Testování účinku M1774 na těžko léčitelnou refrakterní SPOP-mutovanou rakovinu prostaty
30. července 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Studie fáze 2 M1774 u refrakterního SPOP-mutovaného karcinomu prostaty
Tato studie fáze II testuje, jak dobře M1774 funguje při léčbě pacientů s rakovinou prostaty, která nereaguje na léčbu (refrakterní) a kteří mají mutaci v genu pro protein BTB/POZ skvrnitého typu (SPOP).
M1774 může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Zhodnotit míru odpovědi tuvusertibu (ATR inhibitor M1774) u vysoce refrakterního karcinomu prostaty.
DRUHÉ CÍLE:
I. Zhodnotit celkové přežití (OS) pacientů s refrakterním SPOP-mutovaným karcinomem prostaty, kteří dostávali tuvusertib (M1774).
II. Vyhodnotit přežití bez progrese (PFS) pacientů s refrakterním SPOP-mutovaným karcinomem prostaty, kteří dostávali M1774.
III. Vyhodnotit míru nežádoucích příhod (AE) definovaných společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí příhody (CTCAE) 5.0 u pacientů s refrakterním SPOP-mutovaným karcinomem prostaty, kteří dostávali M1774.
PRŮZKUMNÝ CÍL:
I. Stanovit změny v SPOP-mutantní cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyselině (ctDNA) a změny signatur genů souvisejících se SPOP, ATR a ATM na inhibici ATR, včetně RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 a MVD.
OBRYS:
Pacienti během studie dostávají tuvusertib perorálně (PO). Pacienti také během studie podstupují biopsii, magnetickou rezonanci (MRI), počítačovou tomografii (CT), pozitronovou emisní tomografii (PET)/MRI, PET/CT nebo ultrazvuk (U/S) a odběr vzorků krve.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu 2 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
20
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Spojené státy, 62269
- Memorial Hospital East
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75237
- UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
-
Richardson, Texas, Spojené státy, 75080
- UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Přítomnost mutací SPOP v buňkách rakoviny prostaty, jak ukazuje Next Generation Sequencing (NGS)
- Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >= 20 mm (>= 2 cm) ) rentgenem hrudníku nebo >= 10 mm (>= 1 cm) s CT skenem, MRI nebo posuvným měřítkem při klinickém vyšetření
- Testosteron v kastračním rozmezí (< 50 ng/dl) po androgenní deprivační terapii (ADT) nebo orchiektomii
- Předchozí léčba antiandrogenem druhé generace (2GAA) a terapií na bázi taxanu nebo lutecia
- Věk >= 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití M1774 u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
- Krevní destičky >= 100 000/mcl
- Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální ULN
- Kreatinin =< 1,5 × ULN
Clearance kreatininu >= 50 ml/min
- Clearance kreatininu by měla být měřena, pokud je odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 60 ml/min.
- Hemoglobin >= 9,0 g/dl
- Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
- U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
- Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
- Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) neukáže žádné známky progrese
- Pacienti s novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař rozhodne, že není nutná okamžitá specifická léčba CNS a je nepravděpodobné, že bude nutná během prvního cyklu léčby
- Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
- U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
- Účinky M1774 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože inhibitory ATR mohou být teratogenní (Musson et al., 2022), ženy ve fertilním věku, které jsou partnerkami mužů zařazených do tohoto protokolu, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence ) před studií, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání M1774. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži zařazení do této studie musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po dokončení podávání M1774
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Zákonní zástupci mohou jménem účastníků studie podepsat a dát informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie
- Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
- Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním
- Pacienti, kteří nemohou vysadit inhibitory protonové pumpy (PPI). Antagonisté H-2 receptoru a antacida jsou povoleni
- Pacienti, kteří nemohou vysadit léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4 nebo CYP1A2
- Pacienti, kteří nemohou vysadit léky, které jsou hMATE1 nebo hMATE2-Ksubstráty
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (tuvusertib)
Pacienti dostávají tuvusertib PO QD ve dnech 1-14 každého cyklu.
Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti také podstupují biopsii, MRI, CT, PET/MRI, PET/CT nebo U/S a odběr vzorků krve v průběhu studie.
|
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit PET/MRI nebo PET/CT
Ostatní jména:
Podstoupit U/S
Ostatní jména:
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy
Časové okno: Posuzuje se do 6 měsíců od zkušební registrace
|
Definováno podle kritérií pracovní skupiny pro rakovinu prostaty 3.0.
Bude použit Simonův dvoustupňový návrh.
|
Posuzuje se do 6 měsíců od zkušební registrace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od registrace do studie do prvního náznaku progrese onemocnění (nebo smrti), hodnoceno do 2 let
|
Střední doba PFS, stejně jako 95% interval spolehlivosti, budou konstruovány pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od registrace do studie do prvního náznaku progrese onemocnění (nebo smrti), hodnoceno do 2 let
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od zkušební registrace až do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno až 2 roky
|
Od zkušební registrace až do smrti z jakékoli příčiny
|
Od zkušební registrace až do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno až 2 roky
|
|
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Až 2 roky od data registrace
|
Maximální stupně AE budou shrnuty pomocí jednoduchých statistik počítání v tabulkové podobě.
To bude provedeno s ohledem na přiřazení léčby i bez ohledu na ni.
Bude posuzováno pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0.
|
Až 2 roky od data registrace
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové změny genového podpisu řízené SPOP
Časové okno: V cyklu 1, den 9 a čas progrese
|
Celkové změny genového podpisu řízené SPOP v průběhu léčby budou měřeny sekvenováním ribonukleové kyseliny.
Ty budou zahrnovat SPOP cíle RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 a MVD.
Změny ve výrazu v průběhu času budou porovnány pomocí Wilcoxonova testu se znaménkem.
Změny v cirkulující SPOP-mutantní frakci cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny u respondérů budou porovnány se změnami u non-responderů pomocí Studentova t-testu.
|
V cyklu 1, den 9 a čas progrese
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jacob Orme, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. října 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. ledna 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. dubna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. dubna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
25. dubna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. července 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Genitální novotvary, muži
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění prostaty
- Mužská urogenitální onemocnění
- Novotvary prostaty
- Vyšetřovací techniky
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Chirurgické postupy, operativní
- Cytologické techniky
- Cytodiagnosis
- Fyzické jevy
- Diagnostické techniky, chirurgické
- Techniky chemie, analytické
- Analýza spektra
- Záření
- Záření, neionizující
- Ultrazvukové vlny
- Zvuk
- Biopsie
- Manipulace se vzorkem
- Magnetická rezonanční spektroskopie
- Šokové vlny s vysokou energií
Další identifikační čísla studie
- NCI-2023-03150 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (Grant/smlouva NIH USA)
- 10603 (Jiný identifikátor: CTEP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH.
Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .