Dieta Low FODMAP w FD (PDS) (FFDU)

Dyspepsja czynnościowa Dyspepsję czynnościową (FD) definiuje się jako „objawy wpływające na życie codzienne, które, jak się uważa, pochodzą z regionu żołądka i dwunastnicy, takie jak uczucie pełności po posiłku, wczesne nasycenie, ból w nadbrzuszu i pieczenie, bez leżącej u podłoża choroby organicznej, która mogłaby wyjaśnić objawy”. FD jest bardzo powszechna, z szacunkową częstością 10% do 30% w populacji ogólnej i wiąże się ze znacznymi kosztami opieki medycznej i znaczącym wpływem ekonomicznym na zdrowie. Odsetek 20-25% pacjentów z ciężkimi i opornymi na leczenie objawami żołądkowo-jelitowymi ma również współistniejące choroby psychospołeczne, takie jak lęk, depresja lub somatyzacja oraz poważnie upośledzone codzienne funkcjonowanie (około 10% tych pacjentów ma niepełnosprawność zawodową). Ta podgrupa jest często określana jako opieka zaawansowana, co może wiązać się z jeszcze wyższymi kosztami ekonomicznymi dla zdrowia.

Patofizjologia FD pozostaje słabo poznana i najprawdopodobniej jest niejednorodna. Większość pacjentów z FD ma objawy związane z posiłkiem (wczesne nasycenie, uczucie pełności po posiłku lub ból w nadbrzuszu lub pieczenie lub nudności występujące lub nasilające się po posiłku). Są one określane jako cierpiące na zespół stresu poposiłkowego (PDS) zgodnie z konsensusem Rzymu IV.

Nieszczelna błona śluzowa dwunastnicy Zaburzenia dwunastnicy i jelita cienkiego wydają się odgrywać ważną rolę w powstawaniu objawów dyspeptycznych. Dzięki neuro-humoralnym mechanizmom sprzężenia zwrotnego dwunastnica odgrywa główną rolę w kontrolowaniu funkcji żołądka. Badania mechanistyczne potwierdzają hipotezę, że zmieniona zawartość dwunastnicy lub zmieniona integralność błony śluzowej dwunastnicy są obecne w FD i mogą powodować upośledzoną tolerancję składników odżywczych i upośledzoną akomodację. Ściśle powiązane są oznaki stanu zapalnego niskiego stopnia ze zwiększoną liczbą komórek tucznych i eozynofili w błonie śluzowej dwunastnicy, co wiąże się z objawami pełności poposiłkowej i wczesnego nasycenia. Podczas gdy ostry stres może zwiększać przepuszczalność jelit, zmiany czynników światła są kluczowymi potencjalnymi mechanizmami wyjaśniającymi zarówno przepuszczalność błony śluzowej, jak i zapalenie immunologiczne. Ekspozycja na kwas w dwunastnicy jest zwiększona u pacjentów z FD i może prowadzić do utraty integralności błony śluzowej i aktywacji komórek tucznych.

Wyzwalacze dietetyczne Często opisywano stosowanie dietetycznych podejść terapeutycznych, takich jak dieta FODMAP (fermentujące oligosacharydy, disacharydy, monosacharydy i poliole), w celu opanowania objawów żołądkowo-jelitowych, a kontrolowane badania wykazały znaczną korzyść w przypadku objawów zespołu jelita drażliwego (IBS), takich jak bóle brzucha ból, wzdęcia i wzdęcia i wykazano, że jest to związane ze zmianami mikroflory kałowej. Niedawne badanie naszej grupy wykazało, że fruktany i fruktoza (dwa z FODMAP) zakłócają normalny spadek ciśnienia wewnątrzżołądkowego (IGP) wywołany posiłkiem i wywołują wczesne poposiłkowe występowanie objawów żołądkowo-jelitowych, przypominających to, co dzieje się w FD.

Pomiar wydalania histaminy z moczem McIntosh i wsp. podjęli próbę zidentyfikowania mechanizmów patofizjologicznych, dzięki którym FODMAP mogą powodować objawy żołądkowo-jelitowe. Przebadali 20 pacjentów z IBS na diecie o wysokiej zawartości FODMAP i 20 pacjentów z IBS na diecie o niskiej zawartości FODMAP. Próbki moczu zbadano za pomocą analizy spektrometrii mas pod kątem metabolitów, które potencjalnie mogłyby być powiązane z dystresem poposiłkowym wywołanym przez FODMAP. Pacjenci na diecie o niskiej zawartości FODMAP mieli niższy poziom histaminy w moczu niż pacjenci z IBS na diecie o wysokiej zawartości FODMAP. Badacze wysuwają hipotezę, że wydalanie histaminy z moczem może być zastępczym markerem aktywacji komórek tucznych dwunastnicy u pacjentów z FD, jak opisano wcześniej. Badacze zmierzą również wydalanie z moczem N-metylohistaminy, która jest trwalszym metabolitem niż sama histamina.

3. Cele i projekt próby

3.1 Cele badania W tym badaniu badacze ocenią dietę FODMAP jako alternatywne leczenie niestrawności czynnościowej i zbadają jej wpływ na różne aspekty patofizjologii FD.

3.2 Pierwszorzędowe punkty końcowe Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ocena skuteczności diety o niskiej zawartości FODMAP na objawy żołądkowo-jelitowe w FD.

3.3 Drugorzędowe punkty końcowe Drugorzędowym punktem końcowym jest zbadanie mechanizmu działania diety o niskiej zawartości FODMAP poprzez ocenę przepuszczalności błony śluzowej dwunastnicy oraz wydalania histaminy w moczu (mikrogram/g kreatyniny w 24-godzinnej próbce) i N-metylohistaminy (mikrogram/g kreatyniny w 24-godzinnej próbce) próbka).

3.4 Projekt badania Projekt badania obejmuje 2-tygodniową fazę wstępną („linia bazowa”), 6 tygodni „ścisłej” diety FODMAP (bez zaślepienia), po której następuje 5-tygodniowa faza „ponownego wprowadzenia” (pojedyncza ślepa próba) i wreszcie 2 tygodnie diety „umiarkowanej” w poziomach FODMAP (nie zaślepionych). Czas trwania 6 tygodni oparty jest na opublikowanych zaleceniach klinicznych. Aby wesprzeć pacjentów w ścisłym przestrzeganiu diety, otrzymają oni książeczkę zawierającą informacje o listach żywieniowych FODMAP oraz 50 przykładowych przepisów na posiłki FODMAP.

Okres „ponownego wprowadzenia” obejmie pacjentów poddawanych prowokacji 1 grupą FODMAP na 4 dni z wypłukiwaniem 1 dnia po każdym FODMAP (łącznie 4 tygodnie i 2 dni). Będzie również 5-dniowa kontrola z glukozą jako substancją kontrolną. Pod koniec 6-tygodniowej „ścisłej” diety pacjenci otrzymają w sposób zaślepiony (oznaczony literami od A do G) 6 pojemników zawierających różne cukry FODMAP (fruktoza, laktoza, sorbitol, mannitol, fruktany, galaktooligosacharydy) i 1 pojemnik z glukozą. Stężenia będą oparte na wcześniejszych badaniach i na tym, co jest powszechnie stosowane w warunkach klinicznych testów oddechowych. Cukry te mogą być łatwo rozpuszczane w wodzie przez pacjentów przed spożyciem w ich domach.

W oparciu o wyniki objawów pacjentów po każdym z tych prowokacji, będą oni następnie stosować „umiarkowaną” dietę FODMAP przez 2 tygodnie, w której FODMAP, które nie wywołały żadnych objawów podczas testów prowokacyjnych, mogą teraz być spożywane bez ograniczeń.

24-godzinny mocz i biopsje dwunastnicy (pobrane za pomocą endoskopii) będą również pobierane na początku i pod koniec 6-tygodniowej ścisłej diety w celu oceny zmian w integralności/zapaleniu dwunastnicy.