Testowanie wpływu M1774 na trudnego do leczenia, opornego na leczenie raka prostaty z mutacją SPOP
30 lipca 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Badanie fazy 2 M1774 w opornym na leczenie raku prostaty z mutacją SPOP
To badanie fazy II sprawdza, jak dobrze M1774 działa w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty, który nie odpowiada na leczenie (oporny) i którzy mają mutację w genie białka BTB/POZ typu plamkowego (SPOP).
M1774 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena wskaźnika odpowiedzi na tuvusertib (inhibitor ATR M1774) w wysoce opornym raku gruczołu krokowego.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena przeżycia całkowitego (OS) opornych na leczenie pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z mutacją SPOP, otrzymujących tuvusertib (M1774).
II. Ocena przeżycia wolnego od progresji (PFS) opornych na leczenie pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z mutacją SPOP otrzymujących M1774.
III. Ocena częstości zdarzeń niepożądanych (AE) zdefiniowanych według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 u pacjentów z opornym na leczenie rakiem gruczołu krokowego z mutacją SPOP otrzymujących M1774.
CEL EKSPLORACYJNY:
I. Aby określić zmiany w krążącym kwasie dezoksyrybonukleinowym (ctDNA) guza z mutantem SPOP i zmianach sygnatur genowych związanych z SPOP, ATR i ATM na hamowanie ATR, w tym RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 i MVD.
ZARYS:
Podczas badania pacjenci otrzymują tuvusertib doustnie (PO). Pacjenci poddawani są również biopsji, obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), tomografii komputerowej (CT), pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/MRI, PET/CT lub USG (U/S) oraz pobieraniu próbek krwi przez cały okres badania.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 6 miesięcy przez 2 lata.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
20
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
California
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Stany Zjednoczone, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Stany Zjednoczone, 62269
- Memorial Hospital East
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Stany Zjednoczone, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75237
- UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
-
Richardson, Texas, Stany Zjednoczone, 75080
- UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Obecność mutacji SPOP w komórkach raka prostaty, na co wskazuje sekwencjonowanie nowej generacji (NGS)
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca >= 20 mm (>= 2 cm ) na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub jako >= 10 mm (>= 1 cm) za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego
- Testosteron w zakresie kastracyjnym (< 50 ng/dl) po terapii deprywacji androgenów (ADT) lub orchiektomii
- Wcześniejsze leczenie antyandrogenem drugiej generacji (2GAA) i terapią opartą na taksanie lub lutecie
- Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania M1774 u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
- Płytki >= 100 000/ml
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) = < 3 x ULN w placówce
- Kreatynina =< 1,5 × GGN
Klirens kreatyniny >= 50 ml/min
- Należy oznaczyć klirens kreatyniny, jeśli szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) wynosi > 60 ml/min
- Hemoglobina >= 9,0 g/dl
- Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
- W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
- Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
- Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji
- Pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący stwierdzi, że natychmiastowe leczenie specyficzne dla OUN nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, aby było wymagane podczas pierwszego cyklu terapii
- Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
- Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
- Wpływ M1774 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ inhibitory ATR mogą działać teratogennie (Musson i in., 2022), kobiety w wieku rozrodczym, które są partnerami mężczyzn objętych tym protokołem, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja ) przed badaniem, na czas udziału w badaniu i 6 miesięcy po zakończeniu podawania M1774. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, podczas gdy jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni włączeni do tego badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i 3 miesiące po zakończeniu podawania M1774
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisywać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. z resztkową toksycznością >1 stopnia), z wyjątkiem łysienia
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
- Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą
- Pacjenci, którzy nie mogą odstawić inhibitorów pompy protonowej (PPI). Dozwolone są antagoniści receptora H-2 i leki zobojętniające sok żołądkowy
- Pacjenci, którzy nie mogą odstawić leków będących silnymi inhibitorami CYP3A4 lub CYP1A2
- Pacjenci, którzy nie mogą odstawić leków będących substratami hMATE1 lub hMATE2-K
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (tuvusertib)
Pacjenci otrzymują tuvusertib PO QD w dniach 1-14 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W trakcie całego badania pacjenci poddawani są także biopsji, rezonansowi magnetycznemu, tomografii komputerowej, PET/MRI, PET/CT lub U/S oraz pobieraniu próbek krwi.
|
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Wykonaj badanie PET/MRI lub PET/CT
Inne nazwy:
Poddaj się US
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Oceniane do 6 miesięcy od rejestracji próbnej
|
Zdefiniowane przez kryteria Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 3.0.
Wykorzystany zostanie dwuetapowy projekt Simona.
|
Oceniane do 6 miesięcy od rejestracji próbnej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od rejestracji badania do wystąpienia pierwszych oznak progresji choroby (lub zgonu), oceniany do 2 lat
|
Mediana czasu PFS oraz 95% przedział ufności zostaną skonstruowane metodą Kaplana-Meiera.
|
Od rejestracji badania do wystąpienia pierwszych oznak progresji choroby (lub zgonu), oceniany do 2 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rejestracji próbnej do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 2 lat
|
Od rejestracji próbnej do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
|
Od rejestracji próbnej do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 2 lat
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 2 lat od daty rejestracji
|
Maksymalny stopień AE zostanie podsumowany za pomocą prostych statystyk zliczania w formie tabelarycznej.
Odbędzie się to zarówno z uwzględnieniem przypisania leczenia, jak i bez niego.
Zostaną ocenione przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0.
|
Do 2 lat od daty rejestracji
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne zmiany sygnatury genów wywołane SPOP
Ramy czasowe: W cyklu 1, dniu 9 i czasie progresji
|
Ogólne zmiany sygnatur genów wywołane SPOP w trakcie leczenia będą mierzone za pomocą sekwencjonowania kwasu rybonukleinowego.
Będą to cele SPOP RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 i MVD.
Zmiany ekspresji w czasie zostaną porównane za pomocą testu rang ze znakiem Wilcoxona.
Zmiany we frakcji krążącego mutanta SPOP krążącego kwasu deoksyrybonukleinowego nowotworu u osób odpowiadających zostaną porównane ze zmianami u osób nieodpowiadających przy użyciu testu t-Studenta.
|
W cyklu 1, dniu 9 i czasie progresji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jacob Orme, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 października 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 stycznia 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 stycznia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 kwietnia 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 kwietnia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 kwietnia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
31 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Nowotwory narządów płciowych, mężczyzna
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby prostaty
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Nowotwory prostaty
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Zjawiska fizyczne
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Promieniowanie
- Promieniowanie, nieonizujące
- Fale ultradźwiękowe
- Dźwięk
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- Wysokoenergetyczne fale uderzeniowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2023-03150 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (Grant/umowa NIH USA)
- 10603 (Inny identyfikator: CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH.
Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .