難治性SPOP変異前立腺癌に対するM1774の効果の試験
2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
難治性SPOP変異前立腺癌におけるM1774の第2相試験
この第 II 相試験では、M1774 が、治療に反応しない (難治性) およびスペックル型 BTB/POZ タンパク質 (SPOP) 遺伝子に変異がある前立腺がん患者の治療において、どの程度効果があるかをテストします。
M1774 は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
第一目的：
I. 高難治性前立腺癌におけるツブセルチブ (ATR 阻害剤 M1774) の奏効率を評価すること。
副次的な目的:
I.ツブセルチブ（M1774）を受けている難治性SPOP変異前立腺癌患者の全生存期間（OS）を評価すること。
Ⅱ． M1774 を投与された難治性 SPOP 変異前立腺癌患者の無増悪生存期間 (PFS) を評価すること。
III. M1774 を投与された難治性 SPOP 変異前立腺癌患者の有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) 5.0 で定義された有害事象 (AE) 率を評価すること。
探索目的:
I. RAC1、FDFT1、DHCR24、DHCR7、および MVD を含む、ATR 阻害における SPOP 変異循環腫瘍デオキシリボ核酸 (ctDNA) および SPOP、ATR、および ATM 関連の遺伝子シグネチャの変化の変化を決定すること。
概要：
試験中、患者はツブセルチブを経口（PO）で投与されます。 患者はまた、生検、磁気共鳴画像法 (MRI)、コンピュータ断層撮影 (CT)、陽電子放出断層撮影法 (PET)/MRI、PET/CT または超音波 (U/S)、および試験中の血液サンプルの収集を受けます。
研究治療の完了後、患者は2年間6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Aventura、Florida、アメリカ、33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
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Coral Gables、Florida、アメリカ、33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Deerfield Beach、Florida、アメリカ、33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Illinois
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Shiloh、Illinois、アメリカ、62269
- Memorial Hospital East
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Overland Park、Kansas、アメリカ、66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Missouri
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City of Saint Peters、Missouri、アメリカ、63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
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Creve Coeur、Missouri、アメリカ、63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis、Missouri、アメリカ、63129
- Siteman Cancer Center-South County
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St Louis、Missouri、アメリカ、63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Dallas、Texas、アメリカ、75237
- UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
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Richardson、Texas、アメリカ、75080
- UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 次世代シーケンシング (NGS) によって示される、前立腺癌細胞における SPOP 変異の存在
- -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）> = 20 mm（> = 2 cm ) 胸部 X 線による、または臨床検査による CT スキャン、MRI、またはキャリパーによる >= 10 mm (>= 1 cm)
- アンドロゲン除去療法（ADT）または精巣摘除後の去勢範囲のテストステロン（< 50 ng/dL）
- -第2世代抗アンドロゲン（2GAA）およびタキサンまたはルテチウムベースの治療による以前の治療
- 年齢 >= 18 歳。 18 歳未満の患者における M1774 の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x 制度上のULN
- クレアチニン =< 1.5 × ULN
クレアチニンクリアランス >= 50 mL/分
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) が > 60 mL/min の場合、クレアチニンクリアランスを測定する必要があります。
- ヘモグロビン >= 9.0g/dL
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
- 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です
- 新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患のある患者は、治療中の医師が即時のCNS特異的治療が必要ではなく、治療の最初のサイクルで必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です。
- -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
- 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
- 発育中のヒト胎児に対する M1774 の影響は不明です。 この理由と、ATR 阻害剤は催奇形性の可能性があるため (Musson et al., 2022)、このプロトコルに登録されている男性のパートナーである出産の可能性のある女性は、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。 ) 研究前、研究参加期間中、および M1774 投与の完了後 6 か月。 パートナーがこの研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 この研究に登録された男性は、研究参加前、研究参加期間中、およびM1774投与の完了後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に権限を与えられた代表者は、研究参加者に代わって署名し、インフォームド コンセントを与えることができます
除外基準:
- -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）脱毛症を除く
- 他の治験薬を投与されている患者
- コントロールされていない合併症のある患者
- プロトンポンプ阻害薬（PPI）を中止できない患者。 H-2受容体拮抗薬と制酸薬は許可されています
- CYP3A4またはCYP1A2を強力に阻害する薬剤を中止できない患者
- hMATE1またはhMATE2-K基質である薬剤を中止できない患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（ツブセルチブ）
患者は各サイクルの1～14日目にツブセルチブのPO QDを受ける。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに繰り返されます。
患者は試験期間中、生検、MRI、CT、PET/MRI、PET/CT、または U/S 検査、および血液サンプルの採取も受けます。
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血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
PET/MRIまたはPET/CTを受ける
他の名前：
U/Sを受ける
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答率
時間枠：トライアル登録から最長 6 か月以内に評価
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前立腺がんワーキンググループ 3.0 基準によって定義されています。
Simon の 2 段階デザインが使用されます。
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トライアル登録から最長 6 か月以内に評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験登録から疾患の進行（または死亡）の最初の兆候まで、最長 2 年間評価
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PFS 時間の中央値と 95% 信頼区間は、Kaplan-Meier 法を使用して作成されます。
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治験登録から疾患の進行（または死亡）の最初の兆候まで、最長 2 年間評価
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全生存
時間枠：治験登録から何らかの原因による死亡まで、最長 2 年間評価される
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トライアル登録から何らかの原因による死亡まで
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治験登録から何らかの原因による死亡まで、最長 2 年間評価される
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：登録日から最長2年間
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最大グレード AE は、単純なカウント統計を使用して表形式で要約されます。
これは、治療の帰属の有無に関係なく行われます。
有害事象の共通用語基準バージョン 5.0 を使用して評価されます。
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登録日から最長2年間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SPOP による全体的な遺伝子シグネチャーの変化
時間枠：サイクル 1、9 日目および進行時点
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治療過程における全体的な SPOP による遺伝子特徴の変化は、リボ核酸配列決定によって測定されます。
これらには、SPOP ターゲット RAC1、FDFT1、DHCR24、DHCR7、MVD が含まれます。
時間の経過に伴う発現の変化は、ウィルコクソンの符号付き順位検定を使用して比較されます。
応答者における循環腫瘍デオキシリボ核酸の循環 SPOP 変異体画分の変化を、スチューデントの t 検定を使用して非応答者における変化と比較します。
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サイクル 1、9 日目および進行時点
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jacob Orme、Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年10月16日
一次修了 (推定)
2027年1月1日
研究の完了 (推定)
2027年1月1日
試験登録日
最初に提出
2023年4月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年4月22日
最初の投稿 (実際)
2023年4月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月30日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2023-03150 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (米国 NIH グラント/契約)
- 10603 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。