Testando o efeito do M1774 no câncer de próstata mutante SPOP refratário e difícil de tratar
30 de julho de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um estudo de fase 2 de M1774 em câncer de próstata mutante SPOP refratário
Este estudo de fase II testa o quão bem o M1774 funciona no tratamento de pacientes com câncer de próstata que não respondem ao tratamento (refratário) e que têm uma mutação no gene da proteína speckle tipo BTB/POZ (SPOP).
M1774 pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a taxa de resposta de tuvusertibe (inibidor ATR M1774) em câncer de próstata altamente refratário.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a sobrevida global (OS) de pacientes com câncer de próstata mutante SPOP refratário recebendo tuvusertib (M1774).
II. Avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) de pacientes com câncer de próstata mutante SPOP refratário recebendo M1774.
III. Avaliar as taxas de eventos adversos (AE) definidos pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) 5.0 de pacientes com câncer de próstata mutante SPOP refratário recebendo M1774.
OBJETIVO EXPLORATÓRIO:
I. Determinar alterações no ácido desoxirribonucléico (ctDNA) do tumor circulante mutante SPOP e alterações na assinatura de genes relacionados a SPOP, ATR e ATM na inibição de ATR, incluindo RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 e MVD.
CONTORNO:
Os pacientes recebem tuvusretib por via oral (PO) no estudo. Os pacientes também passam por biópsia, ressonância magnética (MRI), tomografia computadorizada (CT), tomografia por emissão de pósitrons (PET)/MRI, PET/CT ou ultrassom (U/S) e coleta de amostras de sangue durante o estudo.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses durante 2 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Illinois
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Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
- Memorial Hospital East
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
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Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75237
- UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
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Richardson, Texas, Estados Unidos, 75080
- UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Presença de mutações SPOP em células de câncer de próstata, conforme indicado pelo sequenciamento de próxima geração (NGS)
- Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >= 20 mm (>= 2 cm ) por radiografia de tórax ou >= 10 mm (>= 1 cm) com tomografia computadorizada, ressonância magnética ou paquímetro por exame clínico
- Testosterona na faixa castrada (< 50 ng/dL) após terapia de privação androgênica (ADT) ou orquiectomia
- Tratamento prévio com antiandrógeno de segunda geração (2GAA) e terapia à base de taxano ou lutécio
- Idade >= 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de M1774 em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
- Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutâmico-pirúvica sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
- Creatinina = < 1,5 × LSN
Depuração de creatinina >= 50 mL/min
- A depuração da creatinina deve ser medida se a taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) for > 60 mL/min
- Hemoglobina >= 9,0g/dL
- Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
- Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
- Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
- Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão
- Pacientes com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis se o médico assistente determinar que o tratamento específico imediato do SNC não é necessário e é improvável que seja necessário durante o primeiro ciclo de terapia
- Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
- Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor
- Os efeitos do M1774 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os inibidores de ATR podem ser teratogênicos (Musson et al., 2022), as mulheres com potencial para engravidar que são parceiras de homens inscritos neste protocolo devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência ) antes do estudo, durante a participação no estudo e 6 meses após a conclusão da administração do M1774. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens inscritos neste estudo devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 3 meses após a conclusão da administração do M1774
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo
Critério de exclusão:
- Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (ou seja, apresentam toxicidade residual > grau 1), com exceção de alopecia
- Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
- Pacientes com doença intercorrente não controlada
- Pacientes que não podem descontinuar os inibidores da bomba de prótons (IBPs). Antagonistas do receptor H-2 e antiácidos são permitidos
- Pacientes que não podem descontinuar medicamentos que são fortes inibidores de CYP3A4 ou CYP1A2
- Pacientes que não podem descontinuar medicamentos que são substratos hMATE1 ou hMATE2-K
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (tuvusertibe)
Os pacientes recebem tuvusertibe PO QD nos dias 1-14 de cada ciclo.
Os ciclos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes também são submetidos a biópsia, ressonância magnética, tomografia computadorizada, PET/MRI, PET/CT ou U/S e coleta de amostras de sangue durante o estudo.
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Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Submeta-se a PET/MRI ou PET/CT
Outros nomes:
Submeta-se a U/S
Outros nomes:
Sofrer biópsia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta
Prazo: Avaliado em até 6 meses a partir do registro do teste
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Definido pelos critérios do Prostate Cancer Working Group 3.0.
O design de dois estágios de Simon será usado.
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Avaliado em até 6 meses a partir do registro do teste
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde o registo do ensaio até à primeira indicação de progressão da doença (ou morte), avaliado até 2 anos
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O tempo médio de PFS, bem como um intervalo de confiança de 95%, serão construídos usando o método Kaplan-Meier.
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Desde o registo do ensaio até à primeira indicação de progressão da doença (ou morte), avaliado até 2 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde o registo do ensaio até à morte por qualquer causa, avaliada até 2 anos
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Do registro do julgamento até a morte por qualquer causa
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Desde o registo do ensaio até à morte por qualquer causa, avaliada até 2 anos
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Incidência de eventos adversos (EA)
Prazo: Até 2 anos a partir da data de registro
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Os AEs de nota máxima serão resumidos usando estatísticas de contagem simples em forma de tabela.
Isso será feito com e sem levar em conta a atribuição do tratamento.
Será avaliado usando Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5.0.
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Até 2 anos a partir da data de registro
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudanças gerais na assinatura genética impulsionadas pelo SPOP
Prazo: No ciclo 1, dia 9 e tempo de progressão
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As alterações gerais na assinatura genética induzidas pelo SPOP ao longo do tratamento serão medidas por sequenciamento de ácido ribonucleico.
Estes incluirão os alvos SPOP RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 e MVD.
Mudanças na expressão ao longo do tempo serão comparadas usando um teste de postos sinalizados de Wilcoxon.
Mudanças na fração mutante SPOP circulante do ácido desoxirribonucléico tumoral circulante em respondedores serão comparadas com mudanças em não respondedores usando o teste t de Student.
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No ciclo 1, dia 9 e tempo de progressão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jacob Orme, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de outubro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de abril de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de abril de 2023
Primeira postagem (Real)
25 de abril de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de julho de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças prostáticas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Fenômenos físicos
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Radiação
- Radiação, não ionizante
- Ondas ultrassônicas
- Som
- Biópsia
- Manipulação de amostras
- Espectroscopia de ressonância magnética
- Ondas de choque de alta energia
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2023-03150 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 10603 (Outro identificador: CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH.
Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .