LågFODMAP-diet i FD (PDS) (FFDU)

Funktionell dyspepsi Funktionell dyspepsi (FD) definieras som "symtom som påverkar det dagliga livet och som tros härröra från gastroduodenalregionen, såsom postprandial fullhet, tidig mättnad, epigastrisk smärta och sveda, utan underliggande organisk sjukdom som sannolikt förklarar symtomen". FD är mycket vanligt, med uppskattningar på 10% till 30% prevalens i den allmänna befolkningen, och är förknippat med betydande medicinska kostnader och en betydande hälsoekonomisk påverkan. En andel på 20%-25% av patienterna med svåra och refraktära GI-symtom har även psykosociala komorbiditeter som ångest, depression eller somatisering och kraftigt nedsatt daglig funktion (ca 10% av dessa patienter har arbetshandikapp). Denna undergrupp hänvisas ofta till avancerad vård, vilket kan vara förenat med ännu högre hälsoekonomiska kostnader.

Patofysiologin för FD är fortfarande dåligt förstådd och är troligen heterogen. Majoriteten av FD-patienter har måltidsrelaterade symtom (tidig mättnad, postprandial fullhet eller epigastrisk smärta eller sveda eller illamående som uppstår eller förvärras efter en måltid). Dessa hänvisas till som att de har Postprandial Distress Syndrome (PDS) enligt Rom IV-konsensus.

Läckande duodenalslemhinna Störningar i tolvfingertarmen och tunntarmen verkar spela en viktig roll i uppkomsten av dyspeptiska symtom. Genom neuro-humorala återkopplingsmekanismer spelar tolvfingertarmen en viktig roll för att kontrollera magfunktioner. Mekanistiska studier stödjer hypotesen att förändrat duodenalt innehåll eller förändrad duodenalslemhinnas integritet finns i FD och kan utlösa försämrad näringstolerans och försämrad ackommodation. Nära associerade är tecken på låggradig inflammation med ökat antal mastceller och eosinofiler i tolvfingertarmens slemhinna, vilket har associerats med symtom på postprandial fullhet och tidig mättnad. Även om akut stress kan öka intestinal permeabilitet, är förändringar i luminala faktorer nyckelkandidatmekanismer för att förklara både slemhinnepermeabilitet och immuninflammation. Duodenal syraexponering ökar hos FD-patienter och kan leda till förlust av mukosal integritet och mastcellaktivering.

Kosttriggers Användningen av dietterapeutiska tillvägagångssätt som FODMAP-dieten (fermenterbara oligosackarider, disackarider, monosackarider och polyoler) för att hantera gastrointestinala symtom har ofta beskrivits och kontrollerade studier har visat betydande fördelar på symtom på irritabel tarm (IBS) som t.ex. smärta, uppblåsthet och flatulens och det har visat sig vara associerat med förändringar i fekal mikrobiota. En nyligen genomförd studie från vår grupp visade att fruktaner och fruktos (två av FODMAPs) stör den normala måltidsinducerade minskningen av intragastrisk tryck (IGP) och inducerar tidig postprandial förekomst av gastrointestinala symtom, vilket påminner om vad som händer vid FD.

Mätning av histaminutsöndring i urin McIntosh et al gjorde ett försök att identifiera patofysiologiska mekanismer genom vilka FODMAPs kunde orsaka gastrointestinala symtom. De studerade 20 IBS-patienter på hög-FODMAP-diet och 20 IBS-patienter på låg-FODMAP-diet. Urinprover testades med masspektrometrianalys för metaboliter som potentiellt skulle kunna kopplas till FODMAP-inducerad postprandial nöd. Patienter på låg-FODMAP-diet hade lägre histaminnivåer i urinen än IBS-patienter på hög-FODMAP-diet. Utredarna antar att histaminutsöndring i urin kan vara en surrogatmarkör för aktivering av duodenal mastcell hos patienter med FD som beskrivits tidigare. Utredarna kommer också att mäta utsöndringen av N-metylhistamin i urinen som är en mer stabil metabolit än histamin i sig.

3. Testmål och design

3.1 Försökets mål I denna studie kommer utredarna att utvärdera FODMAP-dieten som en alternativ behandling för funktionell dyspepsi och utforska dess effekt på olika aspekter av patofysiologin för FD.

3.2 Primära effektmått Det primära effektmåttet är att utvärdera effekten av låg FODMAP-diet på gastrointestinala symtom vid FD.

3.3 Sekundära effektmått Det sekundära effektmåttet är att utforska verkningsmekanismen för låg-FODMAP-dieten genom att utvärdera duodenal mukosal permeabilitet och urinhistamin (mikrogram/g kreatinin i 24-timmarsprov) och N-metylhistaminutsöndring (mikrogram/g kreatinin under 24 timmar) prov).

3.4 Försöksdesign Studiedesignen inkluderar en 2 veckor lång uppstartsfas ('baseline'), 6 veckor av en 'strikt' FODMAP-diet (ej blindad), följt av en 5 veckors 'återintroduktion'-fas (enkel blind) och slutligen 2 veckor av en diet "måttlig" i FODMAP-nivåer (ej blindad). Varaktigheten på 6 veckor är baserad på publicerade kliniska rekommendationer. För att stödja patienternas strikta följsamhet till kosten kommer patienterna att få ett häfte med information om FODMAP-matlistor och 50 exempel på FODMAP-måltidsrecept.

"Återintroduktionsperioden" kommer att innebära att patienter utmanas med 1 FODMAP-grupp per 4 dagar med en tvättning av 1 dag efter varje FODMAP (4 veckor och 2 dagar totalt). Det blir även en 5 dagars kontroll med glukos som kontrollämne. I slutet av de 6 veckorna av "strikt" diet kommer patienterna att få på ett förblindat sätt (märkta A till G) 6 behållare innehållande de olika FODMAP-sockerarna (fruktos, laktos, sorbitol, mannitol, fruktaner, galakto-oligosackarider) och 1 behållare med glukos. Koncentrationerna kommer att baseras på tidigare studier och vad som vanligtvis används i kliniska utandningstest. Dessa sockerarter kan lätt lösas i vatten av patienterna innan de konsumeras i deras hem.

Baserat på patienternas symtomresultat efter var och en av dessa utmaningar kommer de sedan att följa den "måttliga" FODMAP-dieten under 2 veckor, där de FODMAPs som inte utlöste några symtom under utmaningstesten nu kan konsumeras utan begränsningar.

24-timmars urin och biopsier från tolvfingertarmen (insamlade genom endoskopi) kommer också att samlas in vid baslinjen och i slutet av den strikta dieten på 6 veckor för att bedöma förändringar i duodenal integritet/inflammation.