Dieta a basso contenuto di FODMAP in FD (PDS) (FFDU)

Dispepsia funzionale La dispepsia funzionale (FD) è definita come "sintomi che interessano la vita quotidiana che si pensa abbiano origine nella regione gastroduodenale, come pienezza postprandiale, sazietà precoce, dolore epigastrico e bruciore, senza una sottostante malattia organica che possa spiegare i sintomi". La FD è molto comune, con una prevalenza stimata tra il 10% e il 30% nella popolazione generale, ed è associata a notevoli costi di assistenza medica ea un notevole impatto economico sanitario. Una percentuale del 20-25% dei pazienti con sintomi gastrointestinali gravi e refrattari presenta anche comorbilità psicosociali come ansia, depressione o somatizzazione e funzionamento quotidiano gravemente compromesso (circa il 10% di questi pazienti presenta disabilità lavorativa). Questo sottogruppo è spesso riferito a cure avanzate, che possono essere associate a costi economici sanitari ancora più elevati.

La fisiopatologia della FD rimane poco conosciuta ed è molto probabilmente eterogenea. La maggior parte dei pazienti con FD presenta sintomi correlati al pasto (sazietà precoce, pienezza postprandiale o dolore o bruciore epigastrico o nausea che si verificano o peggiorano dopo un pasto). Questi sono indicati come affetti da Sindrome da Distress Postprandiale (PDS) secondo il consenso di Roma IV.

Perdite della mucosa duodenale Le perturbazioni del duodeno e dell'intestino tenue sembrano svolgere un ruolo importante nella generazione dei sintomi dispeptici. Attraverso meccanismi di feedback neuro-umorali, il duodeno svolge un ruolo importante nel controllo delle funzioni gastriche. Gli studi meccanicistici supportano l'ipotesi che il contenuto duodenale alterato o l'integrità della mucosa duodenale alterata siano presenti nella FD e possano innescare una ridotta tolleranza ai nutrienti e una compromissione dell'accomodamento. Strettamente associati sono segni di infiammazione di basso grado con aumento del numero di mastociti ed eosinofili nella mucosa duodenale, che è stata associata a sintomi di pienezza postprandiale e sazietà precoce. Mentre lo stress acuto può aumentare la permeabilità intestinale, i cambiamenti nei fattori luminali sono meccanismi candidati chiave per spiegare sia la permeabilità della mucosa che l'infiammazione immunitaria. L'esposizione all'acido duodenale è aumentata nei pazienti con FD e può portare alla perdita dell'integrità della mucosa e all'attivazione dei mastociti.

Trigger dietetici L'uso di approcci terapeutici dietetici come la dieta FODMAP (Fermentable Oligosaccharides, Disaccharides, Monosaccharides, And Polyols) per gestire i sintomi gastrointestinali è stato frequentemente descritto e studi controllati hanno mostrato un significativo vantaggio sui sintomi della sindrome dell'intestino irritabile (IBS) come l'addome dolore, gonfiore e flatulenza ed è stato dimostrato che è associato a cambiamenti nel microbiota fecale. Un recente studio del nostro gruppo ha dimostrato che i fruttani e il fruttosio (due dei FODMAP) interferiscono con il normale calo della pressione intragastrica (IGP) indotto dal pasto e inducono la comparsa precoce postprandiale di sintomi gastrointestinali, che ricordano ciò che accade nella FD.

Misurazione dell'escrezione urinaria di istamina McIntosh et al. si sono sforzati di identificare i meccanismi fisiopatologici attraverso i quali i FODMAP potrebbero causare sintomi gastrointestinali. Hanno studiato 20 pazienti con IBS con una dieta ad alto contenuto di FODMAP e 20 pazienti con IBS con una dieta a basso contenuto di FODMAP. I campioni di urina sono stati testati utilizzando l'analisi della spettrometria di massa per i metaboliti che potrebbero essere potenzialmente collegati al disagio post prandiale indotto da FODMAP. I pazienti con una dieta a basso contenuto di FODMAP avevano livelli di istamina urinaria inferiori rispetto ai pazienti con IBS con una dieta ad alto contenuto di FODMAP. I ricercatori ipotizzano che l'escrezione urinaria di istamina potrebbe essere un marker surrogato per l'attivazione dei mastociti duodenali in pazienti con FD come descritto in precedenza. Gli investigatori misureranno anche l'escrezione urinaria di istamina N-metil che è un metabolita più stabile dell'istamina stessa.

3. Obiettivi e disegno della sperimentazione

3.1 Obiettivi della sperimentazione In questo studio, i ricercatori valuteranno la dieta FODMAP come trattamento alternativo per la dispepsia funzionale ed esploreranno il suo effetto su diversi aspetti della fisiopatologia della FD.

3.2 Endpoint primari L'endpoint primario è valutare l'efficacia della dieta a basso contenuto di FODMAP sui sintomi gastrointestinali nella FD.

3.3 Endpoint secondari L'endpoint secondario è esplorare il meccanismo d'azione della dieta a basso contenuto di FODMAP valutando la permeabilità della mucosa duodenale e l'escrezione di istamina urinaria (microgrammi/g di creatinina in un campione di 24 ore) e di N-metilistamina (microgrammi/g di creatinina in un campione di 24 ore) campione).

3.4 Disegno dello studio Il disegno dello studio include una fase iniziale di 2 settimane ("basale"), 6 settimane di una dieta FODMAP "rigorosa" (non in cieco), seguita da una fase di "reintroduzione" di 5 settimane (singolo cieco) e, infine, 2 settimane di una dieta 'moderata' nei livelli di FODMAP (non in cieco). La durata di 6 settimane si basa sulle raccomandazioni cliniche pubblicate. Per supportare la stretta aderenza dei pazienti alla dieta, i pazienti riceveranno un opuscolo con informazioni sulle liste di alimenti FODMAP e 50 esempi di ricette di pasti FODMAP.

Il periodo di "reintroduzione" coinvolgerà i pazienti sottoposti a sfida con 1 gruppo FODMAP ogni 4 giorni con un lavaggio di 1 giorno dopo ogni FODMAP (4 settimane e 2 giorni in totale). Ci sarà anche un controllo di 5 giorni con glucosio come sostanza di controllo. Al termine delle 6 settimane di dieta 'rigorosa', i pazienti riceveranno in cieco (etichettati da A a G) 6 contenitori contenenti i diversi zuccheri FODMAP (fruttosio, lattosio, sorbitolo, mannitolo, fruttani, galatto-oligosaccaridi) e 1 contenitore di glucosio. Le concentrazioni si baseranno su studi precedenti e su ciò che è comunemente usato nell'impostazione clinica del test del respiro. Questi zuccheri possono essere facilmente sciolti in acqua dai pazienti prima del consumo a casa.

Sulla base dei risultati dei sintomi dei pazienti dopo ciascuna di queste sfide, seguiranno quindi la dieta FODMAP "moderata" per 2 settimane, dove i FODMAP che non hanno scatenato alcun sintomo durante i test di sfida possono ora essere consumati senza restrizioni.

Verranno raccolte anche le urine delle 24 ore e le biopsie duodenali (raccolte mediante endoscopia) al basale e alla fine della dieta rigorosa di 6 settimane per valutare le alterazioni dell'integrità / infiammazione duodenale.