Test dell'effetto di M1774 sul cancro alla prostata refrattario con mutazione SPOP difficile da trattare
30 luglio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)
Uno studio di fase 2 su M1774 nel carcinoma prostatico refrattario con mutazione SPOP
Questo studio di fase II testa l'efficacia di M1774 nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico che non risponde al trattamento (refrattario) e che presentano una mutazione nel gene SPOP (speckle type BTB/POZ protein).
M1774 può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Valutare il tasso di risposta di tuvusertib (inibitore ATR M1774) nel carcinoma prostatico altamente refrattario.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare la sopravvivenza globale (OS) dei pazienti con carcinoma della prostata con mutazione SPOP refrattaria trattati con tuvusertib (M1774).
II. Per valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei pazienti con carcinoma prostatico refrattario con mutazione SPOP che ricevono M1774.
III. Per valutare i tassi di eventi avversi (AE) definiti dai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) 5.0 dei pazienti con carcinoma prostatico refrattario con mutazione SPOP che ricevono M1774.
OBIETTIVO ESPLORATIVO:
I. Determinare i cambiamenti nell'acido desossiribonucleico del tumore circolante SPOP-mutante (ctDNA) e i cambiamenti della firma genica correlati a SPOP, ATR e ATM sull'inibizione dell'ATR, inclusi RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 e MVD.
CONTORNO:
I pazienti ricevono tuvusertib per via orale (PO) durante lo studio. I pazienti vengono sottoposti anche a biopsia, risonanza magnetica (MRI), tomografia computerizzata (TC), tomografia a emissione di positroni (PET)/MRI, PET/TC o ecografia (U/S) e raccolta di campioni di sangue durante lo studio.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per 2 anni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
20
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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California
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Aventura, Florida, Stati Uniti, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
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Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Deerfield Beach, Florida, Stati Uniti, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Illinois
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Shiloh, Illinois, Stati Uniti, 62269
- Memorial Hospital East
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
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Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
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Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75237
- UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
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Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
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Richardson, Texas, Stati Uniti, 75080
- UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- University of Virginia Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Presenza di mutazioni SPOP nelle cellule tumorali della prostata, come indicato da Next Generation Sequencing (NGS)
- I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come >= 20 mm (>= 2 cm ) mediante radiografia del torace o come >= 10 mm (>= 1 cm) con TAC, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico
- Testosterone castrato (<50 ng/dL) dopo terapia di deprivazione androgenica (ADT) o orchiectomia
- Precedente trattamento con anti-androgeni di seconda generazione (2GAA) e terapia a base di taxano o lutezio
- Età >= 18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di M1774 in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
- Piastrine >= 100.000/mcL
- Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
- Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) = < 3 x ULN istituzionale
- Creatinina =< 1,5 × ULN
Clearance della creatinina >= 50 ml/min
- La clearance della creatinina deve essere misurata se la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) è > 60 mL/min
- Emoglobina >= 9,0 g/dL
- I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
- Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
- I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
- I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra evidenza di progressione
- I pazienti con metastasi cerebrali nuove o progressive (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningea sono idonei se il medico curante determina che non è necessario un trattamento specifico immediato del SNC ed è improbabile che sia necessario durante il primo ciclo di terapia
- I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
- I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
- Gli effetti di M1774 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché gli inibitori ATR possono essere teratogeni (Musson et al., 2022), le donne in età fertile che sono partner di uomini iscritti a questo protocollo devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza ) prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo il completamento della somministrazione di M1774. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre il suo partner sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini arruolati in questo studio devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo il completamento della somministrazione di M1774
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. I rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e dare il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio
Criteri di esclusione:
- Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue > grado 1) ad eccezione dell'alopecia
- Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
- Pazienti con malattia intercorrente incontrollata
- Pazienti che non possono sospendere gli inibitori della pompa protonica (PPI). Sono consentiti gli antagonisti del recettore H-2 e gli antiacidi
- Pazienti che non possono sospendere farmaci che sono forti inibitori del CYP3A4 o del CYP1A2
- Pazienti che non possono interrompere i farmaci che sono substrati hMATE1 o hMATE2-K
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (tuvusertib)
I pazienti ricevono tuvusertib PO QD nei giorni 1-14 di ciascun ciclo.
I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti vengono inoltre sottoposti a biopsia, risonanza magnetica, TC, PET/MRI, PET/TC o U/S e raccolta di campioni di sangue durante lo studio.
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Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Sottoponiti a PET/MRI o PET/TC
Altri nomi:
Sottoponiti a U/S
Altri nomi:
Sottoporsi a biopsia
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta
Lasso di tempo: Valutato fino a 6 mesi dalla registrazione della prova
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Definito dai criteri del Prostate Cancer Working Group 3.0.
Verrà utilizzato il design a due stadi di Simon.
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Valutato fino a 6 mesi dalla registrazione della prova
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla registrazione della sperimentazione fino alla prima indicazione di progressione della malattia (o morte), valutata fino a 2 anni
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Il tempo mediano di PFS, così come un intervallo di confidenza del 95%, saranno costruiti utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
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Dalla registrazione della sperimentazione fino alla prima indicazione di progressione della malattia (o morte), valutata fino a 2 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla registrazione del processo fino alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni
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Dalla registrazione del processo fino alla morte per qualsiasi causa
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Dalla registrazione del processo fino alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni
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Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dalla data di registrazione
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Gli EA di grado massimo saranno riepilogati utilizzando semplici statistiche di conteggio in forma tabellare.
Ciò sarà fatto sia con che senza riguardo all’attribuzione del trattamento.
Verrà valutato utilizzando i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi versione 5.0.
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Fino a 2 anni dalla data di registrazione
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti complessivi della firma genetica guidati da SPOP
Lasso di tempo: Al ciclo 1, giorno 9 e ora della progressione
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I cambiamenti complessivi della firma genetica guidati da SPOP nel corso del trattamento saranno misurati mediante sequenziamento dell'acido ribonucleico.
Questi includeranno obiettivi SPOP RAC1, FDFT1, DHCR24, DHCR7 e MVD.
I cambiamenti nell'espressione nel tempo verranno confrontati utilizzando un test dei ranghi con segno di Wilcoxon.
I cambiamenti nella frazione circolante SPOP-mutante dell'acido desossiribonucleico tumorale circolante nei rispondenti saranno confrontati con i cambiamenti nei non-responder utilizzando il test t di Student.
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Al ciclo 1, giorno 9 e ora della progressione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jacob Orme, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
16 ottobre 2023
Completamento primario (Stimato)
1 gennaio 2027
Completamento dello studio (Stimato)
1 gennaio 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 aprile 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 aprile 2023
Primo Inserito (Effettivo)
25 aprile 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
31 luglio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 luglio 2026
Ultimo verificato
1 maggio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Neoplasie genitali, maschio
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie genitali, maschio
- Malattie della prostata
- Malattie urogenitali maschili
- Neoplasie prostatiche
- Tecniche investigative
- Tecniche di laboratorio clinico
- Tecniche e procedure diagnostiche
- Diagnosi
- Procedure chirurgiche, operative
- Tecniche citologiche
- Citodiagnosi
- Fenomeni fisici
- Tecniche diagnostiche, chirurgiche
- Tecniche di chimica, analitiche
- Analisi dello spettro
- Radiazione
- Radiazione, non ionizzante
- Onde ad ultrasuoni
- Suono
- Biopsia
- Gestione dei campioni
- Spettroscopia di risonanza magnetica
- Onde d'urto ad alta energia
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2023-03150 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 10603 (Altro identificatore: CTEP)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH.
Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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