Testen van het effect van M1774 op moeilijk te behandelen refractaire SPOP-gemuteerde prostaatkanker
30 juli 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Een fase 2-studie van M1774 bij refractaire SPOP-mutante prostaatkanker
Deze fase II-studie test hoe goed M1774 werkt bij de behandeling van patiënten met prostaatkanker die niet reageren op de behandeling (refractair) en die een mutatie hebben in het spikkel-type BTB/POZ-eiwit (SPOP)-gen.
M1774 kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Om het responspercentage van tuvusertib (ATR-remmer M1774) bij zeer refractaire prostaatkanker te evalueren.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de algehele overleving (OS) te evalueren van refractaire SPOP-gemuteerde prostaatkankerpatiënten die tuvusertib (M1774) kregen.
II. Om de progressievrije overleving (PFS) te evalueren van refractaire SPOP-gemuteerde prostaatkankerpatiënten die M1774 kregen.
III. Om de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-gedefinieerde bijwerkingen (AE) te evalueren van refractaire SPOP-gemuteerde prostaatkankerpatiënten die M1774 kregen.
VERKENNEND DOEL:
I. Om veranderingen in SPOP-mutant circulerend tumordeoxyribonucleïnezuur (ctDNA) en SPOP-, ATR- en ATM-gerelateerde genhandtekeningveranderingen op ATR-remming te bepalen, waaronder RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 en MVD.
OVERZICHT:
Patiënten krijgen tijdens het onderzoek tuvusertib oraal (PO). Patiënten ondergaan ook biopsie, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), computertomografie (CT), positronemissietomografie (PET)/MRI, PET/CT of echografie (U/S) en het verzamelen van bloedmonsters tijdens het onderzoek.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 2 jaar elke 6 maanden opgevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
20
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Verenigde Staten, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Verenigde Staten, 62269
- Memorial Hospital East
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75237
- UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
-
Richardson, Texas, Verenigde Staten, 75080
- UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Aanwezigheid van SPOP-mutaties in prostaatkankercellen, zoals aangegeven door Next Generation Sequencing (NGS)
- Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 20 mm (>= 2 cm ) door thoraxfoto of als >= 10 mm (>= 1 cm) met CT-scan, MRI of schuifmaat door klinisch onderzoek
- Castratiebereik testosteron (< 50 ng/dL) na androgeendeprivatietherapie (ADT) of orchidectomie
- Voorafgaande behandeling met tweede generatie antiandrogeen (2GAA) en op taxaan of lutetium gebaseerde therapie
- Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van M1774 bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
- Bloedplaatjes >= 100.000/mL
- Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
- Aspartaataminotransferase (AST)(serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT)(serum glutaminezuur-pyruvaatzuurtransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele ULN
- Creatinine =< 1,5 × ULN
Creatinineklaring >= 50 ml/min
- De creatinineklaring moet worden gemeten als de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 60 ml/min is
- Hemoglobine >= 9,0g/dL
- Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
- Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
- Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
- Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont
- Patiënten met nieuwe of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat onmiddellijke CZS-specifieke behandeling niet nodig is en waarschijnlijk niet nodig zal zijn tijdens de eerste behandelingscyclus
- Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
- De effecten van M1774 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat ATR-remmers teratogeen kunnen zijn (Musson et al., 2022), moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd die partners zijn van mannen die deelnemen aan dit protocol, instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding ) voorafgaand aan de studie, voor de duur van studiedeelname en 6 maanden na voltooiing van de M1774-toediening. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die deelnemen aan dit onderzoek moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 3 maanden na voltooiing van de toediening van M1774
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Wettelijk bevoegde vertegenwoordigers kunnen ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven namens studiedeelnemers
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia
- Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
- Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte
- Patiënten die niet kunnen stoppen met protonpompremmers (PPI's). H-2-receptorantagonisten en antacida zijn toegestaan
- Patiënten die niet kunnen stoppen met geneesmiddelen die sterke CYP3A4- of CYP1A2-remmers zijn
- Patiënten die niet kunnen stoppen met geneesmiddelen die hMATE1- of hMATE2-K-substraten zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (tuvusertib)
Patiënten krijgen tuvusertib PO QD op dag 1-14 van elke cyclus.
Cycli worden elke 21 dagen herhaald als er geen ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit is.
Patiënten ondergaan tijdens de proef ook biopsie, MRI, CT, PET/MRI, PET/CT of U/S en bloedmonsters worden afgenomen.
|
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
MRI ondergaan
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Onderga PET/MRI of PET/CT
Andere namen:
Onderga VS
Andere namen:
Ondergaan biopsie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Reactiepercentage
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 6 maanden na registratie van de proef
|
Gedefinieerd door de criteria van de Prostate Cancer Working Group 3.0.
Er zal gebruik worden gemaakt van het tweetrapsontwerp van Simon.
|
Beoordeeld tot 6 maanden na registratie van de proef
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van proefregistratie tot de eerste indicatie van ziekteprogressie (of overlijden), beoordeeld tot 2 jaar
|
De mediane PFS-tijd, evenals een betrouwbaarheidsinterval van 95%, worden geconstrueerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Van proefregistratie tot de eerste indicatie van ziekteprogressie (of overlijden), beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van proefregistratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar
|
Van proefregistratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Van proefregistratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Incidentie van bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf de registratiedatum
|
De maximale AE-cijfers worden samengevat met behulp van eenvoudige telstatistieken in tabelvorm.
Dit zal gebeuren zowel met als zonder rekening te houden met de toeschrijving van de behandeling.
Zal worden beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0.
|
Tot 2 jaar vanaf de registratiedatum
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene SPOP-gestuurde veranderingen in de gensignatuur
Tijdsspanne: Bij cyclus 1, dag 9 en tijdstip van progressie
|
Algemene door SPOP aangestuurde veranderingen in de gensignatuur in de loop van de behandeling zullen worden gemeten door middel van ribonucleïnezuursequencing.
Deze omvatten SPOP-doelen RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 en MVD.
Veranderingen in expressie in de loop van de tijd zullen worden vergeleken met behulp van een Wilcoxon ondertekende rangtest.
Veranderingen in de circulerende SPOP-mutante fractie van circulerend tumordeoxyribonucleïnezuur bij responders zullen worden vergeleken met veranderingen in non-responders met behulp van Student's t-test.
|
Bij cyclus 1, dag 9 en tijdstip van progressie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jacob Orme, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 oktober 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 januari 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 januari 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 april 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 april 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 april 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Genitale ziekten, man
- Prostaat Ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Prostaatneoplasmata
- Onderzoekstechnieken
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Cytologische technieken
- Cytodiagnose
- Fysieke fenomeen
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Chemie -technieken, analytisch
- Spectrumanalyse
- Bestraling
- Straling, niet -ionisatie
- Ultrasone golven
- Geluid
- Biopsie
- Exemplaarbehandeling
- Magnetische resonantiespectroscopie
- Hoge energie-schokgolven
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2023-03150 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 10603 (Andere identificatie: CTEP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid.
Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .