M1774:n vaikutuksen testaus vaikeasti hoidettavaan tulenkestävään SPOP-mutantti eturauhassyöpään
torstai 30. heinäkuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen 2 tutkimus M1774:stä tulenkestävässä SPOP-mutanttieturauhassyövässä
Tämä vaiheen II tutkimus testaa, kuinka hyvin M1774 toimii hoidettaessa potilaita, joilla on eturauhassyöpä, joka ei reagoi hoitoon (refraktorinen) ja joilla on mutaatio täplätyypin BTB/POZ-proteiinin (SPOP) geenissä.
M1774 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida lähelläsertibin (ATR-inhibiittori M1774) vasteprosentti erittäin refraktorisessa eturauhassyövässä.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida lähelläsertibia (M1774) saavien refraktaaristen SPOP-mutantti eturauhassyöpäpotilaiden kokonaiseloonjäämistä (OS).
II. Arvioida M1774:ää saavien refraktaaristen SPOP-mutantti eturauhassyöpäpotilaiden etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS).
III. Arvioida haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) 5.0-määritellyt haittatapahtumat (AE) refraktaarisilla SPOP-mutanttieturauhassyöpäpotilailla, jotka saavat M1774:ää.
TUTKIMUSTAVOITE:
I. Määrittää muutokset SPOP-mutantissa kiertävässä kasvaindeoksiribonukleiinihapossa (ctDNA) ja SPOP-, ATR- ja ATM-sidonnaisten geenien allekirjoitusmuutosten ATR-estämisessä, mukaan lukien RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 ja MVD.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat tutkimuksessa lähelläsertibia suun kautta (PO). Potilaille tehdään myös biopsia, magneettikuvaus (MRI), tietokonetomografia (CT), positroniemissiotomografia (PET)/MRI, PET/CT tai ultraääni (U/S) ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Yhdysvallat, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Yhdysvallat, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Yhdysvallat, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Yhdysvallat, 62269
- Memorial Hospital East
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Yhdysvallat, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75237
- UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
-
Richardson, Texas, Yhdysvallat, 75080
- UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- SPOP-mutaatioiden esiintyminen eturauhassyöpäsoluissa, kuten Next Generation Sequencing (NGS) osoittaa
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm (>= 2 cm) ) rintakehän röntgenkuvauksella tai >= 10 mm (>= 1 cm) TT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen perusteella
- Kastraattialueen testosteroni (< 50 ng/dl) androgeenideprivaatiohoidon (ADT) tai orkiektomian jälkeen
- Aiempi hoito toisen sukupolven antiandrogeenilla (2GAA) ja taksaani- tai lutetiumpohjaisella hoidolla
- Ikä >= 18 vuotta. Koska M1774:n käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN
- Kreatiniini = < 1,5 × ULN
Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
- Kreatiniinipuhdistuma tulee mitata, jos arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on > 60 ml/min
- Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
- Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä
- Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivoetäpesäkkeitä (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostospesifistä hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana.
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
- Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
- M1774:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska ATR-estäjät voivat olla teratogeenisiä (Musson et al., 2022), hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat tähän protokollaan osallistuvien miesten kumppaneita, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius). ) ennen tutkimusta tutkimukseen osallistumisen ajaksi ja 6 kuukautta M1774:n antamisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille. Tähän tutkimukseen osallistuvien miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta M1774-antamisen jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Laillisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistujien puolesta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) kaljuutta lukuun ottamatta
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
- Potilaat, jotka eivät voi lopettaa protonipumpun estäjien (PPI) käyttöä. H-2-reseptoriantagonistit ja antasidit ovat sallittuja
- Potilaat, jotka eivät voi lopettaa sellaisten lääkkeiden käyttöä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n tai CYP1A2:n estäjiä
- Potilaat, jotka eivät voi lopettaa hMATE1- tai hMATE2-Ksubstraattien lääkkeiden käyttöä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (tuvusertib)
Potilaat saavat lähelläsertib PO QD:tä jokaisen syklin päivinä 1-14.
Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään myös biopsia, MRI, CT, PET/MRI, PET/CT tai U/S ja verinäytteiden kerääminen koko tutkimuksen ajan.
|
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tee PET/MRI tai PET/CT
Muut nimet:
Läpi U/S
Muut nimet:
Biopsia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausprosentti
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 6 kuukauden kuluttua koerekisteröimisestä
|
Eturauhassyöpätyöryhmän 3.0 kriteerien määrittelemä.
Simonin kaksivaiheista suunnittelua käytetään.
|
Arvioitu enintään 6 kuukauden kuluttua koerekisteröimisestä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen rekisteröinnistä ensimmäiseen taudin etenemisen (tai kuoleman) oireeseen saakka, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Mediaani PFS-aika sekä 95 %:n luottamusväli muodostetaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Tutkimuksen rekisteröinnistä ensimmäiseen taudin etenemisen (tai kuoleman) oireeseen saakka, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Kokeen rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Kokeilun rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Kokeen rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (AE)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta rekisteröintipäivästä
|
Enimmäisarvosanan AE:t lasketaan yhteen käyttämällä yksinkertaisia laskentatilastoja taulukkomuodossa.
Tämä tehdään sekä hoitomäärityksellä että ilman sitä.
Arvioidaan käyttämällä haittatapahtumien yleisten termien kriteerien versiota 5.0.
|
Jopa 2 vuotta rekisteröintipäivästä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleiset SPOP-ohjatut geenin allekirjoituksen muutokset
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 9 ja etenemisaika
|
Hoidon aikana tapahtuvat SPOP:n aiheuttamat yleiset geenien allekirjoituksen muutokset mitataan ribonukleiinihapposekvensoinnilla.
Näitä ovat SPOP-kohteet RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 ja MVD.
Muutoksia ilmaisussa ajan mittaan verrataan käyttämällä Wilcoxonin etumerkittyä rank-testiä.
Muutoksia kiertävän kasvaimen deoksiribonukleiinihapon kiertävässä SPOP-mutanttifraktiossa vasteen saajilla verrataan muutoksiin, jotka eivät ole reagoineet käyttämällä Studentin t-testiä.
|
Kierto 1, päivä 9 ja etenemisaika
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jacob Orme, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 16. lokakuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. tammikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. tammikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 22. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 22. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. huhtikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 31. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Fyysiset ilmiöt
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Säteily
- Säteily, ionisoiva
- Ultraääniaallot
- Ääni
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Korkean energian iskuaallot
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2023-03150 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10603 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .