Matala FODMAP-ruokavalio FD:ssä (PDS) (FFDU)

Funktionaalinen dyspepsia Funktionaalinen dyspepsia (FD) määritellään "oireiksi, jotka vaikuttavat jokapäiväiseen elämään ja joiden uskotaan olevan peräisin maha- ja pohjukaissuolesta, kuten aterian jälkeinen kylläisyys, varhainen kyllästyminen, ylävatsan kipu ja polttaminen ilman taustalla olevaa orgaanista sairautta, joka todennäköisesti selittää oireet". FD on hyvin yleinen, ja sen levinneisyys on arviolta 10–30 prosenttia väestössä, ja siihen liittyy huomattavia sairaanhoitokustannuksia ja huomattavia terveystaloudellisia vaikutuksia. Osuudella 20–25 % potilaista, joilla on vaikeita ja refraktorisia maha-suolikanavan oireita, on myös psykososiaalisia samanaikaisia ​​sairauksia, kuten ahdistuneisuutta, masennusta tai somatisaatiota ja vakavasti heikentynyttä päivittäistä toimintaa (noin 10 %:lla näistä potilaista on työkyvyttömyys). Tätä alaryhmää kutsutaan usein edistykselliseksi hoidoksi, mikä voi liittyä vieläkin korkeampiin terveydenhuoltokustannuksiin.

FD:n patofysiologia on edelleen huonosti ymmärretty ja todennäköisimmin heterogeeninen. Suurimmalla osalla FD-potilaista on ateriaan liittyviä oireita (varhainen kylläisyys, aterian jälkeinen kylläisyys tai ylävatsan kipu tai polttava tai pahoinvointi, joka ilmenee tai pahenee aterian jälkeen). Rooma IV -konsensuksen mukaan näillä on postprandiaalinen ahdistusoireyhtymä (PDS).

Vuotava pohjukaissuolen limakalvo Pohjukaissuolen ja ohutsuolen häiriöillä näyttää olevan tärkeä rooli dyspeptisten oireiden synnyssä. Neurohumoraalisten palautemekanismien kautta pohjukaissuolella on tärkeä rooli mahalaukun toimintojen säätelyssä. Mekanistiset tutkimukset tukevat hypoteesia, että muuttunutta pohjukaissuolen sisältöä tai muuttunutta pohjukaissuolen limakalvon eheyttä esiintyy FD:ssä ja ne voivat laukaista heikentyneen ravinnetoleranssin ja heikentyneen mukautumiskyvyn. Läheisesti liittyvät merkit matala-asteisesta tulehduksesta, johon liittyy lisääntynyt syöttösolujen ja eosinofiilien määrä pohjukaissuolen limakalvossa, mikä on yhdistetty aterian jälkeisen kylläisyyden ja varhaisen kylläisyyden oireisiin. Vaikka akuutti stressi voi lisätä suoliston läpäisevyyttä, muutokset luminaalisissa tekijöissä ovat keskeisiä ehdokasmekanismeja, jotka selittävät sekä limakalvon läpäisevyyttä että immuunitulehdusta. Pohjukaissuolihapon altistuminen lisääntyy FD-potilailla ja voi johtaa limakalvon eheyden menettämiseen ja syöttösolujen aktivoitumiseen.

Ruokavaliokäynnistimet Ravitsemusterapeuttisten lähestymistapojen, kuten FODMAP-ruokavalion (fermentoituvat oligosakkaridit, disakkaridit, monosakkaridit ja polyolit) käyttöä maha-suolikanavan oireiden hallintaan on kuvattu usein, ja kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet merkittävää myönteistä vaikutusta ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) oireisiin, kuten vatsan oireisiin. kipua, turvotusta ja ilmavaivat, ja sen on osoitettu liittyvän muutoksiin ulosteen mikrobiotassa. Ryhmämme äskettäin tekemä tutkimus osoitti, että fruktaanit ja fruktoosi (kaksi FODMAP:ista) häiritsevät normaalia aterian aiheuttamaa mahansisäisen paineen laskua (IGP) ja indusoivat varhaista aterian jälkeistä maha-suolikanavan oireiden ilmaantumista, jotka muistuttavat FD:n tapahtumia.

Virtsan histamiinin erittymisen mittaaminen McIntosh et al yrittivät tunnistaa patofysiologisia mekanismeja, joilla FODMAP:t voivat aiheuttaa maha-suolikanavan oireita. He tutkivat 20 IBS-potilasta, joilla oli korkea FODMAP-ruokavalio, ja 20 IBS-potilasta vähäisellä FODMAP-ruokavaliolla. Virtsanäytteet testattiin käyttämällä massaspektrometria-analyysiä sellaisten metaboliittien varalta, jotka saattoivat liittyä FODMAP-indusoituun aterian jälkeiseen ahdistukseen. Matalaa FODMAP-ruokavaliota noudattavilla potilailla oli alhaisemmat virtsan histamiinipitoisuudet kuin IBS-potilailla, joilla oli korkea FODMAP-ruokavalio. Tutkijat olettavat, että histamiinin erittyminen virtsaan voisi olla korvikemerkki pohjukaissuolen syöttösolujen aktivaatiolle potilailla, joilla on FD, kuten aiemmin on kuvattu. Tutkijat mittaavat myös N-metyylihistamiinin erittymistä virtsaan, joka on vakaampi metaboliitti kuin histamiini itse.

3. Kokeen tavoitteet ja suunnittelu

3.1 Kokeen tavoitteet Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat FODMAP-ruokavaliota funktionaalisen dyspepsian vaihtoehtoisena hoitona ja tutkivat sen vaikutusta FD:n patofysiologian eri näkökohtiin.

3.2 Ensisijaiset päätetapahtumat Ensisijainen päätetapahtuma on arvioida vähäisen FODMAP-ruokavalion tehoa maha-suolikanavan oireisiin FD:ssä.

3.3 Toissijaiset päätetapahtumat Toissijainen päätetapahtuma on tutkia vähä-FODMAP-ruokavalion vaikutusmekanismia arvioimalla pohjukaissuolen limakalvon läpäisevyyttä ja virtsan histamiinia (mikrogramma/g kreatiniinia 24 tunnin näytteessä) ja N-metyylihistamiinin erittymistä (mikrogrammaa/g kreatiniinia 24 tunnissa näyte).

3.4 Kokeilusuunnitelma Tutkimussuunnitelma sisältää 2 w:n käynnistysvaiheen ('perustaso'), 6 viikon 'tiukkaa' FODMAP-ruokavaliota (ei sokkoutettua), jota seuraa 5 viikon 'palautus'vaihe (yksisokko) ja lopuksi 2 viikkoa. FODMAP-tasolla "kohtalainen" ruokavalio (ei sokea). 6 viikon kesto perustuu julkaistuihin kliinisiin suosituksiin. Tukeakseen potilaiden tiukkaa ruokavalion noudattamista potilaat saavat kirjasen, jossa on tietoa FODMAP-ruokalistasta ja 50 esimerkkiä FODMAP-ateriaresepteistä.

"Uudelleen käyttöönoton" aikana potilaat altistetaan 1 FODMAP-ryhmälle neljää päivää kohden ja 1 päivän kuluttua jokaisen FODMAP:n jälkeen (yhteensä 4 viikkoa ja 2 päivää). Myös 5 päivän kontrolli, jossa kontrolliaineena on glukoosi. 6 viikon "tiukan" ruokavalion päätyttyä potilaat saavat sokkoutetulla tavalla (merkitty A:sta G:hen) 6 astiaa, jotka sisältävät erilaisia ​​FODMAP-sokereita (fruktoosi, laktoosi, sorbitoli, mannitoli, fruktaanit, galakto-oligosakkaridit) ja 1 glukoosisäiliö. Pitoisuudet perustuvat aikaisempiin tutkimuksiin ja siihen, mitä yleisesti käytetään kliinisissä hengitystesteissä. Potilaat voivat liuottaa nämä sokerit helposti veteen ennen käyttöä kotonaan.

Potilaiden kunkin haasteen jälkeisten oiretulosten perusteella he noudattavat 2 viikon ajan "kohtalaista" FODMAP-ruokavaliota, jossa FODMAP:t, jotka eivät aiheuttaneet oireita altistustestien aikana, voidaan nyt syödä rajoituksetta.

24 tunnin virtsa ja pohjukaissuolen biopsiat (kerätään endoskopialla) kerätään myös lähtötilanteessa ja 6 viikon tiukan ruokavalion lopussa pohjukaissuolen eheyden/tulehduksen muutosten arvioimiseksi.