Régime faible en FODMAP en FD (PDS) (FFDU)

Dyspepsie fonctionnelle La dyspepsie fonctionnelle (DF) est définie comme "des symptômes affectant la vie quotidienne dont on pense qu'ils proviennent de la région gastroduodénale, tels que la plénitude postprandiale, la satiété précoce, les douleurs et brûlures épigastriques, sans maladie organique sous-jacente susceptible d'expliquer les symptômes". La DF est très courante, avec des estimations de prévalence de 10 % à 30 % dans la population générale, et est associée à des coûts de soins médicaux substantiels et à un impact économique considérable sur la santé. Une proportion de 20% à 25% des patients présentant des symptômes gastro-intestinaux sévères et réfractaires ont également des comorbidités psychosociales telles que l'anxiété, la dépression ou la somatisation et une altération sévère du fonctionnement quotidien (environ 10% de ces patients ont une incapacité de travail). Ce sous-groupe est souvent référé aux soins avancés, qui peuvent être associés à des coûts économiques de santé encore plus élevés.

La physiopathologie de la FD reste mal comprise et est très probablement hétérogène. La majorité des patients atteints de DF présentent des symptômes liés aux repas (satiété précoce, sensation de satiété postprandiale, ou douleur ou brûlure épigastrique ou nausée survenant ou s'aggravant après un repas). Ceux-ci sont appelés syndrome de détresse postprandiale (SDP) selon le consensus de Rome IV.

Muqueuse duodénale qui fuit Les perturbations du duodénum et de l'intestin grêle semblent jouer un rôle important dans la génération des symptômes dyspeptiques. Grâce à des mécanismes de rétroaction neuro-humorale, le duodénum joue un rôle majeur dans le contrôle des fonctions gastriques. Des études mécanistiques soutiennent l'hypothèse selon laquelle un contenu duodénal altéré ou une intégrité muqueuse duodénale altérée sont présents dans la FD et peuvent déclencher une tolérance altérée aux nutriments et une altération de l'accommodation. Des signes d'inflammation de bas grade sont étroitement associés à une augmentation du nombre de mastocytes et d'éosinophiles dans la muqueuse duodénale, qui a été associée à des symptômes de plénitude postprandiale et de satiété précoce. Alors que le stress aigu peut augmenter la perméabilité intestinale, les modifications des facteurs luminaux sont des mécanismes candidats clés pour expliquer à la fois la perméabilité muqueuse et l'inflammation immunitaire. L'exposition à l'acide duodénal est augmentée chez les patients atteints de DF et peut entraîner une perte d'intégrité de la muqueuse et une activation des mastocytes.

Déclencheurs alimentaires L'utilisation d'approches thérapeutiques diététiques telles que le régime FODMAP (fermentables oligosaccharides, disaccharides, monosaccharides et polyols) pour gérer les symptômes gastro-intestinaux a été fréquemment décrite et des études contrôlées ont montré des effets favorables significatifs sur les symptômes du syndrome du côlon irritable (IBS) tels que les troubles abdominaux. douleurs, ballonnements et flatulences et il a été démontré qu'il est associé à des modifications du microbiote fécal. Une étude récente de notre groupe a montré que les fructanes et le fructose (deux des FODMAP) interfèrent avec la baisse normale de la pression intragastrique (IGP) induite par les repas et induisent une apparition postprandiale précoce de symptômes gastro-intestinaux, rappelant ce qui se passe dans la DF.

Mesure de l'excrétion urinaire d'histamine McIntosh et al se sont efforcés d'identifier les mécanismes physiopathologiques par lesquels les FODMAP pourraient provoquer des symptômes gastro-intestinaux. Ils ont étudié 20 patients IBS suivant un régime riche en FODMAP et 20 patients IBS suivant un régime pauvre en FODMAP. Des échantillons d'urine ont été testés à l'aide d'une analyse par spectrométrie de masse pour les métabolites qui pourraient potentiellement être liés à la détresse post-prandiale induite par FODMAP. Les patients suivant un régime pauvre en FODMAP avaient des taux d'histamine urinaire inférieurs à ceux des patients SII suivant un régime riche en FODMAP. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'excrétion urinaire d'histamine pourrait être un marqueur de substitution pour l'activation des mastocytes duodénaux chez les patients atteints de FD comme décrit précédemment. Les chercheurs mesureront également l'excrétion urinaire de N-méthylhistamine qui est un métabolite plus stable que l'histamine elle-même.

3. Objectifs et conception de l'essai

3.1 Objectifs de l'essai Dans cette étude, les chercheurs évalueront le régime FODMAP comme traitement alternatif de la dyspepsie fonctionnelle et exploreront son effet sur différents aspects de la physiopathologie de la DF.

3.2 Critères d'évaluation principaux Le critère d'évaluation principal est d'évaluer l'efficacité d'un régime pauvre en FODMAP sur les symptômes gastro-intestinaux dans la DF.

3.3 Critères secondaires Le critère secondaire est d'explorer le mécanisme d'action du régime pauvre en FODMAP en évaluant la perméabilité de la muqueuse duodénale et l'excrétion urinaire d'histamine (microgramme/g de créatinine dans un échantillon de 24 heures) et de N-méthyl histamine (microgramme/g de créatinine dans un échantillon de 24 heures). goûter).

3.4 Conception de l'essai La conception de l'étude comprend une phase de démarrage de 2 semaines (« ligne de base »), 6 semaines d'un régime FODMAP « strict » (non en aveugle), suivies d'une phase de « réintroduction » de 5 semaines (en simple aveugle) et, enfin, 2 semaines d'un régime « modéré » en niveaux de FODMAP (non aveuglé). La durée de 6 semaines est basée sur les recommandations cliniques publiées. Pour soutenir le strict respect du régime alimentaire par les patients, les patients recevront un livret contenant des informations sur les listes d'aliments FODMAP et 50 exemples de recettes de repas FODMAP.

La période de « réintroduction » impliquera que les patients soient mis au défi avec 1 groupe de FODMAP tous les 4 jours avec un lavage de 1 jour après chaque FODMAP (4 semaines et 2 jours au total). Il y aura également un contrôle de 5 jours avec du glucose comme substance témoin. A l'issue des 6 semaines de régime « strict », les patients recevront en aveugle (étiquetés A à G) 6 récipients contenant les différents sucres FODMAP (fructose, lactose, sorbitol, mannitol, fructanes, galacto-oligosaccharides) et 1 contenant de glucose. Les concentrations seront basées sur des études antérieures et sur ce qui est couramment utilisé dans le cadre des tests respiratoires cliniques. Ces sucres peuvent être facilement dissous dans l'eau par les patients avant consommation à domicile.

Sur la base des résultats des symptômes des patients suite à chacun de ces défis, ils suivront ensuite le régime FODMAP «modéré» pendant 2 semaines, où les FODMAP qui n'ont déclenché aucun symptôme lors des tests de provocation peuvent désormais être consommés sans restriction.

L'urine de 24 h et les biopsies duodénales (prélevées par endoscopie) seront également recueillies au départ et à la fin du régime strict de 6 semaines pour évaluer les altérations de l'intégrité/de l'inflammation duodénale.