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Test de l'effet du M1774 sur le cancer de la prostate mutant SPOP réfractaire difficile à traiter

30 juillet 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase 2 du M1774 dans le cancer de la prostate réfractaire SPOP-Mutant

Cet essai de phase II teste l'efficacité du M1774 dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate qui ne répondent pas au traitement (réfractaires) et qui présentent une mutation du gène SPOP (speckle type BTB/POZ protein). Le M1774 peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer le taux de réponse du tuvusertib (inhibiteur de l'ATR M1774) dans le cancer de la prostate hautement réfractaire.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la survie globale (SG) des patients atteints d'un cancer de la prostate mutant SPOP réfractaire recevant du tuvusertib (M1774).

II. Évaluer la survie sans progression (PFS) des patients atteints d'un cancer de la prostate mutant SPOP réfractaire recevant M1774.

III. Évaluer les taux d'événements indésirables (EI) définis par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) 5.0 chez les patients atteints d'un cancer de la prostate mutant SPOP réfractaire recevant M1774.

OBJECTIF EXPLORATOIRE :

I. Déterminer les changements dans l'acide désoxyribonucléique tumoral circulant mutant SPOP (ctDNA) et les changements de signature génétique liés à SPOP, ATR et ATM sur l'inhibition de l'ATR, y compris RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 et MVD.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du tuvusertib par voie orale (PO) pendant l'étude. Les patients subissent également une biopsie, une imagerie par résonance magnétique (IRM), une tomodensitométrie (TDM), une tomographie par émission de positrons (TEP)/IRM, une TEP/TDM ou une échographie (U/S) et un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'essai.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, États-Unis, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
    • Illinois
      • Shiloh, Illinois, États-Unis, 62269
        • Memorial Hospital East
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, États-Unis, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75237
        • UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
      • Richardson, Texas, États-Unis, 75080
        • UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Présence de mutations SPOP dans les cellules cancéreuses de la prostate, comme indiqué par le séquençage de nouvelle génération (NGS)
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme >= 20 mm (>= 2 cm ) par radiographie pulmonaire ou comme >= 10 mm (>= 1 cm) avec tomodensitométrie, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique
  • Testostérone dans la plage de castration (< 50 ng/dL) après thérapie de privation androgénique (ADT) ou orchidectomie
  • Traitement antérieur par un anti-androgène de deuxième génération (2GAA) et une thérapie à base de taxane ou de lutétium
  • Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du M1774 chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
  • Plaquettes >= 100 000/mcL
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique-pyruvique sérique [SGPT]) = < 3 x LSN institutionnelle
  • Créatinine =< 1,5 × LSN

  • Clairance de la créatinine >= 50 mL/min

    • La clairance de la créatinine doit être mesurée si le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) est > 60 mL/min
  • Hémoglobine >= 9.0g/dL
  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
  • Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
  • Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
  • Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression
  • Les patients présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du premier cycle de traitement
  • Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
  • Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
  • Les effets du M1774 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs de l'ATR peuvent être tératogènes (Musson et al., 2022), les femmes en âge de procréer qui sont partenaires d'hommes inscrits à ce protocole doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence ) avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude, et 6 mois après la fin de l'administration du M1774. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors que son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes inscrits à cette étude doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 3 mois après la fin de l'administration du M1774
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les représentants légalement autorisés peuvent signer et donner un consentement éclairé au nom des participants à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1) à l'exception de l'alopécie
  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
  • Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
  • Patients qui ne peuvent pas arrêter les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP). Les antagonistes des récepteurs H-2 et les antiacides sont autorisés
  • Patients qui ne peuvent pas interrompre les médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 ou du CYP1A2
  • Patients qui ne peuvent pas interrompre les médicaments qui sont des substrats hMATE1 ou hMATE2-K

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (tuvusertib)
Les patients reçoivent du tuvusertib PO QD les jours 1 à 14 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une biopsie, une IRM, une TDM, une TEP/IRM, une TEP/TDM ou une U/S et un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'essai.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Médicament: Tuvusertib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Inhibiteur ATR Kinase M1774
  • M 1774
  • M-1774
  • M1774
Procédure: Tomographie par émission de positrons
Subir une TEP/IRM ou une TEP/CT
Autres noms:
  • Imagerie médicale, Tomographie par émission de positrons
  • ANIMAUX
  • TEP-scan
  • Scan de tomographie par émission de positrons
  • Tomographie par émission de positrons
  • PT
  • Tomographie par émission de positrons (procédure)
Procédure: Imagerie par ultrasons
Subir U/S
Autres noms:
  • Ultrason
  • Imagerie ultrasonore bidimensionnelle en niveaux de gris
  • Imagerie échographique bidimensionnelle
  • 2D-US
  • Échographie
  • Ultrason, Médical
  • NOUS
Procédure: Procédure de biopsie
Subir une biopsie
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
  • Biopsie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: Évalué jusqu'à 6 mois après l'enregistrement de l'essai
Défini par les critères 3.0 du Prostate Cancer Working Group. La conception en deux étapes de Simon sera utilisée.
Évalué jusqu'à 6 mois après l'enregistrement de l'essai

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De l'enregistrement de l'essai jusqu'au premier signe de progression de la maladie (ou de décès), évalué jusqu'à 2 ans
Le temps de SSP médian, ainsi qu'un intervalle de confiance à 95 %, seront construits à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De l'enregistrement de l'essai jusqu'au premier signe de progression de la maladie (ou de décès), évalué jusqu'à 2 ans
La survie globale
Délai: De l'inscription à l'essai jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
De l'inscription à l'essai jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause
De l'inscription à l'essai jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la date d'inscription
Les AE de qualité maximale seront résumés à l'aide de simples statistiques de comptage sous forme de tableau. Cela se fera avec et sans égard à l'attribution du traitement. Sera évalué à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0.
Jusqu'à 2 ans à compter de la date d'inscription

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications globales de la signature génétique induites par SPOP
Délai: Au cycle 1, jour 9 et heure de progression
Les changements globaux de signature génétique induits par SPOP au cours du traitement seront mesurés par séquençage de l'acide ribonucléique. Celles-ci incluront les cibles SPOP RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 et MVD. Les changements d'expression au fil du temps seront comparés à l'aide d'un test de rang signé de Wilcoxon. Les changements dans la fraction mutante SPOP circulante de l'acide désoxyribonucléique tumoral circulant chez les répondeurs seront comparés aux changements chez les non-répondeurs à l'aide du test t de Student.
Au cycle 1, jour 9 et heure de progression

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jacob Orme, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2023

Première publication (Réel)

25 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2023-03150 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 10603 (Autre identifiant: CTEP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH. Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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