Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Test af virkningen af ​​M1774 på svært-at-behandle refraktær SPOP-mutant prostatakræft

24. april 2024 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 2-studie af M1774 i refraktær SPOP-mutant prostatacancer

Dette fase II-forsøg tester, hvor godt M1774 virker ved behandling af patienter med prostatacancer, der ikke reagerer på behandling (refraktær), og som har en mutation i genet for speckle type BTB/POZ-protein (SPOP). M1774 kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At evaluere responsraten af ​​tuvusertib (ATR-hæmmer M1774) ved meget refraktær prostatacancer.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere den samlede overlevelse (OS) af refraktær SPOP-mutant prostatacancerpatienter, der modtager tuvusertib (M1774).

II. At evaluere progressionsfri overlevelse (PFS) af refraktær SPOP-mutant prostatacancerpatienter, der modtager M1774.

III. At evaluere Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-definerede bivirkninger (AE) for refraktære SPOP-muterede prostatacancerpatienter, der modtager M1774.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At bestemme ændringer i SPOP-mutant cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (ctDNA) og SPOP-, ATR- og ATM-relaterede gensignaturændringer på ATR-hæmning, herunder RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 og MVD.

OMRIDS:

Patienter modtager tuvusertib oralt (PO) ved undersøgelse. Patienterne gennemgår også biopsi, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), computertomografi (CT), positronemissionstomografi (PET)/MRI, PET/CT eller ultralyd (U/S) og indsamling af blodprøver under hele forsøget.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 6. måned i 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
        • Ledende efterforsker:
          • Jacob Orme
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 855-776-0015
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Arash Rezazadeh Kalebasty
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224-9980
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Florida
        • Ledende efterforsker:
          • Jacob Orme
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 855-776-0015
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
        • Ledende efterforsker:
          • Janaki N. Sharma
    • Illinois
      • Shiloh, Illinois, Forenede Stater, 62269
        • Rekruttering
        • Memorial Hospital East
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Melissa A. Reimers
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rahul A. Parikh
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rahul A. Parikh
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rahul A. Parikh
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Rekruttering
        • Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
        • Ledende efterforsker:
          • Jacob Orme
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Ledende efterforsker:
          • Jacob Orme
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 855-776-0015
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Melissa A. Reimers
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Melissa A. Reimers
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Melissa A. Reimers
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Melissa A. Reimers
      • Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Melissa A. Reimers
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Rekruttering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Adanma Anji Ayanambakkam Attanathi
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 412-647-8073
        • Ledende efterforsker:
          • Priyanka V. Chablani
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Rekruttering
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kevin D. Courtney
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Glenn Liu
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilstedeværelse af SPOP-mutationer i prostatacancerceller, som angivet af Next Generation Sequencing (NGS)
  • Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) ved røntgenbillede af thorax eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med CT-scanning, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse
  • Testosteron i kastratområdet (< 50 ng/dL) efter androgen deprivationsterapi (ADT) eller orkiektomi
  • Tidligere behandling med anden generation af anti-androgen (2GAA) og taxan- eller lutetium-baseret behandling
  • Alder >= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​M1774 til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
  • Blodplader >= 100.000/mcL
  • Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT)(serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel ULN
  • Kreatinin =< 1,5 × ULN

  • Kreatininclearance >= 50 ml/min

    • Kreatininclearance bør måles, hvis estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) er > 60 ml/min.
  • Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
  • Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
  • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
  • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
  • Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression
  • Patienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling ikke er påkrævet og sandsynligvis ikke vil være nødvendig under den første behandlingscyklus
  • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
  • Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
  • Virkningerne af M1774 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi ATR-hæmmere kan være teratogene (Musson et al., 2022), skal kvinder i den fødedygtige alder, som er partnere med mænd, der er tilmeldt denne protokol, acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens ) før undersøgelsen, for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og 6 måneder efter afslutning af M1774-administration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er tilmeldt denne undersøgelse, skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og 3 måneder efter afslutning af M1774-administration
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerbehandling (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci
  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom
  • Patienter, der ikke kan seponere protonpumpehæmmere (PPI'er). H-2-receptorantagonister og antacida er tilladt
  • Patienter, der ikke kan seponere medicin, der er stærke hæmmere af CYP3A4 eller CYP1A2
  • Patienter, der ikke kan seponere medicin, der er hMATE1- eller hMATE2-K-substrater

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (tuvusertib)
Patienter får tuvusertib PO QD på dag 1-14. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også biopsi, MR, CT, PET/MRI, PET/CT eller U/S og indsamling af blodprøver under hele forsøget.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
Procedure: Biopsi
Gennemgå biopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Procedure: Bioprøvesamling
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Medicin: Tuvusertib
Givet PO
Andre navne:
  • ATR kinaseinhibitor M1774
  • M 1774
  • M-1774
  • M1774
Procedure: Positron emissionstomografi
Gennemgå PET/MRI eller PET/CT
Andre navne:
  • Medicinsk billeddannelse, Positron Emission Tomografi
  • KÆLEDYR
  • PET-scanning
  • Positron Emission Tomografi Scan
  • Positron-emissionstomografi
  • proton magnetisk resonans spektroskopisk billeddannelse
  • PT
  • Positron emissionstomografi (procedure)
Procedure: Ultralydsbilleddannelse
Gennemgå U/S
Andre navne:
  • Ultralyd
  • 2-dimensionel gråtone-ultralydsbilleddannelse
  • 2-dimensionel ultralydsbilleddannelse
  • 2D-US
  • Ultralydstest
  • Ultralyd, medicinsk
  • OS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: Vurderet op til 6 måneder fra prøveregistrering
Defineret af Prostate Cancer Working Group 3.0 (PCWG3) kriterier. Simons to-trins design vil blive brugt.
Vurderet op til 6 måneder fra prøveregistrering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra forsøgsregistrering til første indikation af sygdomsprogression (eller død), vurderet op til 2 år
Median PFS-tid samt et 95 % konfidensinterval vil blive konstrueret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra forsøgsregistrering til første indikation af sygdomsprogression (eller død), vurderet op til 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra forsøgsregistrering til dødsfald uanset årsag, vurderet op til 2 år
Fra prøveregistrering til dødsfald på grund af enhver årsag
Fra forsøgsregistrering til dødsfald uanset årsag, vurderet op til 2 år
Forekomst af bivirkninger (AE)
Tidsramme: Op til 2 år fra registreringsdato
Maksimal karakter AE'er vil blive opsummeret ved hjælp af simple tællestatistikker i tabelform. Dette vil ske både med og uden hensyntagen til behandlingstilskrivning. Vil blive vurderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Op til 2 år fra registreringsdato

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overordnede SPOP-drevne gensignaturændringer
Tidsramme: Ved cyklus 1, dag 9 og tidspunkt for progression
Overordnede SPOP-drevne gensignaturændringer i løbet af behandlingen vil blive målt ved ribonukleinsyresekventering (RNAseq). Disse vil omfatte SPOP-mål RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 og MVD. Ændringer i udtryk over tid vil blive sammenlignet ved hjælp af en Wilcoxon signed-rank test. Ændringer i cirkulerende SPOP-mutantfraktion af cirkulerende tumor-deoxyribonukleinsyre (ctDNA) hos respondere vil blive sammenlignet med ændringer i ikke-respondere ved brug af Students t-test.
Ved cyklus 1, dag 9 og tidspunkt for progression

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jacob Orme, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

25. april 2025

Studieafslutning (Anslået)

25. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. april 2023

Først opslået (Faktiske)

25. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2023-03150 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 10603 (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH's datadelingspolitikside.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Refraktært prostatakarcinom

Kliniske forsøg med MR scanning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner