FD（PDS）における低FODMAP食 (FFDU)

機能性ディスペプシア 機能性ディスペプシア（FD）は、「食後の膨満感、早期満腹、心窩部痛および灼熱感など、胃十二指腸領域に由来すると考えられる日常生活に影響を与える症状であり、症状を説明する可能性のある基礎となる器質的疾患がない」と定義されています。 FD は非常に一般的であり、一般人口の有病率は 10% から 30% と推定されており、かなりの医療費とかなりの健康経済への影響に関連しています。 重度および難治性の消化管症状を有する患者の 20% ～ 25% の割合は、不安、うつ病、または身体化などの心理社会的併存疾患や、重度の日常機能障害を有しています (これらの患者の約 10% は就労障害を持っています)。 このサブグループは、高度な医療と呼ばれることが多く、医療経済コストがさらに高くなる可能性があります。

FD の病態生理はよくわかっていないままであり、不均一である可能性が最も高いです。 FD 患者の大部分は、食事に関連した症状 (早期の満腹感、食後の満腹感、心窩部痛、灼熱感、吐き気の発生または食事後の悪化) を持っています。 これらは、Rome IV コンセンサスによると、食後苦痛症候群 (PDS) を有すると呼ばれます。

漏れやすい十二指腸粘膜 十二指腸および小腸の摂動は、消化不良症状の発生に重要な役割を果たしているようです。 十二指腸は、神経液性フィードバック メカニズムを通じて、胃の機能を制御する上で重要な役割を果たします。 機械的研究は、十二指腸内容の変化または十二指腸粘膜の完全性の変化が FD に存在し、栄養耐性の障害および調節の障害を引き起こす可能性があるという仮説を支持しています。 十二指腸粘膜のマスト細胞と好酸球の数が増加した軽度の炎症の徴候が密接に関連しており、これは食後の満腹感と初期の満腹感の症状に関連しています。 急性ストレスは腸の透過性を高める可能性がありますが、管腔因子の変化は、粘膜透過性と免疫炎症の両方を説明する重要な候補メカニズムです。 十二指腸酸曝露は FD 患者で増加し、粘膜の完全性の喪失とマスト細胞の活性化につながる可能性があります。

食事の引き金 胃腸の症状を管理するための FODMAP (発酵性オリゴ糖、二糖類、単糖類、およびポリオール) 食事療法などの食事療法アプローチの使用は、頻繁に説明されており、対照研究では、腹部などの過敏性腸症候群 (IBS) の症状に有意に有利であることが示されています。痛み、膨満感、鼓腸、およびそれは糞便微生物叢の変化に関連していることが示されています. 私たちのグループの最近の研究では、フルクタンとフルクトース (FODMAP の 2 つ) が通常の食事による胃内圧 (IGP) の低下を妨げ、FD で起こることを連想させる食後の胃腸症状の早期発生を誘発することが示されました。

尿中ヒスタミン排泄の測定 McIntosh らは、FODMAP が胃腸症状を引き起こす可能性がある病態生理学的メカニズムを特定する努力をしました。 彼らは、高FODMAP食の20人のIBS患者と、低FODMAP食の20人のIBS患者を研究しました. 尿サンプルは、FODMAP によって誘発された食後ストレスに関連している可能性がある代謝物について、質量分析分析を使用してテストされました。 低FODMAP食の患者は、高FODMAP食のIBS患者よりも尿中ヒスタミンレベルが低かった. 研究者らは、尿中ヒスタミン排泄が、前述のように FD 患者の十二指腸マスト細胞活性化の代理マーカーである可能性があるという仮説を立てています。 調査官は、ヒスタミン自体よりも安定した代謝産物である尿中のN-メチルヒスタミン排泄も測定します。

3. 試験の目的とデザイン

3.1 試験の目的 この研究では、研究者は、FODMAP ダイエットを機能性消化不良の代替治療として評価し、FD の病態生理学のさまざまな側面に対するその効果を調査します。

3.2 主要評価項目 主要評価項目は、FD の胃腸症状に対する低 FODMAP 食の有効性を評価することです。

3.3 副次評価項目 副次評価項目は、十二指腸粘膜透過性および尿中ヒスタミン (24 時間サンプル中のマイクログラム/g クレアチニン) および N-メチルヒスタミン排泄 (24 時間中のマイクログラム/g クレアチニン) を評価することにより、低 FODMAP 食の作用機序を調査することです。サンプル）。

3.4 試験デザイン 試験デザインには、2 週間の準備期間 (「ベースライン」)、6 週間の「厳格な」FODMAP ダイエット (盲検なし)、それに続く 5 週間の「再導入」段階 (単一盲検)、そして最後に 2 週間が含まれます。 FODMAPレベルで「中程度」の食事（盲検ではない）の。 6 週間の期間は、公開されている臨床上の推奨事項に基づいています。 患者の食事を厳密に順守することをサポートするために、患者はFODMAP食品リストとFODMAP食事レシピの50例に関する情報が記載された小冊子を受け取ります.

「再導入」期間には、患者が 4 日ごとに 1 つの FODMAP グループでチャレンジされ、各 FODMAP の 1 日後に洗い流されます (合計 4 週間と 2 日)。 対照物質としてグルコースを用いた5日間の対照もある。 6週間の「厳格な」食事療法の終わりに、患者は盲検法（AからGまでのラベル）で、異なるFODMAP糖（フルクトース、ラクトース、ソルビトール、マンニトール、フルクタン、ガラクトオリゴ糖）を含む6つの容器と1つのブドウ糖の容器。 濃度は、以前の研究と、臨床呼気検査の設定で一般的に使用されているものに基づいています。 これらの糖は、患者が自宅で摂取する前に、水に簡単に溶かすことができます。

これらのチャレンジのそれぞれに続く患者の症状の結果に基づいて、2 週間の間、「中程度の」FODMAP ダイエットに従います。チャレンジ テスト中に症状を引き起こさなかった FODMAP は、制限なしで消費できるようになりました。

十二指腸の完全性/炎症の変化を評価するために、24時間の尿および十二指腸生検（内視鏡検査によって収集）もベースラインおよび6週間の厳格な食事の終わりに収集されます。