Low FODMAP Dieet in FD (PDS) (FFDU)

Functionele dyspepsie Functionele dyspepsie (FD) wordt gedefinieerd als "symptomen die het dagelijks leven beïnvloeden en waarvan wordt aangenomen dat ze afkomstig zijn uit het gastroduodenale gebied, zoals postprandiale volheid, vroege verzadiging, epigastrische pijn en brandend gevoel, zonder dat een onderliggende organische ziekte de symptomen waarschijnlijk kan verklaren". FD komt zeer vaak voor, met een prevalentie van 10% tot 30% in de algemene bevolking, en gaat gepaard met aanzienlijke medische zorgkosten en een aanzienlijke gezondheidseconomische impact. Een deel van 20%-25% van de patiënten met ernstige en refractaire gastro-intestinale symptomen heeft ook psychosociale comorbiditeiten zoals angst, depressie of somatisatie en ernstige beperkingen in het dagelijks functioneren (ongeveer 10% van deze patiënten heeft een arbeidsbeperking). Deze subgroep wordt vaak doorverwezen naar geavanceerde zorg, wat gepaard kan gaan met nog hogere gezondheidseconomische kosten.

De pathofysiologie van FD blijft slecht begrepen en is hoogstwaarschijnlijk heterogeen. De meerderheid van de FD-patiënten heeft maaltijdgerelateerde symptomen (vroege verzadiging, postprandiale volheid, of epigastrische pijn of brandend gevoel of misselijkheid die optreedt of verergert na een maaltijd). Deze worden volgens de Rome IV-consensus Postprandiaal Distress Syndroom (PDS) genoemd.

Lekkend duodenumslijmvlies Verstoringen van de twaalfvingerige darm en de dunne darm lijken een belangrijke rol te spelen bij het ontstaan ​​van dyspeptische symptomen. Door middel van neuro-humorale feedbackmechanismen speelt de twaalfvingerige darm een ​​belangrijke rol bij het beheersen van de maagfuncties. Mechanistische studies ondersteunen de hypothese dat een gewijzigde inhoud van de twaalfvingerige darm of een veranderde integriteit van het slijmvlies van de twaalfvingerige darm aanwezig is bij FD en een verminderde tolerantie voor voedingsstoffen en verminderde accommodatie kan veroorzaken. Nauw hiermee geassocieerd zijn tekenen van laaggradige ontsteking met een verhoogd aantal mestcellen en eosinofielen in het duodenumslijmvlies, wat in verband is gebracht met symptomen van postprandiale volheid en vroege verzadiging. Hoewel acute stress de darmpermeabiliteit kan verhogen, zijn veranderingen in luminale factoren belangrijke kandidaat-mechanismen om zowel slijmvliespermeabiliteit als immuunontsteking te verklaren. Blootstelling aan duodenumzuur is verhoogd bij FD-patiënten en kan leiden tot verlies van mucosale integriteit en activering van mestcellen.

Dieettriggers Het gebruik van voedingstherapeutische benaderingen zoals het FODMAP-dieet (Fermentable Oligosaccharides, Disaccharides, Monosaccharides, And Polyols) om gastro-intestinale symptomen te beheersen, is vaak beschreven en gecontroleerde studies hebben significant gunstig aangetoond bij symptomen van het prikkelbare darm syndroom (IBS), zoals abdominale pijn, een opgeblazen gevoel en winderigheid en er is aangetoond dat het verband houdt met veranderingen in de fecale microbiota. Een recente studie van onze groep toonde aan dat fructanen en fructose (twee van de FODMAP's) interfereren met de normale maaltijd-geïnduceerde daling van de intragastrische druk (IGP) en een vroeg postprandiaal optreden van gastro-intestinale symptomen veroorzaken, wat doet denken aan wat er gebeurt bij FD.

Het meten van histamine-excretie in de urine McIntosh et al hebben zich ingespannen om pathofysiologische mechanismen te identificeren waarmee FODMAP's gastro-intestinale symptomen kunnen veroorzaken. Ze bestudeerden 20 PDS-patiënten op een hoog FODMAP-dieet en 20 PDS-patiënten op een laag FODMAP-dieet. Urinemonsters werden getest met behulp van massaspectrometrie-analyse op metabolieten die mogelijk in verband kunnen worden gebracht met door FODMAP veroorzaakte postprandiale stress. Patiënten met een laag FODMAP-dieet hadden lagere histaminewaarden in de urine dan PDS-patiënten met een hoog FODMAP-dieet. De onderzoekers veronderstellen dat histamine-uitscheiding in de urine een surrogaatmarker zou kunnen zijn voor activering van duodenale mastcellen bij patiënten met FD, zoals eerder beschreven. De onderzoekers zullen ook de urinaire uitscheiding van N-methylhistamine meten, een stabielere metaboliet dan histamine zelf.

3. Proefdoelstellingen en ontwerp

3.1 Doelstellingen van de studie In deze studie zullen de onderzoekers het FODMAP-dieet evalueren als een alternatieve behandeling voor functionele dyspepsie en het effect ervan op verschillende aspecten van de pathofysiologie van FD onderzoeken.

3.2 Primaire eindpunten Het primaire eindpunt is het evalueren van de werkzaamheid van een laag FODMAP-dieet op gastro-intestinale symptomen bij FD.

3.3 Secundaire eindpunten Het secundaire eindpunt is het onderzoeken van het werkingsmechanisme van het FODMAP-dieet door de mucosale permeabiliteit van de twaalfvingerige darm en histamine in de urine (microgram/g creatinine in monster van 24 uur) en de uitscheiding van N-methylhistamine (microgram/g creatinine in 24 uur) te evalueren. steekproef).

3.4 Proefopzet De onderzoeksopzet omvat een aanloopfase van 2 weken ('baseline'), 6 weken 'strikt' FODMAP-dieet (niet geblindeerd), gevolgd door een 'herintroductie'-fase van 5 weken (enkelvoudig blind) en tot slot 2 weken van een dieet 'matig' in FODMAP-waarden (niet geblindeerd). De duur van 6 weken is gebaseerd op gepubliceerde klinische aanbevelingen. Om patiënten te ondersteunen bij het strikt volgen van het dieet, ontvangen patiënten een boekje met informatie over FODMAP-voedsellijsten en 50 voorbeelden van FODMAP-maaltijdrecepten.

De 'herintroductie'-periode houdt in dat patiënten worden uitgedaagd met 1 FODMAP-groep per 4 dagen met een wash-out van 1 dag na elke FODMAP (4 weken en 2 dagen in totaal). Ook komt er een 5 dagen controle met glucose als controlemiddel. Aan het einde van de 6 weken van 'strikt' dieet krijgen patiënten op geblindeerde wijze (gelabeld A tot G) 6 potjes met de verschillende FODMAP-suikers (fructose, lactose, sorbitol, mannitol, fructanen, galacto-oligosacchariden) en 1 container glucose. De concentraties zullen gebaseerd zijn op eerdere onderzoeken en wat gewoonlijk wordt gebruikt in de setting van klinische ademtesten. Deze suikers kunnen door de patiënten gemakkelijk in water worden opgelost voordat ze thuis worden geconsumeerd.

Op basis van de symptoomresultaten van de patiënten na elk van deze uitdagingen, volgen ze vervolgens het 'gematigde' FODMAP-dieet gedurende 2 weken, waarbij de FODMAP's die geen symptomen veroorzaakten tijdens de uitdagingstests nu onbeperkt kunnen worden geconsumeerd.

24-uurs urine en biopsieën van de twaalfvingerige darm (verzameld door middel van endoscopie) zullen ook worden verzameld bij aanvang en aan het einde van het strikte dieet van 6 weken om veranderingen in de integriteit/ontsteking van de twaalfvingerige darm te beoordelen.