LavFODMAP diæt i FD (PDS) (FFDU)

Funktionel dyspepsi Funktionel dyspepsi (FD) er defineret som "symptomer, der påvirker dagligdagen, som menes at stamme fra gastroduodenal-regionen, såsom postprandial fylde, tidlig mæthed, epigastriske smerter og svie, uden underliggende organisk sygdom, der sandsynligvis kan forklare symptomerne". FD er meget almindelig, med skøn på 10% til 30% prævalens i den generelle befolkning, og er forbundet med betydelige udgifter til lægebehandling og en betydelig sundhedsøkonomisk indvirkning. En andel på 20%-25% af patienterne med svære og refraktære GI-symptomer har også psykosociale komorbiditeter som angst, depression eller somatisering og alvorligt nedsat daglig funktion (ca. 10% af disse patienter har arbejdshandicap). Denne undergruppe henvises ofte til avanceret pleje, som kan være forbundet med endnu højere sundhedsøkonomiske omkostninger.

Patofysiologien af ​​FD forbliver dårligt forstået og er højst sandsynligt heterogen. Størstedelen af ​​FD-patienter har måltidsrelaterede symptomer (tidlig mæthed, postprandial fylde eller epigastriske smerter eller brændende eller kvalme, der opstår eller forværres efter et måltid). Disse omtales som havende Postprandial Distress Syndrome (PDS) ifølge Rom IV-konsensus.

Utæt duodenalslimhinde Duodenale og tyndtarmsforstyrrelser synes at spille en vigtig rolle i genereringen af ​​dyspeptiske symptomer. Gennem neuro-humorale feedback-mekanismer spiller tolvfingertarmen en stor rolle i at kontrollere gastriske funktioner. Mekanistiske undersøgelser understøtter hypotesen om, at ændret duodenalt indhold eller ændret duodenalslimhindeintegritet er til stede i FD og kan udløse nedsat næringsstoftolerance og nedsat akkommodation. Tæt forbundet er tegn på lavgradig inflammation med øget antal mastceller og eosinofiler i duodenalslimhinden, som har været forbundet med symptomer på postprandial fylde og tidlig mæthed. Mens akut stress kan øge tarmpermeabiliteten, er ændringer i luminale faktorer nøglekandidatmekanismer til at forklare både slimhindepermeabilitet og immunbetændelse. Duodenal syreeksponering er øget hos FD-patienter og kan føre til tab af slimhindeintegritet og mastcelleaktivering.

Diættriggere Brugen af ​​diætterapeutiske tilgange såsom FODMAP (fermentable Oligosaccharides, Disaccharides, Monosaccharides, And Polyols) diæt til at håndtere gastrointestinale symptomer er ofte blevet beskrevet, og kontrollerede undersøgelser har vist signifikant gunstige på irritabel tyktarm (IBS) symptomer såsom abdominale symptomer. smerter, oppustethed og flatulens, og det har vist sig at være forbundet med ændringer i fækal mikrobiota. En nylig undersøgelse fra vores gruppe viste, at fructaner og fructose (to af FODMAP'erne) interfererer med det normale måltidsinducerede fald i intragastrisk tryk (IGP) og inducerer tidlig postprandial forekomst af gastrointestinale symptomer, der minder om, hvad der sker ved FD.

Måling af histaminudskillelse i urinen McIntosh et al gjorde en indsats for at identificere patofysiologiske mekanismer, hvorved FODMAP'er kunne forårsage gastrointestinale symptomer. De undersøgte 20 IBS-patienter på en høj-FODMAP-diæt og 20 IBS-patienter på en lav-FODMAP-diæt. Urinprøver blev testet ved hjælp af massespektrometrianalyse for metabolitter, der potentielt kunne være forbundet med FODMAP-induceret postprandial distress. Patienter på en lav-FODMAP-diæt havde lavere histaminniveauer i urinen end IBS-patienter på en høj-FODMAP-diæt. Forskerne antager, at histaminudskillelse i urin kan være en surrogatmarkør for duodenal mastcelleaktivering hos patienter med FD som beskrevet tidligere. Forskerne vil også måle udskillelsen af ​​N-methylhistamin i urinen, som er en mere stabil metabolit end histamin selv.

3. Forsøgsmål og design

3.1 Forsøgsmål I denne undersøgelse vil efterforskerne evaluere FODMAP-diæten som en alternativ behandling for funktionel dyspepsi og undersøge dens effekt på forskellige aspekter af patofysiologien af ​​FD.

3.2 Primære endepunkter Det primære endepunkt er at evaluere effekten af ​​lav FODMAP diæt på gastrointestinale symptomer ved FD.

3.3 Sekundære endepunkter Det sekundære endepunkt er at udforske virkningsmekanismen af ​​lav FODMAP diæt ved at evaluere duodenal slimhindepermeabilitet og urin histamin (mikrogram/g kreatinin i 24 timers prøve) og N-methyl histamin udskillelse (mikrogram/g kreatinin i 24 timer prøve).

3.4 Forsøgsdesign Undersøgelsesdesignet inkluderer en 2 ugers opløbsfase ('baseline'), 6 uger med en 'streng' FODMAP diæt (ikke blindet), efterfulgt af en 5 ugers 'genintroduktion' fase (enkelt blind) og til sidst 2 uger af en diæt 'moderat' i FODMAP-niveauer (ikke blindet). Varigheden på 6 uger er baseret på offentliggjorte kliniske anbefalinger. For at understøtte patienternes strenge overholdelse af diæten modtager patienterne et hæfte med information om FODMAP-madlister og 50 eksempler på FODMAP-måltidsopskrifter.

'Genintroduktion'-perioden vil involvere, at patienter udfordres med 1 FODMAP-gruppe pr. 4 dage med en udvaskning på 1 dag efter hver FODMAP (4 uger og 2 dage i alt). Der vil også være 5 dages kontrol med glukose som kontrolstof. Ved afslutningen af ​​de 6 ugers 'streng' diæt vil patienterne på en blind måde (mærket A til G) modtage 6 beholdere indeholdende de forskellige FODMAP-sukkere (fructose, lactose, sorbitol, mannitol, fructaner, galacto-oligosaccharider) og 1 beholder med glukose. Koncentrationerne vil være baseret på tidligere undersøgelser og hvad der almindeligvis anvendes i klinisk udåndingstest. Disse sukkerarter kan nemt opløses i vand af patienterne før indtagelse i deres hjem.

Baseret på patienternes symptomresultater efter hver af disse udfordringer, vil de derefter følge den 'moderate' FODMAP-diæt i løbet af 2 uger, hvor de FODMAP'er, der ikke udløste symptomer under challenge-testene, nu kan indtages uden begrænsninger.

24 timers urin og duodenale biopsier (indsamlet ved endoskopi) vil også blive indsamlet ved baseline og ved slutningen af ​​de 6 ugers strenge diæter for at vurdere ændringer i duodenal integritet/inflammation.