Low-FODMAP-Diät bei FD (PDS) (FFDU)

Funktionelle Dyspepsie Funktionelle Dyspepsie (FD) ist definiert als „Symptome, die das tägliche Leben betreffen und von denen angenommen wird, dass sie aus der gastroduodenalen Region stammen, wie z. FD ist mit einer geschätzten Prävalenz von 10 % bis 30 % in der Allgemeinbevölkerung sehr verbreitet und mit erheblichen Kosten für die medizinische Versorgung und erheblichen gesundheitsökonomischen Auswirkungen verbunden. Ein Anteil von 20–25 % der Patienten mit schweren und refraktären GI-Symptomen hat auch psychosoziale Komorbiditäten wie Angst, Depression oder Somatisierung und eine stark eingeschränkte Alltagsfunktion (ca. 10 % dieser Patienten haben eine Arbeitsunfähigkeit). Diese Untergruppe wird oft als Advanced Care bezeichnet, was mit noch höheren gesundheitsökonomischen Kosten verbunden sein kann.

Die Pathophysiologie der FD ist nach wie vor kaum verstanden und höchstwahrscheinlich heterogen. Die Mehrheit der FD-Patienten hat mahlzeitbezogene Symptome (frühes Sättigungsgefühl, postprandiales Völlegefühl oder epigastrische Schmerzen oder Brennen oder Übelkeit, die nach einer Mahlzeit auftreten oder sich verschlimmern). Diese werden nach dem Rom-IV-Konsens als postprandiales Distress-Syndrom (PDS) bezeichnet.

Undichte Zwölffingerdarmschleimhaut Störungen des Zwölffingerdarms und des Dünndarms scheinen eine wichtige Rolle bei der Entstehung dyspeptischer Symptome zu spielen. Durch neurohumorale Rückkopplungsmechanismen spielt das Duodenum eine wichtige Rolle bei der Steuerung der Magenfunktionen. Mechanistische Studien stützen die Hypothese, dass ein veränderter Zwölffingerdarminhalt oder eine veränderte Integrität der Zwölffingerdarmschleimhaut bei FD vorhanden sind und eine beeinträchtigte Nährstofftoleranz und eine beeinträchtigte Akkommodation auslösen können. Eng verbunden sind Anzeichen einer leichten Entzündung mit einer erhöhten Anzahl von Mastzellen und Eosinophilen in der Zwölffingerdarmschleimhaut, die mit Symptomen einer postprandialen Fülle und frühen Sättigung in Verbindung gebracht wurden. Während akuter Stress die intestinale Permeabilität erhöhen kann, sind Veränderungen der luminalen Faktoren wichtige Kandidatenmechanismen, um sowohl die Schleimhautpermeabilität als auch die Immunentzündung zu erklären. Die Exposition gegenüber Zwölffingerdarmsäure ist bei FD-Patienten erhöht und kann zu einem Verlust der Schleimhautintegrität und Mastzellaktivierung führen.

Ernährungsauslöser Der Einsatz diätetischer Therapieansätze wie der FODMAP-Diät (fermentierbare Oligosaccharide, Disaccharide, Monosaccharide und Polyole) zur Behandlung von Magen-Darm-Symptomen wurde häufig beschrieben und kontrollierte Studien haben deutliche positive Auswirkungen auf Symptome des Reizdarmsyndroms (IBS) wie Bauchschmerzen gezeigt Schmerzen, Völlegefühl und Blähungen, und es wurde gezeigt, dass es mit Veränderungen der fäkalen Mikrobiota in Verbindung steht. Eine kürzlich von unserer Gruppe durchgeführte Studie zeigte, dass Fructane und Fructose (zwei der FODMAPs) den normalen mahlzeitinduzierten Abfall des intragastrischen Drucks (IGP) stören und ein frühes postprandiales Auftreten von gastrointestinalen Symptomen induzieren, was an das erinnert, was bei FD passiert.

Messung der Histaminausscheidung im Urin McIntosh et al. bemühten sich, pathophysiologische Mechanismen zu identifizieren, durch die FODMAPs gastrointestinale Symptome verursachen könnten. Sie untersuchten 20 IBS-Patienten mit einer hohen FODMAP-Diät und 20 IBS-Patienten mit einer niedrigen FODMAP-Diät. Urinproben wurden mittels Massenspektrometrieanalyse auf Metaboliten getestet, die möglicherweise mit FODMAP-induzierter postprandialer Belastung in Verbindung gebracht werden könnten. Patienten mit einer niedrigen FODMAP-Diät hatten niedrigere Histaminspiegel im Urin als IBS-Patienten mit einer hohen FODMAP-Diät. Die Forscher vermuten, dass die Histaminausscheidung im Urin ein Surrogatmarker für die Aktivierung von duodenalen Mastzellen bei Patienten mit FD sein könnte, wie zuvor beschrieben. Die Forscher werden auch die Ausscheidung von N-Methylhistamin im Urin messen, das ein stabilerer Metabolit als Histamin selbst ist.

3. Versuchsziele und Design

3.1 Studienziele In dieser Studie werden die Forscher die FODMAP-Diät als alternative Behandlung für funktionelle Dyspepsie bewerten und ihre Wirkung auf verschiedene Aspekte der Pathophysiologie von FD untersuchen.

3.2 Primäre Endpunkte Der primäre Endpunkt ist die Bewertung der Wirksamkeit einer FODMAP-armen Ernährung auf gastrointestinale Symptome bei FD.

3.3 Sekundäre Endpunkte Der sekundäre Endpunkt ist die Untersuchung des Wirkungsmechanismus der FODMAP-armen Ernährung durch Bewertung der Zwölffingerdarmschleimhautpermeabilität und der Histaminausscheidung im Urin (Mikrogramm/g Kreatinin in einer 24-Stunden-Probe) und N-Methylhistamin-Ausscheidung (Mikrogramm/g Kreatinin in 24 Stunden). Probe).

3.4 Studiendesign Das Studiendesign umfasst eine 2-wöchige Anlaufphase („Baseline“), 6 Wochen „strikte“ FODMAP-Diät (nicht verblindet), gefolgt von einer 5-wöchigen „Wiedereinführungsphase“ (einfach verblindet) und schließlich 2 Wochen einer Ernährung mit „moderaten“ FODMAP-Werten (nicht verblindet). Die Dauer von 6 Wochen basiert auf veröffentlichten klinischen Empfehlungen. Um die strikte Einhaltung der Diät durch die Patienten zu unterstützen, erhalten die Patienten eine Broschüre mit Informationen zu FODMAP-Lebensmittellisten und 50 Beispielen für FODMAP-Mahlzeitrezepte.

In der „Wiedereinführungsphase“ werden die Patienten alle 4 Tage mit 1 FODMAP-Gruppe herausgefordert, wobei nach jedem FODMAP 1 Tag lang eine Auswaschung durchgeführt wird (insgesamt 4 Wochen und 2 Tage). Es wird auch eine 5-Tage-Kontrolle mit Glukose als Kontrollsubstanz durchgeführt. Am Ende der 6-wöchigen strengen Diät erhalten die Patienten verblindet (mit A bis G gekennzeichnet) 6 Behälter mit den verschiedenen FODMAP-Zuckern (Fruktose, Laktose, Sorbit, Mannit, Fructane, Galacto-Oligosaccharide) und 1 Behälter mit Glukose. Die Konzentrationen basieren auf früheren Studien und dem, was üblicherweise in der klinischen Atemtestumgebung verwendet wird. Diese Zucker können von den Patienten vor dem Verzehr zu Hause leicht in Wasser aufgelöst werden.

Basierend auf den Symptomergebnissen der Patienten nach jeder dieser Herausforderungen folgen sie dann 2 Wochen lang der „moderaten“ FODMAP-Diät, wobei die FODMAPs, die während der Herausforderungstests keine Symptome ausgelöst haben, nun uneingeschränkt konsumiert werden können.

24-Stunden-Urin und Zwölffingerdarmbiopsien (entnommen durch Endoskopie) werden ebenfalls zu Beginn und am Ende der 6-wöchigen strengen Diät gesammelt, um Veränderungen der Zwölffingerdarmintegrität/Entzündung zu beurteilen.