Dieta s nízkým obsahem FODMAP v FD (PDS) (FFDU)

Funkční dyspepsie Funkční dyspepsie (FD) je definována jako „symptomy ovlivňující každodenní život, o nichž se předpokládá, že pocházejí z gastroduodenální oblasti, jako je plnost po jídle, časná sytost, bolest v epigastriu a pálení bez základního organického onemocnění, které by mohlo symptomy vysvětlit“. FD je velmi častá, s odhady 10% až 30% prevalence v obecné populaci a je spojena se značnými náklady na lékařskou péči a značným zdravotním ekonomickým dopadem. Podíl 20–25 % pacientů s těžkými a refrakterními GI symptomy má také psychosociální komorbidity, jako je úzkost, deprese nebo somatizace a těžce narušené každodenní fungování (asi 10 % těchto pacientů má pracovní neschopnost). Tato podskupina je často označována jako pokročilá péče, která může být spojena s ještě vyššími ekonomickými náklady na zdraví.

Patofyziologie FD zůstává nedostatečně pochopena a je s největší pravděpodobností heterogenní. Většina pacientů s FD má symptomy související s jídlem (brzká sytost, postprandiální plnost nebo epigastrická bolest nebo pálení nebo nevolnost vyskytující se nebo zhoršující se po jídle). Tito jsou označováni jako mající syndrom postprandiální tísně (PDS) podle konsensu Řím IV.

Netěsná sliznice duodena Zdá se, že poruchy dvanáctníku a tenkého střeva hrají důležitou roli při vzniku dyspeptických symptomů. Prostřednictvím neurohumorálních zpětnovazebních mechanismů hraje duodenum hlavní roli v řízení žaludečních funkcí. Mechanistické studie podporují hypotézu, že u FD jsou přítomny změněný obsah duodena nebo změněná integrita sliznice duodena a mohou vyvolat zhoršenou toleranci živin a zhoršenou akomodaci. Úzce souvisí známky zánětu nízkého stupně se zvýšeným počtem žírných buněk a eozinofilů v duodenální sliznici, což je spojeno se symptomy postprandiální plnosti a časné sytosti. Zatímco akutní stres může zvýšit propustnost střeva, změny v luminálních faktorech jsou klíčovými kandidátními mechanismy pro vysvětlení jak slizniční propustnosti, tak imunitního zánětu. Expozice duodenální kyselině je u pacientů s FD zvýšená a může vést ke ztrátě integrity sliznice a aktivaci žírných buněk.

Dietní spouštěče Často bylo popsáno použití dietních terapeutických přístupů, jako je dieta FODMAP (fermentovatelné oligosacharidy, disacharidy, monosacharidy a polyoly) ke zvládání gastrointestinálních symptomů a kontrolované studie prokázaly významné příznivé účinky na symptomy syndromu dráždivého tračníku (IBS), jako je např. bolest, nadýmání a plynatost a bylo prokázáno, že souvisí se změnami fekální mikroflóry. Nedávná studie naší skupiny ukázala, že fruktany a fruktóza (dva z FODMAP) interferují s normálním jídlem vyvolaným poklesem intragastrického tlaku (IGP) a vyvolávají časný postprandiální výskyt gastrointestinálních příznaků, které připomínají to, co se děje u FD.

Měření vylučování histaminu močí McIntosh et al se snažili identifikovat patofyziologické mechanismy, kterými by FODMAP mohly způsobovat gastrointestinální symptomy. Studovali 20 pacientů s IBS na dietě s vysokým obsahem FODMAP a 20 pacientů s IBS na dietě s nízkým obsahem FODMAP. Vzorky moči byly testovány pomocí analýzy hmotnostní spektrometrie na metabolity, které by mohly být potenciálně spojeny s postprandiální úzkostí vyvolanou FODMAP. Pacienti na dietě s nízkým obsahem FODMAP měli nižší hladiny histaminu v moči než pacienti s IBS na dietě s vysokým obsahem FODMAP. Vyšetřovatelé předpokládají, že vylučování histaminu močí by mohlo být náhradním markerem aktivace duodenálních žírných buněk u pacientů s FD, jak bylo popsáno dříve. Výzkumníci budou také měřit vylučování N-methyl histaminu močí, což je stabilnější metabolit než samotný histamin.

3. Cíle zkoušky a návrh

3.1 Cíle studie V této studii budou výzkumníci hodnotit dietu FODMAP jako alternativní léčbu funkční dyspepsie a zkoumat její účinek na různé aspekty patofyziologie FD.

3.2 Primární cílové parametry Primárním cílovým parametrem je vyhodnocení účinnosti diety s nízkým obsahem FODMAP na gastrointestinální symptomy u FD.

3.3 Sekundární cílové parametry Sekundárním cílem je prozkoumat mechanismus účinku diety s nízkým obsahem FODMAP vyhodnocením propustnosti duodenální sliznice a histaminu v moči (mikrogram/g kreatininu ve vzorku za 24 hodin) a vylučování N-methyl histaminu (mikrogram/g kreatininu za 24 hodin vzorek).

3.4 Návrh studie Návrh studie zahrnuje 2týdenní fázi rozběhu („základní linie“), 6 týdnů „přísné“ diety FODMAP (nezaslepenou), následovanou 5týdenní fází „reintrodukce“ (jedině zaslepenou) a nakonec 2 týdny diety „umírněné“ v hladinách FODMAP (nezaslepené). Délka 6 týdnů vychází z publikovaných klinických doporučení. Na podporu přísného dodržování diety pacienty obdrží brožuru s informacemi o seznamech potravin FODMAP a 50 příkladech receptů na jídla FODMAP.

Období „znovu zavedení“ bude zahrnovat pacienty, kterým bude vystavena 1 skupina FODMAP za 4 dny s promytím 1 den po každém FODMAP (4 týdny a 2 dny celkem). Proběhne také 5denní kontrola s glukózou jako kontrolní látkou. Na konci 6týdenní „přísné“ diety pacienti dostanou zaslepeným způsobem (označených A až G) 6 nádob obsahujících různé cukry FODMAP (fruktózu, laktózu, sorbitol, mannitol, fruktany, galakto-oligosacharidy) a 1 nádoba na glukózu. Koncentrace budou založeny na předchozích studiích a na tom, co se běžně používá při klinických dechových testech. Tyto cukry mohou pacienti před konzumací doma snadno rozpustit ve vodě.

Na základě výsledků příznaků pacientů po každé z těchto výzev pak budou držet „umírněnou“ FODMAP dietu po dobu 2 týdnů, kdy FODMAP, které nevyvolaly žádné příznaky během provokačních testů, mohou být nyní konzumovány bez omezení.

Na začátku a na konci 6týdenní přísné diety se také odeberou 24hodinové biopsie moči a duodenální biopsie (shromážděné endoskopií), aby se vyhodnotily změny integrity/zánětu duodena.