Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Itacitinib med højdosis posttransplantationscyklophosphamid hos ældre patienter

7. marts 2024 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fase 1a/1b-undersøgelse af Itacitinib (INCB039110) til forebyggelse af cytokinfrigivelsessyndrom og minimering af immunsuppression efter ikke-myeloablativ relateret delvist HLA-mismatchet perifer blodstamcelletransplantation (PBSCT) med højdosis posttransplantationspatienter 6 år med cyclofosfamid (A)

Denne forskning udføres for at finde ud af, om lægemiddel kaldet itacitinib, som er et nyt inflammations- og immunsænkende lægemiddel (immunsuppressiv), kan gives før og efter ikke-myeloablativ perifer blodstamcelletransplantation (PBSCT; også kendt som en 'mini'). ' transplantation) for at hjælpe med at forhindre visse komplikationer såsom cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) for patienter med blodkræft, ved at bruge perifert blod fra en pårørende. Efterforskerne vil også undersøge, om efterforskerne ved at bruge itacitinib kan reducere varigheden af ​​MMF (andre immunsuppressive lægemidler efter transplantation).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

NMA PBSC haplo-transplantationen er forbundet med en højere risiko for morbiditet og dødelighed fra cytokin (IL-6 og andre)-drevet CRS og måske højere forekomst af akut og kronisk GVHD sammenlignet med knoglemarv (BM) haplo-allotransplantation med post-transplantation cyclophosphamid (PTCy). Navnlig ser svær CRS (grad 3 og højere) ud til at være mere almindelig hos ældre patienter (≥ 60 år) og er forbundet med signifikant højere ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) i denne patientgruppe. Itacitinib har vist sikkerhed, tolerabilitet og evne til at hæmme cytokiner, herunder IL-6. Data tyder også på, at itacitinib kan administreres sikkert i peri- og posttransplantationsperioder i forbindelse med posttransplantation CY-immunprofylakse og haploPBSCT uden tegn på forsinket engraftment eller forsinket gendannelse af tal, med signifikant reduktion i CRS sammenlignet med historisk kontrol, og en lav forekomst af aGVHD, cGVHD og NRM, og uden stigning i tilbagefaldsrisiko. Efterforskerne foreslår således et klinisk studie, hvor itacitinib vil blive brugt profylaktisk hos modtagere i alderen 60 år og ældre for at forhindre udvikling af svær CRS, reducere alvorlig CRS-associeret NRM og forekomsten af ​​svær GVHD, hvilket muliggør yderligere reduktion af posttransplantationsimmunsuppression behandling efter PTCy-baseret NMA-relateret delvist mismatchet PB-allotransplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Rekruttering
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
        • Kontakt:
          • Ivana Gojo, MD
          • Telefonnummer: 410-502-8775
          • E-mail: igojo1@jh.edu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilstedeværelse af en passende relateret, HLA-haploidentisk (delvis mismatchet) stamcelledonor.

  • Kvalificerede diagnoser:

    1. Akutte leukæmier i fuldstændig remission med minimal resterende sygdom
    2. Myelodysplastisk syndrom (MDS) med mindst ét ​​træk med dårlig risiko
    3. Kronisk myelomonocytisk leukæmi med mindst ét ​​træk med dårlig risiko
    4. T-celle PLL i PR eller bedre før transplantation.
    5. Tyrosinkinase-refraktær CML i første kroniske fase, TKI-intolerant CML i første kroniske fase eller CML i anden eller efterfølgende kronisk fase.
    6. Philadelphia kromosom negativ myeloproliferativ sygdom (herunder myelofibrose)
    7. Myelomatose eller plasmacelleleukæmi med en PR eller bedre til sidste behandlingsregime
  • Alder ≥ 60 år.

  • Tilstrækkelig endeorganfunktion målt ved:

    1. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 35 % eller afkortningsfraktion > 25 %
    2. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dL (medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller hæmolyse), og ALT og ASAT ≤ 5 x ULN
    3. FEV1 og FVC ≥ 40 % af forventet
  • ECOG præstationsstatus ≤ 2 eller Karnofsky-score ≥ 60

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen aktiv ekstramedullær leukæmi eller kendt aktiv CNS-involvering ved malignitet.
  • Enhver tidligere autolog HSCT skal have fundet sted mindst 3 måneder før start af konditionering.
  • Ingen tidligere allogen HSCT.
  • Ikke gravid eller ammende
  • Ingen ukontrolleret infektion.
  • Ingen kendt HIV-infektion.
  • Ingen aktiv replikerende HBV- eller HCV-infektion påvist ved PCR, der kræver behandling eller med risiko for HBV-reaktivering (positiv HBsAg)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Itacitinib
Itacitinib vil blive givet i 200 mg oralt dagligt fra dag -3 til dag 90. Itacitinib vil blive givet sammen med en af ​​fire forskellige regimer til immunsuppression. Disse 4 regimer er angivet i tabel 2, afsnit 5.2 i protokollen. Itacitinib kan fortsætte efter dag +90, hvis der er GVHD. BEMÆRK: Hvis patienten udvikler GVHD, der kræver behandling, efter at al immunsuppression, inklusive itacitinib, er stoppet på dag +90, vil itacitinib ikke blive genstartet, og patienten vil blive behandlet efter standardbehandling.
Medicin: Itacitinib
Et standard 3+3 design vil blive brugt til at evaluere sikkerheden af ​​itacitinib plus forskellige immunsuppressionsregimer. Denne undersøgelse har fire foruddefinerede regimer, der vil blive udforsket i den optimale regime-findingsfase og er opført i tabel 2 i protokollen. Itacitinib vil blive givet sammen med hver af fire forskellige regimer til immunsuppression. Regime 1 er den nuværende standard for vores BMT-patienter, med en varighed på MMF fra dag 5-35. Regime 2 vil reducere varigheden af ​​MMF fra 35 til dag 25. Regime 3 vil reducere varigheden af ​​MMF fra 35 til dag 15. Regime 4 vil eliminere MMF helt. Vi starter med regime 1, som kombinerer itacitinib med den nuværende standard for immunsuppression. Progression gennem kohorter (regimer) vil være baseret på et standard 3+3 design for at finde det optimale regime.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagerdødsfald
Tidsramme: 14 dage
Antallet af deltagerdødsfald vil blive brugt til at vurdere effektiviteten af ​​itacitinib til at forhindre forekomsten af ​​dødsfald.
14 dage
Antal deltagere med karakter 3 eller højere CRS
Tidsramme: 14 dage
Antal deltagere med grad 3 eller højere CRS vil blive brugt til at vurdere effektiviteten af ​​itacitinib til at forhindre udviklingen af ​​alvorligt (grad 3 eller højere) cytokin release syndrome (CRS).
14 dage
Antal deltagere med grad 1-2 CRS, der kræver yderligere CRS-styret behandling
Tidsramme: 14 dage
Antal deltagere med grad 1-2 CRS, der kræver yderligere CRS-styret behandling, vil blive brugt til at vurdere effektiviteten af ​​itacitinib til at forhindre udvikling af grad 1-2 CRS, der kræver yderligere CRS-styret behandling.
14 dage
Antal deltagere med behandlingsbegrænsende toksicitet på dag 60
Tidsramme: 60 dage
Antallet af deltagere med behandlingsbegrænsende toksicitet på dag 60 vil blive brugt til at identificere det sikre PTCy-baserede immunsuppressive regime, der inkorporerer itacitinib med tacrolimus og en reduceret varighed af immunsuppression med mycophenolat (MMF).
60 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

Incyte Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ivana Gojo, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. april 2023

Først opslået (Faktiske)

21. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J2283
  • IRB00298829 (Anden identifikator: JHMIRB)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Itacitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner