Диета с низким содержанием FODMAP при БФ (PDS) (FFDU)

Функциональная диспепсия Функциональная диспепсия (ФД) определяется как «симптомы, влияющие на повседневную жизнь, которые, как считается, происходят из гастродуоденальной области, такие как постпрандиальное переполнение, раннее насыщение, эпигастральная боль и жжение, без основного органического заболевания, которое может объяснить симптомы». ФД очень распространена, по оценкам, от 10% до 30% распространенности среди населения в целом, и связана со значительными затратами на медицинское обслуживание и значительным экономическим воздействием на здоровье. Доля 20-25% пациентов с тяжелыми и рефрактерными симптомами ЖКТ также имеет психосоциальные сопутствующие заболевания, такие как тревога, депрессия или соматизация и серьезные нарушения повседневного функционирования (около 10% этих пациентов имеют трудоспособность). Эту подгруппу часто относят к передовой медицинской помощи, которая может быть связана с еще более высокими экономическими затратами на здравоохранение.

Патофизиология ФД остается малоизученной и, скорее всего, гетерогенна. Большинство пациентов с ФД имеют симптомы, связанные с приемом пищи (раннее насыщение, постпрандиальная полнота или боль в эпигастрии, жжение или тошнота, появляющиеся или усиливающиеся после еды). В соответствии с Римским консенсусом IV они называются постпрандиальным дистресс-синдромом (PDS).

Негерметичность слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Дуоденальные и тонкокишечные пертурбации, по-видимому, играют важную роль в формировании диспепсических явлений. Благодаря механизмам нейрогуморальной обратной связи двенадцатиперстная кишка играет важную роль в контроле функций желудка. Механистические исследования подтверждают гипотезу о том, что измененное содержимое двенадцатиперстной кишки или измененная целостность слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки присутствуют при БФ и могут вызывать нарушение толерантности к питательным веществам и нарушение аккомодации. Тесно связаны признаки слабовыраженного воспаления с повышенным количеством тучных клеток и эозинофилов в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки, что связано с симптомами постпрандиального полноты и раннего насыщения. В то время как острый стресс может увеличить проницаемость кишечника, изменения в люминальных факторах являются ключевыми механизмами-кандидатами, объясняющими как проницаемость слизистой оболочки, так и иммунное воспаление. Воздействие кислоты на двенадцатиперстную кишку увеличивается у пациентов с БФ и может привести к потере целостности слизистой оболочки и активации тучных клеток.

Диетические триггеры Часто описывалось использование диетических терапевтических подходов, таких как диета FODMAP (ферментируемые олигосахариды, дисахариды, моносахариды и полиолы), для лечения желудочно-кишечных симптомов, и контролируемые исследования показали значительное положительное влияние на симптомы синдрома раздраженного кишечника (СРК), такие как абдоминальный синдром. боль, вздутие живота и метеоризм, и было показано, что это связано с изменениями в фекальной микробиоте. Недавнее исследование, проведенное нашей группой, показало, что фруктаны и фруктоза (два из FODMAP) препятствуют нормальному падению внутрижелудочного давления (IGP), вызванному приемом пищи, и вызывают раннее постпрандиальное возникновение желудочно-кишечных симптомов, напоминающих то, что происходит при БФ.

Измерение экскреции гистамина с мочой McIntosh et al. предприняли попытку определить патофизиологические механизмы, с помощью которых FODMAP могут вызывать желудочно-кишечные симптомы. Они изучили 20 пациентов с СРК на диете с высоким содержанием FODMAP и 20 пациентов с СРК на диете с низким содержанием FODMAP. Образцы мочи были протестированы с помощью масс-спектрометрического анализа на наличие метаболитов, которые потенциально могут быть связаны с постпрандиальным дистрессом, вызванным FODMAP. У пациентов на диете с низким содержанием FODMAP уровень гистамина в моче был ниже, чем у пациентов с СРК на диете с высоким содержанием FODMAP. Исследователи предполагают, что экскреция гистамина с мочой может быть суррогатным маркером активации тучных клеток двенадцатиперстной кишки у пациентов с БФ, как описано ранее. Исследователи также измерят выделение с мочой N-метилгистамина, который является более стабильным метаболитом, чем сам гистамин.

3. Цели и дизайн испытания

3.1 Цели исследования В этом исследовании исследователи будут оценивать диету FODMAP как альтернативное лечение функциональной диспепсии и изучать ее влияние на различные аспекты патофизиологии БФ.

3.2 Первичные конечные точки Первичной конечной точкой является оценка эффективности диеты с низким содержанием FODMAP в отношении желудочно-кишечных симптомов при БФ.

3.3 Вторичные конечные точки Вторичная конечная точка заключается в изучении механизма действия диеты с низким содержанием FODMAP путем оценки проницаемости слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и содержания гистамина в моче (микрограмм/г креатинина в 24-часовой пробе) и экскреции N-метилгистамина (микрограмм/г креатинина в 24-часовой пробе). образец).

3.4. Дизайн исследования. План исследования включает 2-недельную фазу повышения («исходный уровень»), 6 недель «строгой» диеты FODMAP (не вслепую), затем 5-недельную фазу «повторного введения» (простой слепой) и, наконец, 2 недели. диеты «умеренной» по уровням FODMAP (не вслепую). Продолжительность 6 недель основана на опубликованных клинических рекомендациях. Для поддержки строгого соблюдения пациентами диеты пациенты получат буклет с информацией о списках продуктов FODMAP и 50 примерами рецептов блюд FODMAP.

В период «повторного введения» пациенты будут получать 1 группу FODMAP в течение 4 дней с отмыванием в течение 1 дня после каждого FODMAP (всего 4 недели и 2 дня). Также будет 5-дневный контроль с глюкозой в качестве контрольного вещества. В конце 6 недель «строгой» диеты пациенты получат вслепую (обозначенные от A до G) 6 контейнеров, содержащих различные сахара FODMAP (фруктоза, лактоза, сорбит, маннит, фруктаны, галактоолигосахариды) и 1 контейнер. емкость с глюкозой. Концентрации будут основаны на предыдущих исследованиях и на том, что обычно используется в условиях клинического тестирования дыхания. Эти сахара могут быть легко растворены в воде пациентами перед употреблением дома.

Основываясь на результатах симптомов пациентов после каждого из этих испытаний, они затем будут соблюдать «умеренную» диету FODMAP в течение 2 недель, при этом FODMAP, которые не вызывали никаких симптомов во время испытаний, теперь можно употреблять без ограничений.

24-часовая моча и биопсия двенадцатиперстной кишки (собранные с помощью эндоскопии) также будут собираться в начале исследования и в конце 6-недельной строгой диеты для оценки изменений целостности/воспаления двенадцатиперстной кишки.