Dieta Low FODMAP em FD (PDS) (FFDU)

Dispepsia funcional A dispepsia funcional (DF) é definida como "sintomas que afetam a vida diária e que se acredita serem originários da região gastroduodenal, como plenitude pós-prandial, saciedade precoce, dor epigástrica e queimação, sem doença orgânica subjacente que possa explicar os sintomas". A DF é muito comum, com estimativas de prevalência de 10% a 30% na população em geral, e está associada a custos substanciais de assistência médica e a um considerável impacto econômico na saúde. Uma proporção de 20% a 25% dos pacientes com sintomas gastrointestinais graves e refratários também apresenta comorbidades psicossociais, como ansiedade, depressão ou somatização e funcionamento diário gravemente prejudicado (cerca de 10% desses pacientes têm incapacidade para o trabalho). Este subgrupo é muitas vezes encaminhado para cuidados avançados, o que pode estar associado a custos económicos de saúde ainda mais elevados.

A fisiopatologia da DF permanece pouco compreendida e provavelmente é heterogênea. A maioria dos pacientes com DF apresenta sintomas relacionados à refeição (saciedade precoce, plenitude pós-prandial ou dor epigástrica ou queimação ou náusea ocorrendo ou piorando após uma refeição). Estes são referidos como portadores da Síndrome do Desconforto Pós-prandial (PDS) de acordo com o consenso de Roma IV.

Mucosa duodenal permeável Perturbações duodenais e do intestino delgado parecem desempenhar um papel importante na geração de sintomas dispépticos. Através de mecanismos de feedback neuro-humoral, o duodeno desempenha um papel importante no controle das funções gástricas. Estudos mecanísticos sustentam a hipótese de que o conteúdo duodenal alterado ou a integridade da mucosa duodenal alterada estão presentes na DF e podem desencadear tolerância a nutrientes prejudicada e acomodação prejudicada. Intimamente associados estão sinais de inflamação de baixo grau com número aumentado de mastócitos e eosinófilos na mucosa duodenal, que tem sido associado a sintomas de plenitude pós-prandial e saciedade precoce. Embora o estresse agudo possa aumentar a permeabilidade intestinal, as alterações nos fatores luminais são os principais mecanismos candidatos para explicar a permeabilidade da mucosa e a inflamação imunológica. A exposição ao ácido duodenal é aumentada em pacientes com DF e pode levar à perda da integridade da mucosa e à ativação dos mastócitos.

Gatilhos dietéticos O uso de abordagens dietéticas terapêuticas, como a dieta FODMAP (Oligossacarídeos Fermentáveis, Dissacarídeos, Monossacarídeos e Polióis) para controlar os sintomas gastrointestinais, tem sido frequentemente descrito e estudos controlados mostraram um benefício significativo nos sintomas da síndrome do intestino irritável (SII), como dor, inchaço e flatulência e tem demonstrado estar associado a alterações na microbiota fecal. Um estudo recente do nosso grupo mostrou que os frutanos e a frutose (dois dos FODMAPs) interferem na queda normal da pressão intragástrica (IGP) induzida pela refeição e induzem a ocorrência pós-prandial precoce de sintomas gastrointestinais, lembrando o que ocorre na DF.

Medindo a excreção urinária de histamina McIntosh et al fizeram um esforço para identificar os mecanismos fisiopatológicos pelos quais os FODMAPs poderiam causar sintomas gastrointestinais. Eles estudaram 20 pacientes com SII em uma dieta rica em FODMAP e 20 pacientes com SII em uma dieta com baixo teor de FODMAP. As amostras de urina foram testadas usando análise de espectrometria de massa para metabólitos que poderiam estar potencialmente ligados ao desconforto pós-prandial induzido por FODMAP. Os pacientes com uma dieta baixa em FODMAP apresentaram níveis mais baixos de histamina urinária do que os pacientes com SII em uma dieta rica em FODMAP. Os investigadores levantam a hipótese de que a excreção urinária de histamina pode ser um marcador substituto para a ativação de mastócitos duodenais em pacientes com DF, como descrito anteriormente. Os investigadores também medirão a excreção urinária de N-metil-histamina, que é um metabólito mais estável do que a própria histamina.

3. Objetivos e projeto do ensaio

3.1 Objetivos do estudo Neste estudo, os investigadores avaliarão a dieta FODMAP como um tratamento alternativo para dispepsia funcional e explorarão seu efeito em diferentes aspectos da fisiopatologia da DF.

3.2 Desfechos primários O objetivo primário é avaliar a eficácia da dieta com baixo teor de FODMAP nos sintomas gastrointestinais na DF.

3.3 Desfechos secundários O objetivo secundário é explorar o mecanismo de ação da dieta com baixo teor de FODMAP avaliando a permeabilidade da mucosa duodenal e histamina urinária (micrograma/g de creatinina em amostra de 24 horas) e excreção de N-metil histamina (micrograma/g de creatinina em 24 horas amostra).

3.4 Desenho do ensaio O desenho do estudo inclui uma fase inicial de 2 semanas ('linha de base'), 6 semanas de uma dieta FODMAP 'estrita' (não cega), seguida por uma fase de 'reintrodução' de 5 semanas (cego simples) e, finalmente, 2 semanas de uma dieta 'moderada' nos níveis de FODMAP (não cego). A duração de 6 semanas é baseada nas recomendações clínicas publicadas. Para apoiar a adesão estrita dos pacientes à dieta, os pacientes receberão um livreto com informações sobre as listas de alimentos FODMAP e 50 exemplos de receitas de refeições FODMAP.

O período de 'reintrodução' envolverá pacientes sendo desafiados com 1 grupo FODMAP por 4 dias com uma lavagem de 1 dia após cada FODMAP (4 semanas e 2 dias no total). Haverá também um controle de 5 dias com glicose como substância de controle. No final das 6 semanas de dieta 'estrita', os pacientes receberão de forma cega (rotulado de A a G) 6 recipientes contendo os diferentes açúcares FODMAP (frutose, lactose, sorbitol, manitol, frutanos, galacto-oligossacarídeos) e 1 recipiente de glicose. As concentrações serão baseadas em estudos anteriores e no que é comumente usado no ambiente clínico de teste respiratório. Esses açúcares podem ser facilmente dissolvidos na água pelos pacientes antes do consumo em suas casas.

Com base nos resultados dos sintomas dos pacientes após cada um desses desafios, eles seguirão a dieta FODMAP 'moderada' durante 2 semanas, onde os FODMAPs que não desencadearam nenhum sintoma durante os testes de desafio agora podem ser consumidos sem restrição.

Urina de 24h e biópsias duodenais (coletadas por endoscopia) também serão coletadas no início e no final da dieta rigorosa de 6 semanas para avaliar alterações na integridade/inflamação duodenal.