым требуется дополнительное лечение, направленное на ХРС
Временное ограничение: 14 дней
Количество участников с СВК 1-2 степени, требующих дополнительного лечения, направленного против СВК, будет использоваться для оценки эффективности итацитиниба в предотвращении развития СВК 1-2 степени, требующего дополнительного лечения, направленного против СВК.
14 дней
Количество участников, получавших лечение, ограничивающее токсичность, к 60-му дню
Временное ограничение: 60 дней
Количество участников с лечением, ограничивающим токсичность к 60-му дню, будет использоваться для определения безопасной иммуносупрессивной схемы на основе PTCy, которая включает итацитиниб с такролимусом и сокращенную продолжительность иммуносупрессии с помощью микофенолата (ММФ).
60 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

Incyte Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Ivana Gojo, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

18 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J2283
  • IRB00298829 (Другой идентификатор: JHMIRB)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться