LavFODMAP diett i FD (PDS) (FFDU)

Funksjonell dyspepsi Funksjonell dyspepsi (FD) er definert som "symptomer som påvirker dagliglivet som antas å stamme fra gastroduodenal-regionen, slik som postprandial fylde, tidlig metthet, epigastrisk smerte og svie, uten underliggende organisk sykdom som sannsynligvis kan forklare symptomene". FD er svært vanlig, med anslag på 10 % til 30 % prevalens i den generelle befolkningen, og er forbundet med betydelige medisinske kostnader og en betydelig helseøkonomisk innvirkning. En andel på 20 %-25 % av pasientene med alvorlige og refraktære GI-symptomer har også psykososiale komorbiditeter som angst, depresjon eller somatisering og alvorlig nedsatt daglig funksjon (ca. 10 % av disse pasientene har arbeidsuførhet). Denne undergruppen omtales ofte til avansert omsorg, som kan være forbundet med enda høyere helseøkonomiske kostnader.

Patofysiologien til FD forblir dårlig forstått og er mest sannsynlig heterogen. Flertallet av FD-pasienter har måltidsrelaterte symptomer (tidlig metthet, postprandial fylde, eller epigastrisk smerte eller svie eller kvalme som oppstår eller forverres etter et måltid). Disse omtales som å ha Postprandial Distress Syndrome (PDS) i henhold til Roma IV-konsensus.

Lekk tolvfingertarmslimhinne Forstyrrelser i tolvfingertarmen og tynntarmen ser ut til å spille en viktig rolle i genereringen av dyspeptiske symptomer. Gjennom nevro-humorale tilbakemeldingsmekanismer spiller tolvfingertarmen en stor rolle i å kontrollere gastriske funksjoner. Mekanistiske studier støtter hypotesen om at endret duodenalt innhold eller endret duodenalslimhinneintegritet er tilstede i FD og kan utløse nedsatt næringstoleranse og nedsatt akkommodasjon. Nært assosiert er tegn på lavgradig betennelse med økt antall mastceller og eosinofiler i duodenalslimhinnen, som har vært assosiert med symptomer på postprandial fylde og tidlig metthet. Mens akutt stress kan øke tarmpermeabiliteten, er endringer i luminale faktorer nøkkelkandidatmekanismer for å forklare både slimhinnepermeabilitet og immunbetennelse. Duodenal syreeksponering er økt hos FD-pasienter og kan føre til tap av slimhinneintegritet og mastcelleaktivering.

Kostholdsutløsere Bruken av diettterapeutiske tilnærminger som FODMAP (fermenterbare oligosakkarider, disakkarider, monosakkarider og polyoler) diett for å håndtere gastrointestinale symptomer har blitt ofte beskrevet, og kontrollerte studier har vist betydelig gunstig på irritabel tarmsyndrom (IBS) symptomer som abdominale symptomer. smerte, oppblåsthet og flatulens, og det har vist seg å være assosiert med endringer i avføringsmikrobiota. En fersk studie fra vår gruppe viste at fruktaner og fruktose (to av FODMAP-ene) forstyrrer det normale måltidsinduserte fallet i intragastrisk trykk (IGP) og induserer tidlig postprandial forekomst av gastrointestinale symptomer, som minner om hva som skjer ved FD.

Måling av histaminutskillelse i urin McIntosh et al forsøkte å identifisere patofysiologiske mekanismer som FODMAPs kunne forårsake gastrointestinale symptomer. De studerte 20 IBS-pasienter på høy-FODMAP-diett og 20 IBS-pasienter på lav-FODMAP-diett. Urinprøver ble testet ved bruk av massespektrometrianalyse for metabolitter som potensielt kan være knyttet til FODMAP-indusert postprandial nød. Pasienter på lav-FODMAP-diett hadde lavere histaminnivåer i urinen enn IBS-pasienter på høy-FODMAP-diett. Etterforskerne antar at histaminutskillelse i urin kan være en surrogatmarkør for duodenal mastcelleaktivering hos pasienter med FD som beskrevet tidligere. Etterforskerne vil også måle utskillelsen av N-metylhistamin i urin som er en mer stabil metabolitt enn histamin i seg selv.

3. Prøvemål og design

3.1 Forsøksmål I denne studien vil etterforskerne evaluere FODMAP-dietten som en alternativ behandling for funksjonell dyspepsi og utforske dens effekt på ulike aspekter av patofysiologien til FD.

3.2 Primære endepunkter Det primære endepunktet er å evaluere effekten av lavFODMAP-diett på gastrointestinale symptomer ved FD.

3.3 Sekundære endepunkter Det sekundære endepunktet er å utforske virkningsmekanismen til lav-FODMAP-dietten ved å evaluere duodenalslimhinnepermeabilitet og urinhistamin (mikrogram/g kreatinin i 24 timers prøve) og N-metylhistaminutskillelse (mikrogram/g kreatinin i løpet av 24 timer). prøve).

3.4 Prøvedesign Studiedesignet inkluderer en 2 ukers oppstartsfase ('baseline'), 6 uker med en 'streng' FODMAP-diett (ikke blindet), etterfulgt av en 5 ukers 'gjenintroduksjonsfase' (enkel blind) og til slutt 2 uker av en diett "moderat" i FODMAP-nivåer (ikke blindet). Varigheten på 6 uker er basert på publiserte kliniske anbefalinger. For å støtte pasientenes strenge overholdelse av kostholdet vil pasientene motta et hefte med informasjon om FODMAP matlister og 50 eksempler på FODMAP måltidsoppskrifter.

'Reintroduksjonsperioden' vil innebære at pasienter utfordres med 1 FODMAP-gruppe per 4 dager med en utvasking på 1 dag etter hver FODMAP (4 uker og 2 dager totalt). Det vil også være 5 dagers kontroll med glukose som kontrollstoff. På slutten av de 6 ukene med "streng" diett, vil pasienter på en blind måte (merket A til G) motta 6 beholdere som inneholder de forskjellige FODMAP-sukkerene (fruktose, laktose, sorbitol, mannitol, fruktaner, galakto-oligosakkarider) og 1 beholder med glukose. Konsentrasjonene vil være basert på tidligere studier og det som vanligvis brukes i klinisk pustetesting. Disse sukkerene kan lett løses opp i vann av pasientene før de konsumeres hjemme.

Basert på pasientenes symptomresultater etter hver av disse utfordringene, vil de deretter følge den 'moderate' FODMAP-dietten i løpet av 2 uker, hvor FODMAPene som ikke utløste noen symptomer under utfordringstestene nå kan konsumeres uten begrensninger.

24-timers urin og duodenale biopsier (samlet ved endoskopi) vil også bli samlet inn ved baseline og ved slutten av 6 ukers streng diett for å vurdere endringer i duodenal integritet/betennelse.