Тестирование влияния M1774 на трудно поддающийся лечению рефрактерный SPOP-мутантный рак предстательной железы
30 июля 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Исследование фазы 2 M1774 при рефрактерном раке предстательной железы с мутацией SPOP
Это испытание фазы II проверяет, насколько хорошо M1774 работает при лечении пациентов с раком предстательной железы, который не отвечает на лечение (резистентный) и у которых есть мутация в гене белка BTB/POZ спекл-типа (SPOP).
M1774 может останавливать рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить частоту ответа тувусертиба (ингибитора ATR M1774) при высокорефрактерном раке предстательной железы.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить общую выживаемость (ОВ) пациентов с рефрактерным раком предстательной железы с мутацией SPOP, получающих тувусертиб (M1774).
II. Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) пациентов с рефрактерным раком предстательной железы с мутацией SPOP, получающих M1774.
III. Оценить частоту нежелательных явлений (НЯ) согласно общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) 5.0 у пациентов с рефрактерным раком предстательной железы с мутацией SPOP, получающих M1774.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЦЕЛЬ:
I. Определить изменения в SPOP-мутантной циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоте (цДНК) и изменения сигнатур генов, связанных с SPOP, ATR и ATM, при ингибировании ATR, включая RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 и MVD.
КОНТУР:
Пациенты получают тувусертиб перорально (перорально) во время исследования. Пациенты также проходят биопсию, магнитно-резонансную томографию (МРТ), компьютерную томографию (КТ), позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ)/МРТ, ПЭТ/КТ или УЗИ (УЗИ) и сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 6 месяцев в течение 2 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
20
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Соединенные Штаты, 62269
- Memorial Hospital East
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75237
- UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
-
Richardson, Texas, Соединенные Штаты, 75080
- UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Наличие мутаций SPOP в клетках рака предстательной железы по данным секвенирования следующего поколения (NGS)
- Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, который необходимо зарегистрировать для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) >= 20 мм (>= 2 см). ) на рентгенограмме грудной клетки или >= 10 мм (>= 1 см) при КТ, МРТ или штангенциркуле при клиническом обследовании
- Тестостерон кастрационного диапазона (< 50 нг/дл) после андрогенной депривационной терапии (АДТ) или орхиэктомии
- Предварительное лечение антиандрогенами второго поколения (2GAA) и терапией на основе таксана или лютеция.
- Возраст >= 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании M1774 у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
- Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
- Тромбоциты >= 100 000/мкл
- Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 3 x ВГН учреждения
- Креатинин = < 1,5 × ВГН
Клиренс креатинина >= 50 мл/мин
- Клиренс креатинина следует измерять, если расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 60 мл/мин.
- Гемоглобин >= 9,0 г/дл
- Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
- У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
- Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
- Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования.
- Пациенты с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальным заболеванием имеют право на участие, если лечащий врач определяет, что немедленное специфическое лечение ЦНС не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии.
- Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
- Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
- Воздействие M1774 на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине, а также из-за того, что ингибиторы ATR могут быть тератогенными (Musson et al., 2022), женщины детородного возраста, являющиеся партнерами мужчин, участвующих в этом протоколе, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание ) до исследования, на время участия в исследовании и через 6 месяцев после завершения введения M1774. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, в то время как ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, включенные в это исследование, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, на время участия в исследовании и через 3 месяца после завершения введения M1774.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Законно уполномоченные представители могут подписывать и давать информированное согласие от имени участников исследования.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
- Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
- Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
- Пациенты, которые не могут прекратить прием ингибиторов протонной помпы (ИПП). Разрешены антагонисты Н-2 рецепторов и антациды.
- Пациенты, которые не могут прекратить прием препаратов, являющихся сильными ингибиторами CYP3A4 или CYP1A2.
- Пациенты, которые не могут прекратить прием препаратов, являющихся субстратами hMATE1 или hMATE2-K.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (тувусертиб)
Пациенты получают тувусертиб перорально 1 раз в день в дни 1–14 каждого цикла.
Циклы повторяются каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты также проходят биопсию, МРТ, КТ, ПЭТ/МРТ, ПЭТ/КТ или УЗИ и сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
|
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти ПЭТ/МРТ или ПЭТ/КТ
Другие имена:
Пройти УЗИ
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость ответа
Временное ограничение: Оценивается в течение 6 месяцев с момента регистрации пробного периода
|
Определено критериями Рабочей группы по раку простаты 3.0.
Будет использована двухступенчатая схема Саймона.
|
Оценивается в течение 6 месяцев с момента регистрации пробного периода
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: От регистрации в испытании до первых признаков прогрессирования заболевания (или смерти), по оценкам, до 2 лет.
|
Среднее время PFS, а также 95% доверительный интервал будут построены с использованием метода Каплана-Мейера.
|
От регистрации в испытании до первых признаков прогрессирования заболевания (или смерти), по оценкам, до 2 лет.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От регистрации в испытании до смерти по любой причине, оценивается до 2 лет
|
От регистрации в испытании до смерти по любой причине
|
От регистрации в испытании до смерти по любой причине, оценивается до 2 лет
|
|
Частота нежелательных явлений (AE)
Временное ограничение: До 2 лет с даты регистрации
|
НЯ максимальной степени будут суммированы с использованием простой статистики подсчета в табличной форме.
Это будет сделано как с учетом, так и без учета назначения лечения.
Будет оцениваться с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 5.0.
|
До 2 лет с даты регистрации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общие изменения сигнатур генов, вызванные SPOP
Временное ограничение: В 1-м цикле, 9-м дне и времени прогрессирования.
|
Общие изменения сигнатур генов, вызванные SPOP, в ходе лечения будут измеряться с помощью секвенирования рибонуклеиновой кислоты.
К ним будут относиться цели SPOP RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 и MVD.
Изменения экспрессии с течением времени будут сравниваться с использованием знаково-рангового критерия Уилкоксона.
Изменения в циркулирующей SPOP-мутантной фракции циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты у ответивших на лечение будут сравниваться с изменениями у неответивших на лечение с использованием t-критерия Стьюдента.
|
В 1-м цикле, 9-м дне и времени прогрессирования.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jacob Orme, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 октября 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 апреля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 апреля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 апреля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования предстательной железы
- Следственные методы
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Хирургические процедуры, оперативные
- Цитологические методы
- Цитодиагностика
- Физические явления
- Диагностические методы, хирургический
- Химические методы, аналитические
- Анализ спектра
- Излучение
- Радиация, неионирование
- Ультразвуковые волны
- Звук
- Биопсия
- Обработка образца
- Магнитно -резонансная спектроскопия
- Высокоэнергетические шоковые волны
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2023-03150 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (Грант/контракт NIH США)
- 10603 (Другой идентификатор: CTEP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH.
Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .