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Testen der Wirkung von M1774 auf schwer zu behandelnden refraktären Prostatakrebs mit SPOP-Mutation

30. Juli 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-2-Studie zu M1774 bei refraktärem Prostatakrebs mit SPOP-Mutation

Diese Phase-II-Studie testet, wie gut M1774 bei der Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs wirkt, die auf die Behandlung nicht ansprechen (refraktär) und die eine Mutation im SPOP-Gen (Speckle Type BTB/POZ Protein) aufweisen. M1774 kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bewertung der Ansprechrate von Tuvusertib (ATR-Inhibitor M1774) bei hochrefraktärem Prostatakrebs.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung des Gesamtüberlebens (OS) von Patienten mit refraktärem Prostatakrebs mit SPOP-Mutation, die Tuvusertib (M1774) erhalten.

II. Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) von Patienten mit refraktärem Prostatakrebs mit SPOP-Mutation, die M1774 erhalten.

III. Bewertung der von den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 definierten Raten unerwünschter Ereignisse (AE) von Patienten mit refraktärem Prostatakrebs mit SPOP-Mutation, die M1774 erhalten.

EXPLORATORISCHES ZIEL:

I. Bestimmung von Veränderungen der SPOP-mutierten zirkulierenden Tumor-Desoxyribonukleinsäure (ctDNA) und von SPOP-, ATR- und ATM-bezogenen Gensignaturveränderungen bei ATR-Hemmung, einschließlich RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 und MVD.

UMRISS:

Die Patienten erhalten während der Studie Tuvusertib oral (PO). Die Patienten werden außerdem während der gesamten Studie einer Biopsie, Magnetresonanztomographie (MRT), Computertomographie (CT), Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/MRT, PET/CT oder Ultraschall (U/S) und der Entnahme von Blutproben unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Vereinigte Staaten, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
    • Illinois
      • Shiloh, Illinois, Vereinigte Staaten, 62269
        • Memorial Hospital East
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Vereinigte Staaten, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75237
        • UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
      • Richardson, Texas, Vereinigte Staaten, 75080
        • UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vorhandensein von SPOP-Mutationen in Prostatakrebszellen, wie durch Next Generation Sequencing (NGS) angezeigt
  • Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als >= 20 mm (>= 2 cm) genau gemessen werden kann ) durch Röntgen-Thorax oder als >= 10 mm (>= 1 cm) mit CT-Scan, MRT oder Tasterzirkel durch klinische Untersuchung
  • Testosteron im Kastratenbereich (< 50 ng/dL) nach Androgendeprivationstherapie (ADT) oder Orchiektomie
  • Vorbehandlung mit Antiandrogenen der zweiten Generation (2GAA) und Taxan- oder Lutetium-basierter Therapie
  • Alter >= 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von M1774 bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
  • Blutplättchen >= 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutioneller ULN
  • Kreatinin = < 1,5 × ULN

  • Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min

    • Die Kreatinin-Clearance sollte gemessen werden, wenn die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 60 ml/min beträgt
  • Hämoglobin >= 9,0 g/dl
  • Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet
  • Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
  • Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
  • Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keinen Hinweis auf eine Progression zeigt
  • Patienten mit neuen oder fortschreitenden Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder leptomeningealer Erkrankung sind geeignet, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine sofortige ZNS-spezifische Behandlung nicht erforderlich ist und während des ersten Therapiezyklus wahrscheinlich nicht erforderlich sein wird
  • Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
  • Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
  • Die Auswirkungen von M1774 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil ATR-Hemmer teratogen sein können (Musson et al., 2022), müssen Frauen im gebärfähigen Alter, die Partner von Männern sind, die an diesem Protokoll teilnehmen, einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen ) vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 6 Monate nach Abschluss der Verabreichung von M1774. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während ihr Partner an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die an dieser Studie teilnehmen, müssen zustimmen, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und 3 Monate nach Abschluss der Verabreichung von M1774 eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Gesetzlich bevollmächtigte Vertreter können im Namen der Studienteilnehmer unterzeichnen und ihre Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie
  • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
  • Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
  • Patienten, die Protonenpumpenhemmer (PPI) nicht absetzen können. H-2-Rezeptorantagonisten und Antazida sind erlaubt
  • Patienten, die Medikamente, die starke Inhibitoren von CYP3A4 oder CYP1A2 sind, nicht absetzen können
  • Patienten, die Medikamente, die hMATE1- oder hMATE2-K-Substrate sind, nicht absetzen können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Tuvusertib)
Die Patienten erhalten Tuvustertib PO QD an den Tagen 1–14 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Während der gesamten Studie werden die Patienten außerdem einer Biopsie, MRT, CT, PET/MRT, PET/CT oder U/S unterzogen und Blutproben entnommen.
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Entnahme von Blutproben durchführen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einer CT
Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan
  • Diagnosekatze Scan
  • Diagnose -Katzen -Scan -Service -Typ
Arzneimittel: Tuvusertib
PO gegeben
Andere Namen:
  • ATR-Kinase-Inhibitor M1774
  • M 1774
  • M-1774
  • M1774
Verfahren: Positronen-Emissions-Tomographie
Unterziehen Sie sich PET/MRT oder PET/CT
Andere Namen:
  • Medizinische Bildgebung, Positronen-Emissions-Tomographie
  • HAUSTIER
  • PET-Scan
  • Positronen-Emissions-Tomographie-Scan
  • Positronen-Emissions-Tomographie
  • Pt
  • Positronen-Emissions-Tomographie (Verfahren)
Verfahren: Ultraschallbildgebung
USA unterziehen
Andere Namen:
  • Ultraschall
  • 2-dimensionale Graustufen-Ultraschallbildgebung
  • 2-dimensionale Ultraschallbildgebung
  • 2D-US
  • Ultraschall-Test
  • Ultraschall, Medizin
  • UNS
Verfahren: Biopsieverfahren
Biopsie unterziehen
Andere Namen:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rücklaufquote
Zeitfenster: Bewertet bis zu 6 Monate nach der Registrierung der Studie
Definiert durch die Kriterien der Prostate Cancer Working Group 3.0. Es wird Simons zweistufiges Design verwendet.
Bewertet bis zu 6 Monate nach der Registrierung der Studie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Studienregistrierung bis zum ersten Anzeichen einer Krankheitsprogression (oder Tod), bewertet bis zu 2 Jahre
Die mittlere PFS-Zeit sowie ein 95-%-Konfidenzintervall werden unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode konstruiert.
Von der Studienregistrierung bis zum ersten Anzeichen einer Krankheitsprogression (oder Tod), bewertet bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Registrierung der Studie bis zum Tod aus beliebigem Grund, veranschlagt auf bis zu 2 Jahre
Von der Prozessregistrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund
Von der Registrierung der Studie bis zum Tod aus beliebigem Grund, veranschlagt auf bis zu 2 Jahre
Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre ab Registrierungsdatum
Die UEs der Höchstnote werden anhand einfacher Zählstatistiken tabellarisch zusammengefasst. Dies erfolgt sowohl mit als auch ohne Berücksichtigung der Behandlungszuordnung. Wird anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 bewertet.
Bis zu 2 Jahre ab Registrierungsdatum

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Insgesamt SPOP-bedingte Veränderungen der Gensignatur
Zeitfenster: Bei Zyklus 1, Tag 9 und Zeitpunkt der Progression
Die gesamten SPOP-bedingten Veränderungen der Gensignatur im Verlauf der Behandlung werden durch Ribonukleinsäuresequenzierung gemessen. Dazu gehören die SPOP-Ziele RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 und MVD. Veränderungen im Ausdruck im Laufe der Zeit werden mithilfe eines Wilcoxon-Signed-Rank-Tests verglichen. Veränderungen im zirkulierenden SPOP-Mutantenanteil der zirkulierenden Tumor-Desoxyribonukleinsäure bei Respondern werden mit Veränderungen bei Non-Respondern unter Verwendung des Student-t-Tests verglichen.
Bei Zyklus 1, Tag 9 und Zeitpunkt der Progression

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Jacob Orme, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Oktober 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. April 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. April 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2023-03150 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 10603 (Andere Kennung: CTEP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NCI verpflichtet sich, Daten in Übereinstimmung mit der NIH-Richtlinie zu teilen. Weitere Einzelheiten zur Weitergabe klinischer Studiendaten finden Sie unter dem Link zur Seite mit den NIH-Richtlinien zur Datenweitergabe.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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