Test af virkningen af M1774 på svært-at-behandle refraktær SPOP-mutant prostatakræft
30. juli 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)
Et fase 2-studie af M1774 i refraktær SPOP-mutant prostatacancer
Dette fase II-forsøg tester, hvor godt M1774 virker ved behandling af patienter med prostatacancer, der ikke reagerer på behandling (refraktær), og som har en mutation i genet for speckle type BTB/POZ-protein (SPOP).
M1774 kan stoppe væksten af tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. At evaluere responsraten af tuvusertib (ATR-hæmmer M1774) ved meget refraktær prostatacancer.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At evaluere den samlede overlevelse (OS) af refraktær SPOP-mutant prostatacancerpatienter, der modtager tuvusertib (M1774).
II. At evaluere progressionsfri overlevelse (PFS) af refraktær SPOP-mutant prostatacancerpatienter, der modtager M1774.
III. At evaluere Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-definerede bivirkninger (AE) for refraktære SPOP-muterede prostatacancerpatienter, der modtager M1774.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. At bestemme ændringer i SPOP-mutant cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (ctDNA) og SPOP-, ATR- og ATM-relaterede gensignaturændringer på ATR-hæmning, herunder RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 og MVD.
OMRIDS:
Patienter modtager tuvusertib oralt (PO) ved undersøgelse. Patienterne gennemgår også biopsi, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), computertomografi (CT), positronemissionstomografi (PET)/MRI, PET/CT eller ultralyd (U/S) og indsamling af blodprøver under hele forsøget.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 6. måned i 2 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
California
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Forenede Stater, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Forenede Stater, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Forenede Stater, 62269
- Memorial Hospital East
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75237
- UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
-
Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
-
Richardson, Texas, Forenede Stater, 75080
- UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tilstedeværelse af SPOP-mutationer i prostatacancerceller, som angivet af Next Generation Sequencing (NGS)
- Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) ved røntgenbillede af thorax eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med CT-scanning, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse
- Testosteron i kastratområdet (< 50 ng/dL) efter androgen deprivationsterapi (ADT) eller orkiektomi
- Tidligere behandling med anden generation af anti-androgen (2GAA) og taxan- eller lutetium-baseret behandling
- Alder >= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af M1774 til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
- Blodplader >= 100.000/mcL
- Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT)(serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel ULN
- Kreatinin =< 1,5 × ULN
Kreatininclearance >= 50 ml/min
- Kreatininclearance bør måles, hvis estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) er > 60 ml/min.
- Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
- Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
- For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
- Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
- Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression
- Patienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling ikke er påkrævet og sandsynligvis ikke vil være nødvendig under den første behandlingscyklus
- Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
- Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
- Virkningerne af M1774 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi ATR-hæmmere kan være teratogene (Musson et al., 2022), skal kvinder i den fødedygtige alder, som er partnere med mænd, der er tilmeldt denne protokol, acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens ) før undersøgelsen, for varigheden af undersøgelsesdeltagelsen og 6 måneder efter afslutning af M1774-administration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er tilmeldt denne undersøgelse, skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og 3 måneder efter afslutning af M1774-administration
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerbehandling (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci
- Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
- Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom
- Patienter, der ikke kan seponere protonpumpehæmmere (PPI'er). H-2-receptorantagonister og antacida er tilladt
- Patienter, der ikke kan seponere medicin, der er stærke hæmmere af CYP3A4 eller CYP1A2
- Patienter, der ikke kan seponere medicin, der er hMATE1- eller hMATE2-K-substrater
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (tuvusertib)
Patienter modtager tuvusertib PO QD på dag 1-14 i hver cyklus.
Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne gennemgår også biopsi, MR, CT, PET/MRI, PET/CT eller U/S og indsamling af blodprøver under hele forsøget.
|
Gennemgå indsamling af blodprøver
Andre navne:
Gennemgå MR
Andre navne:
Gennemgå CT
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Gennemgå PET/MRI eller PET/CT
Andre navne:
Gennemgå U/S
Andre navne:
Gennemgå biopsi
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprocent
Tidsramme: Vurderet op til 6 måneder fra prøveregistrering
|
Defineret af Prostata Cancer Working Group 3.0 kriterier.
Simons to-trins design vil blive brugt.
|
Vurderet op til 6 måneder fra prøveregistrering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra forsøgsregistrering til første indikation af sygdomsprogression (eller død), vurderet op til 2 år
|
Median PFS-tid samt et 95 % konfidensinterval vil blive konstrueret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra forsøgsregistrering til første indikation af sygdomsprogression (eller død), vurderet op til 2 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra forsøgsregistrering til dødsfald uanset årsag, vurderet op til 2 år
|
Fra prøveregistrering til dødsfald på grund af enhver årsag
|
Fra forsøgsregistrering til dødsfald uanset årsag, vurderet op til 2 år
|
|
Forekomst af bivirkninger (AE)
Tidsramme: Op til 2 år fra registreringsdato
|
Maksimal karakter AE'er vil blive opsummeret ved hjælp af simple tællestatistikker i tabelform.
Dette vil ske både med og uden hensyntagen til behandlingstilskrivning.
Vil blive vurderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Op til 2 år fra registreringsdato
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overordnede SPOP-drevne gensignaturændringer
Tidsramme: Ved cyklus 1, dag 9 og tidspunkt for progression
|
Overordnede SPOP-drevne gensignaturændringer i løbet af behandlingen vil blive målt ved ribonukleinsyresekventering.
Disse vil omfatte SPOP-mål RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 og MVD.
Ændringer i udtryk over tid vil blive sammenlignet ved hjælp af en Wilcoxon signed-rank test.
Ændringer i cirkulerende SPOP-mutantfraktion af cirkulerende tumor-deoxyribonukleinsyre hos respondere vil blive sammenlignet med ændringer i ikke-respondere ved brug af Students t-test.
|
Ved cyklus 1, dag 9 og tidspunkt for progression
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jacob Orme, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. oktober 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. januar 2027
Studieafslutning (Anslået)
1. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. april 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. april 2023
Først opslået (Faktiske)
25. april 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
31. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. juli 2026
Sidst verificeret
1. maj 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Kønssygdomme, mandlige
- Prostatasygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Undersøgelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Kirurgiske procedurer, operative
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Fysiske fænomener
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Kemiteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Stråling
- Stråling, ikke -ioniserende
- Ultralydsbølger
- Sund
- Biopsi
- Håndtering af eksemplar
- Magnetisk resonansspektroskopi
- Højenergi-chokbølger
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2023-03150 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 10603 (Anden identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik.
For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH's datadelingspolitikside.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .