Tester effekten av M1774 på vanskelig å behandle refraktær SPOP-mutant prostatakreft
30. juli 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En fase 2-studie av M1774 i refraktær SPOP-mutant prostatakreft
Denne fase II-studien tester hvor godt M1774 fungerer i behandling av pasienter med prostatakreft som ikke responderer på behandling (refraktær) og som har en mutasjon i genet flekktype BTB/POZ-protein (SPOP).
M1774 kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å evaluere responsraten til tuvusertib (ATR-hemmer M1774) ved svært refraktær prostatakreft.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere total overlevelse (OS) for refraktær SPOP-mutant prostatakreftpasienter som får tuvusertib (M1774).
II. For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS) for refraktær SPOP-mutant prostatakreftpasienter som mottar M1774.
III. For å evaluere Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-definerte bivirkningsrater (AE) for refraktære SPOP-mutante prostatakreftpasienter som mottar M1774.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å bestemme endringer i SPOP-mutant sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre (ctDNA) og SPOP-, ATR- og ATM-relaterte gensignaturendringer på ATR-hemming, inkludert RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 og MVD.
OVERSIKT:
Pasienter får tuvusertib oralt (PO) under studien. Pasienter gjennomgår også biopsi, magnetisk resonanstomografi (MRI), computertomografi (CT), positronemisjonstomografi (PET)/MRI, PET/CT eller ultralyd (U/S) og innsamling av blodprøver gjennom hele forsøket.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 6. måned i 2 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Forente stater, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Forente stater, 62269
- Memorial Hospital East
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75237
- UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
-
Richardson, Texas, Forente stater, 75080
- UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tilstedeværelse av SPOP-mutasjoner i prostatakreftceller, som indikert av Next Generation Sequencing (NGS)
- Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) ved røntgen av thorax eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
- Testosteron i kastratområdet (< 50 ng/dL) etter androgen deprivasjonsterapi (ADT) eller orkiektomi
- Tidligere behandling med andre generasjons antiandrogen (2GAA) og taxan- eller lutetiumbasert terapi
- Alder >= 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av M1774 hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
- Blodplater >= 100 000/mcL
- Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN
- Kreatinin =< 1,5 × ULN
Kreatininclearance >= 50 ml/min
- Kreatininclearance bør måles hvis estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) er > 60 ml/min.
- Hemoglobin >= 9,0 g/dL
- Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
- For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
- Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
- Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifiserte hvis oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon
- Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig i løpet av den første behandlingssyklusen
- Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
- Pasienter med kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
- Effekten av M1774 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi ATR-hemmere kan være teratogene (Musson et al., 2022), må kvinner i fertil alder som er partnere til menn som er registrert på denne protokollen, godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens ) før studien, for varigheten av studiedeltakelsen, og 6 måneder etter fullført M1774-administrasjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens partneren deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er påmeldt denne studien må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og 3 måneder etter fullført M1774-administrasjon
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
- Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
- Pasienter som ikke kan seponere protonpumpehemmere (PPI). H-2-reseptorantagonister og antacida er tillatt
- Pasienter som ikke kan seponere legemidler som er sterke hemmere av CYP3A4 eller CYP1A2
- Pasienter som ikke kan seponere medikamenter som er hMATE1- eller hMATE2-K-substrater
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (tuvusertib)
Pasienter får tuvusertib PO QD på dag 1-14 i hver syklus.
Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår også biopsi, MR, CT, PET/MRI, PET/CT eller U/S og innsamling av blodprøver gjennom hele forsøket.
|
Gjennomgå innsamling av blodprøver
Andre navn:
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå CT
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå PET/MR eller PET/CT
Andre navn:
Gjennomgå U/S
Andre navn:
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent
Tidsramme: Vurderes inntil 6 måneder fra prøveregistrering
|
Definert av kriteriene for Prostata Cancer Working Group 3.0.
Simons to-trinns design vil bli brukt.
|
Vurderes inntil 6 måneder fra prøveregistrering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra prøveregistrering til første indikasjon på sykdomsprogresjon (eller død), vurdert opp til 2 år
|
Median PFS-tid, samt et 95 % konfidensintervall, vil bli konstruert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra prøveregistrering til første indikasjon på sykdomsprogresjon (eller død), vurdert opp til 2 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra prøveregistrering til død uansett årsak, vurdert inntil 2 år
|
Fra prøveregistrering til død uansett årsak
|
Fra prøveregistrering til død uansett årsak, vurdert inntil 2 år
|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 2 år fra registreringsdato
|
Maksimal karakter AE vil bli oppsummert ved hjelp av enkel tellestatistikk i tabellform.
Dette vil skje både med og uten hensyn til behandlingstilskriving.
Vil bli vurdert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0.
|
Inntil 2 år fra registreringsdato
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generelle SPOP-drevne gensignaturendringer
Tidsramme: Ved syklus 1, dag 9 og tidspunkt for progresjon
|
Generelle SPOP-drevne gensignaturforandringer i løpet av behandlingen vil bli målt ved ribonukleinsyresekvensering.
Disse vil inkludere SPOP-mål RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 og MVD.
Endringer i uttrykk over tid vil bli sammenlignet med en Wilcoxon signed-rank test.
Endringer i sirkulerende SPOP-mutantfraksjon av sirkulerende tumordeoksyribonukleinsyre hos respondere vil bli sammenlignet med endringer i ikke-respondere ved bruk av Students t-test.
|
Ved syklus 1, dag 9 og tidspunkt for progresjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jacob Orme, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. oktober 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. april 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. april 2023
Først lagt ut (Faktiske)
25. april 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Genitale neoplasmer, hanner
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Prostata sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Fysiske fenomener
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Kjemisteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Stråling
- Stråling, ikke -ionisering
- Ultralydbølger
- Lyd
- Biopsi
- Prøvehåndtering
- Magnetisk resonansspektroskopi
- Sjokkbølger med høy energi
Andre studie-ID-numre
- NCI-2023-03150 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 10603 (Annen identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer.
For mer informasjon om hvordan data fra kliniske studier deles, gå til lenken til NIH-siden for datadeling.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .