Dieta baja en FODMAP en DF (PDS) (FFDU)

Dispepsia funcional La dispepsia funcional (DF) se define como "síntomas que afectan la vida diaria y que se cree que se originan en la región gastroduodenal, como plenitud posprandial, saciedad temprana, dolor y ardor epigástrico, sin una enfermedad orgánica subyacente que pueda explicar los síntomas". La DF es muy común, con una prevalencia estimada del 10% al 30% en la población general, y está asociada con costos de atención médica sustanciales y un impacto económico considerable en la salud. Una proporción del 20% al 25% de los pacientes con síntomas gastrointestinales graves y refractarios también tienen comorbilidades psicosociales como ansiedad, depresión o somatización y un funcionamiento diario gravemente afectado (alrededor del 10% de estos pacientes tienen discapacidad laboral). Este subgrupo a menudo se refiere a la atención avanzada, lo que puede estar asociado con costos económicos de salud aún más altos.

La fisiopatología de la DF sigue sin comprenderse bien y es muy probable que sea heterogénea. La mayoría de los pacientes con DF tienen síntomas relacionados con las comidas (saciedad temprana, plenitud posprandial o dolor epigástrico o ardor o náuseas que ocurren o empeoran después de una comida). Estos se conocen como síndrome de angustia posprandial (PDS) según el consenso de Roma IV.

Mucosa duodenal permeable Las perturbaciones duodenales y del intestino delgado parecen jugar un papel importante en la generación de síntomas dispépticos. A través de mecanismos de retroalimentación neurohumoral, el duodeno juega un papel importante en el control de las funciones gástricas. Los estudios mecanísticos respaldan la hipótesis de que el contenido duodenal alterado o la integridad de la mucosa duodenal alterada están presentes en la DF y pueden desencadenar una tolerancia a los nutrientes alterada y una acomodación alterada. Estrechamente asociados están los signos de inflamación de bajo grado con un mayor número de mastocitos y eosinófilos en la mucosa duodenal, lo que se ha asociado con síntomas de plenitud posprandial y saciedad temprana. Si bien el estrés agudo puede aumentar la permeabilidad intestinal, los cambios en los factores luminales son mecanismos candidatos clave para explicar tanto la permeabilidad de la mucosa como la inflamación inmunitaria. La exposición al ácido duodenal aumenta en pacientes con DF y puede provocar la pérdida de la integridad de la mucosa y la activación de los mastocitos.

Desencadenantes dietéticos El uso de enfoques terapéuticos dietéticos como la dieta FODMAP (oligosacáridos, disacáridos, monosacáridos y polioles fermentables) para controlar los síntomas gastrointestinales se ha descrito con frecuencia y los estudios controlados han demostrado síntomas favorables significativos en el síndrome del intestino irritable (SII), como dolor abdominal. dolor, hinchazón y flatulencia y se ha demostrado que está asociado a cambios en la microbiota fecal. Un estudio reciente de nuestro grupo mostró que los fructanos y la fructosa (dos de los FODMAP) interfieren con la caída normal de la presión intragástrica (IGP) inducida por las comidas e inducen la aparición temprana de síntomas gastrointestinales posprandiales, que recuerdan lo que sucede en la DF.

Medición de la excreción urinaria de histamina McIntosh et al se esforzaron por identificar los mecanismos fisiopatológicos por los que los FODMAP podrían causar síntomas gastrointestinales. Estudiaron a 20 pacientes con SII con una dieta alta en FODMAP y 20 pacientes con SII con una dieta baja en FODMAP. Las muestras de orina se analizaron mediante análisis de espectrometría de masas para detectar metabolitos que podrían estar potencialmente relacionados con la angustia posprandial inducida por FODMAP. Los pacientes con una dieta baja en FODMAP tenían niveles de histamina urinaria más bajos que los pacientes con SII con una dieta alta en FODMAP. Los investigadores plantean la hipótesis de que la excreción urinaria de histamina podría ser un marcador sustituto de la activación de los mastocitos duodenales en pacientes con DF como se describió anteriormente. Los investigadores también medirán la excreción urinaria de N-metil histamina, que es un metabolito más estable que la propia histamina.

3. Objetivos y diseño del ensayo

3.1 Objetivos del ensayo En este estudio, los investigadores evaluarán la dieta FODMAP como tratamiento alternativo para la dispepsia funcional y explorarán su efecto sobre diferentes aspectos de la fisiopatología de la DF.

3.2 Criterios de valoración primarios El criterio de valoración principal es evaluar la eficacia de la dieta baja en FODMAP sobre los síntomas gastrointestinales en la EF.

3.3 Criterios de valoración secundarios El criterio de valoración secundario es explorar el mecanismo de acción de la dieta baja en FODMAP evaluando la permeabilidad de la mucosa duodenal y la histamina urinaria (microgramos/g de creatinina en una muestra de 24 horas) y la excreción de N-metilhistamina (microgramos/g de creatinina en una muestra de 24 horas). muestra).

3.4 Diseño del ensayo El diseño del estudio incluye una fase de ejecución de 2 semanas ("línea de base"), 6 semanas de una dieta FODMAP "estricta" (no ciega), seguida de una fase de "reintroducción" de 5 semanas (simple ciego) y, finalmente, 2 semanas de una dieta 'moderada' en niveles de FODMAP (no cegado). La duración de 6 semanas se basa en las recomendaciones clínicas publicadas. Para apoyar el estricto cumplimiento de la dieta por parte de los pacientes, los pacientes recibirán un folleto con información sobre las listas de alimentos FODMAP y 50 ejemplos de recetas de comidas FODMAP.

El período de "reintroducción" implicará que los pacientes sean desafiados con 1 grupo de FODMAP cada 4 días con un lavado de 1 día después de cada FODMAP (4 semanas y 2 días en total). También habrá un control de 5 días con glucosa como sustancia de control. Al final de las 6 semanas de dieta 'estricta', los pacientes recibirán de forma ciega (etiquetados de la A a la G) 6 envases que contienen los diferentes azúcares FODMAP (fructosa, lactosa, sorbitol, manitol, fructanos, galacto-oligosacáridos) y 1 recipiente de glucosa. Las concentraciones se basarán en estudios previos y en lo que se usa comúnmente en el entorno clínico de pruebas de aliento. Los pacientes pueden disolver fácilmente estos azúcares en agua antes de consumirlos en sus hogares.

Según los resultados de los síntomas de los pacientes después de cada uno de estos desafíos, seguirán la dieta FODMAP 'moderada' durante 2 semanas, donde los FODMAP que no desencadenaron ningún síntoma durante las pruebas de desafío ahora se pueden consumir sin restricciones.

La orina de 24 horas y las biopsias duodenales (recolectadas por endoscopia) también se recolectarán al inicio y al final de las 6 semanas de dieta estricta para evaluar alteraciones en la integridad/inflamación duodenal.