Prueba del efecto de M1774 en el cáncer de próstata mutante SPOP refractario difícil de tratar
30 de julio de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Un estudio de fase 2 de M1774 en cáncer de próstata refractario con mutación en SPOP
Este ensayo de fase II evalúa qué tan bien funciona M1774 en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata que no responde al tratamiento (refractario) y que tienen una mutación en el gen de la proteína BTB/POZ de tipo moteado (SPOP).
M1774 puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar la tasa de respuesta de tuvusertib (inhibidor de ATR M1774) en cáncer de próstata altamente refractario.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la supervivencia general (SG) de los pacientes con cáncer de próstata refractario con mutación en SPOP que reciben tuvusertib (M1774).
II. Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) de pacientes con cáncer de próstata refractario con mutación en SPOP que reciben M1774.
tercero Evaluar las tasas de eventos adversos (EA) definidos por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) 5.0 de pacientes con cáncer de próstata mutante en SPOP refractario que reciben M1774.
OBJETIVO EXPLORATORIO:
I. Determinar los cambios en el ácido desoxirribonucleico (ctDNA) tumoral circulante mutante en SPOP y los cambios en la firma de genes relacionados con SPOP, ATR y ATM en la inhibición de ATR, incluidos RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 y MVD.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben tuvusertib por vía oral (PO) en el estudio. Los pacientes también se someten a biopsia, resonancia magnética nuclear (RMN), tomografía computarizada (TC), tomografía por emisión de positrones (PET)/RMN, PET/TC o ultrasonido (U/S) y recolección de muestras de sangre durante todo el ensayo.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses durante 2 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
20
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Illinois
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Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
- Memorial Hospital East
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
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Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75237
- UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
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Richardson, Texas, Estados Unidos, 75080
- UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Presencia de mutaciones SPOP en células de cáncer de próstata, como lo indica la secuenciación de próxima generación (NGS)
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como >= 20 mm (>= 2 cm ) por radiografía de tórax o >= 10 mm (>= 1 cm) con tomografía computarizada, resonancia magnética o calibradores por examen clínico
- Testosterona en rango de castración (< 50 ng/dL) después de la terapia de privación de andrógenos (ADT) u orquiectomía
- Tratamiento previo con antiandrógenos de segunda generación (2GAA) y terapia basada en taxanos o lutecio
- Edad >= 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de M1774 en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
- Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT)(transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
- Creatinina =< 1,5 × LSN
Depuración de creatinina >= 50 ml/min
- El aclaramiento de creatinina debe medirse si la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) es > 60 ml/min
- Hemoglobina >= 9.0g/dL
- Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
- Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
- Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
- Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión
- Los pacientes con metástasis cerebrales nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea son elegibles si el médico tratante determina que no se requiere tratamiento inmediato específico del SNC y es poco probable que se requiera durante el primer ciclo de terapia
- Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
- Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
- Se desconocen los efectos de M1774 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que los inhibidores de ATR pueden ser teratogénicos (Musson et al., 2022), las mujeres en edad fértil que son parejas de hombres inscritos en este protocolo deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia ) antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 6 meses después de completar la administración de M1774. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres inscritos en este estudio deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 3 meses después de completar la administración de M1774
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar su consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerígena anterior (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1) con la excepción de la alopecia
- Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
- Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas
- Pacientes que no pueden suspender los inhibidores de la bomba de protones (IBP). Se permiten los antagonistas de los receptores H-2 y los antiácidos
- Pacientes que no pueden suspender los medicamentos que son inhibidores fuertes de CYP3A4 o CYP1A2
- Pacientes que no pueden suspender los medicamentos que son sustratos hMATE1 o hMATE2-K
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (tuvusertib)
Los pacientes reciben tuvusertib VO una vez al día los días 1 a 14 de cada ciclo.
Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes también se someten a biopsia, resonancia magnética, tomografía computarizada, PET/MRI, PET/CT o ecografía y recolección de muestras de sangre durante todo el ensayo.
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Someterse a la recolección de muestras de sangre.
Otros nombres:
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a PET/MRI o PET/CT
Otros nombres:
Someterse a U / S
Otros nombres:
Someterse a biopsia
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 6 meses desde el registro de prueba.
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Definido por los criterios del Grupo de Trabajo 3.0 sobre Cáncer de Próstata.
Se utilizará el diseño de dos etapas de Simon.
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Evaluado hasta 6 meses desde el registro de prueba.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el registro del ensayo hasta el primer indicio de progresión de la enfermedad (o muerte), evaluado hasta 2 años
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La mediana del tiempo de SLP, así como un intervalo de confianza del 95 %, se construirán utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Desde el registro del ensayo hasta el primer indicio de progresión de la enfermedad (o muerte), evaluado hasta 2 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el registro del ensayo hasta el fallecimiento por cualquier causa, valorado hasta 2 años
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Desde el registro del juicio hasta la muerte por cualquier causa
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Desde el registro del ensayo hasta el fallecimiento por cualquier causa, valorado hasta 2 años
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Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde la fecha de registro
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Los EA de calificación máxima se resumirán utilizando estadísticas de conteo simples en forma de tabla.
Esto se hará con y sin tener en cuenta la atribución del tratamiento.
Se evaluará utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 5.0.
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Hasta 2 años desde la fecha de registro
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios generales en la firma genética impulsados por SPOP
Periodo de tiempo: En el ciclo 1, día 9 y momento de progresión.
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Los cambios generales en la firma genética impulsados por SPOP durante el transcurso del tratamiento se medirán mediante secuenciación de ácido ribonucleico.
Estos incluirán objetivos SPOP RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 y MVD.
Los cambios en la expresión a lo largo del tiempo se compararán mediante una prueba de rangos con signo de Wilcoxon.
Los cambios en la fracción mutante SPOP circulante del ácido desoxirribonucleico tumoral circulante en los que responden se compararán con los cambios en los que no responden utilizando la prueba t de Student.
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En el ciclo 1, día 9 y momento de progresión.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jacob Orme, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de octubre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de abril de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de abril de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
25 de abril de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de julio de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Fenómeno físico
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Técnicas de química, analítica
- Análisis de espectro
- Radiación
- Radiación, nonionizante
- Olas ultrasónicas
- Sonido
- Biopsia
- Manejo de muestras
- Espectroscopía de resonancia magnética
- Ondas de choque de alta energía
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2023-03150 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 10603 (Otro identificador: CTEP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH.
Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .