Az M1774 hatásának tesztelése a nehezen kezelhető, refrakter SPOP-mutáns prosztatarákra

Bevételi kritériumok:

• SPOP mutációk jelenléte prosztatarák sejtekben, amint azt a Next Generation Sequencing (NGS) jelzi
• A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely) >= 20 mm (>= 2 cm) ) mellkasröntgen vagy >= 10 mm (>= 1 cm) CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy tolómérővel klinikai vizsgálattal
• Kasztrált tesztoszteron (< 50 ng/dl) androgénmegvonásos terápia (ADT) vagy orchiectomia után
• Előzetes kezelés második generációs antiandrogén (2GAA) és taxán vagy lutécium alapú terápiával
• Életkor >= 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az M1774 18 évesnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról az adagolásról vagy a mellékhatásokról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvics transzamináz [SGPT]) = < 3x intézményi ULN
• Kreatinin = < 1,5 × ULN

• Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc

  • A kreatinin-clearance-t meg kell mérni, ha a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) > 60 ml/perc
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek, akik hat hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés mellett hatékony retrovírus-ellenes terápiában részesülnek, jogosultak a vizsgálatra.
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
• A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor jogosultak arra, hogy a központi idegrendszer (CNS) által irányított terápia után végzett agyi képalkotás nem mutat progresszió jelét
• Új vagy progresszív agyi metasztázisokkal (aktív agyi áttétekkel) vagy leptomeningeális betegséggel rendelkező betegek jogosultak, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy nincs szükség azonnali központi idegrendszerre specifikus kezelésre, és nem valószínű, hogy az első kezelési ciklusban szükség lesz rá.
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezni a szívműködés tekintetében a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
• Az M1774 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel az ATR-gátlók teratogén hatásúak lehetnek (Musson és mtsai, 2022), a fogamzóképes korú nőknek, akik az e protokollba bevont férfiak partnerei, bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmazásába. ) a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartamára és az M1774 beadása után 6 hónappal. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. A vizsgálatba bevont férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az M1774 beadása után 3 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot. A jogilag felhatalmazott képviselők aláírhatják és tájékozott beleegyezést adhatnak a vizsgálatban résztvevők nevében

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatú reziduális toxicitásuk van), az alopecia kivételével
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek
• Olyan betegek, akik nem tudják abbahagyni a protonpumpa-gátlók (PPI-k) szedését. H-2 receptor antagonisták és antacidok megengedettek
• Olyan betegek, akik nem tudják abbahagyni a CYP3A4 vagy CYP1A2 erős inhibitorai
• Betegek, akik nem tudják abbahagyni a hMATE1 vagy hMATE2-Kszubsztrát gyógyszerek szedését