未治療の AML 患者における 5 日間のアザシチジンと組み合わせたベネトクラクス、標準的な導入療法の対象外 (VENAZA-5S)
18歳以上で標準的な導入療法に適格でない急性骨髄性白血病の未治療被験者における5日間のアザシチジンと組み合わせたベネトクラックスの単群パイロット研究（VENAZA-5Sパイロット試験）
急性骨髄性白血病 (AML) は、治療しなければ一様に致命的な疾患です。 連続経口ベネトクラクス (VEN) と 7 日間の皮下注射の組み合わせ。 28 日周期のアザシチジン (AZA) は、最近、集中的な寛解導入療法に不適格な AML 患者の新しい標準治療として浮上し、ドイツで広く採用されています。
VENAZA-5Sパイロット試験は、各サイクル内でAZA投与を5日に変更することにより、有効性を維持しながら、この現在承認されている組み合わせの報告された血液毒性プロファイルを減らすことを目的としています. 仮説は、この変更は、組み合わせによって達成される応答率を妨げることはありませんが、好中球減少症の感染が少なくなり、治療の中断や入院が少なくなるため、忍容性と治療順守を改善し、結果として生活の質が向上し、長期にわたって良好な結果が得られるというものです。高齢または併存のAML患者におけるタームアウトカム。 この単一群のパイロット研究は、5 日間の AZA + VEN の有効性と毒性に関する最初のデータを生成することを目的としており、現在の標準である 7 日間の AZA + VEN で治療された歴史的対照コホートと比較されます。
調査の概要
詳細な説明
急性骨髄性白血病 (AML) は、治療しなければ一様に致死的な疾患です。 持続経口ベネトクラクス（VEN）と7日間の皮下投与の組み合わせ。 28 日周期のアザシチジン (AZA) は、集中導入療法の対象とならない AML 患者に対する新しい標準治療として最近登場し、ドイツで広く採用されています。
VENAZA-5S パイロット試験は、AZA 投与を各サイクル内の 5 日間に変更することで、有効性を維持しながら、現在承認されているこの組み合わせについて報告されている血液毒性プロファイルを軽減することを目的としています。 仮説は、この変更は併用によって達成される奏効率を妨げず、むしろ好中球減少感染症の減少、治療中断や入院の減少により忍容性と治療アドヒアランスを改善し、結果として生活の質の向上と良好な長期生存をもたらすというものです。高齢者またはAMLを併発している患者の期間転帰。 この単群パイロット研究は、5日間のAZA + VENの有効性と毒性に関する最初のデータを生成することを目的としており、現在の標準である7日間のAZA + VENで治療された歴史的対照コホートと比較されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Berlin、ドイツ、13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
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Chemnitz、ドイツ、09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH Klinik für lnnere Medizin Ill
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Cottbus、ドイツ、03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden an der TU Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik 1 Bereich Hamatologie
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg, Innere Medizin V; Klinik für Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
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Leipzig、ドイツ
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie
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Mönchengladbach、ドイツ、41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
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München、ドイツ、80364
- Rotkreuzklinikum München, III. Medizinische Abteilung
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München、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der lsar der TU München, Klinik und Poliklinik für lnnere Medizin Ill
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Sindelfingen、ドイツ、71065
- Kliniken Sindelfingen,Medizinische Klinik I
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な採用基準:
- 2016年世界保健機関（WHO）基準によるAMLの確定診断
- -年齢または併存疾患のため、標準的なシタラビンおよびアントラサイクリン導入レジメンによる治療に不適格
- 18歳以上
- -少なくとも12週間の平均余命
主な除外基準:
-以下のいずれかによるAMLまたは骨髄異形成症候群（MDS）の以前の治療：
- 低メチル化剤 (HMA)
- 化学療法剤
- キメラ抗原受容体（CAR）-T細胞療法
- 実験療法
- 注：ヒドロキシ尿素の事前使用は許可されています
- 骨髄増殖性腫瘍（MPN）の病歴
- 急性前骨髄球性白血病（APL）の診断
- 好ましいリスクの核型異常の存在: t(15;17)、t(8;21)、inv(16)またはt(16;16)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VEN+AZA-5
アザシチジン (AZA) 75 mg/m2、ベネトクラクス (VEN) と組み合わせた各 28 日サイクル (SC) の d1-5: 1 日 400 mg (経口)
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最大 6 サイクル: アザシチジン (AZA) 75 mg/m2、ベネトクラクス (VEN) と組み合わせた各 28 日サイクル (SC) の d1-5: 1 日 400 mg (経口)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要評価項目は、最大 6 サイクルの治療後の CR/CRi の割合として定義される奏効率です (最良の奏効)。
時間枠：最大 6 サイクル後の最良の反応 (各サイクルは 28 日)
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骨髄の評価は、少なくともスクリーニング時、サイクル 1 の終わり、サイクル 4 の後、およびサイクル 6 のそれぞれの後に実行されます。
治療終了（EOT）。
疾患状態/反応評価の基準は、ELN-2022 の推奨事項に従います。
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最大 6 サイクル後の最良の反応 (各サイクルは 28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サイクル2の開始までのCRまたはCRiの割合
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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サイクル 2 の開始までの CR または CRi の割合。疾患状態/反応評価の基準は、European LeukemiaNet (ELN) - 2022 の推奨事項に従います。
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サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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最大6サイクルの治療後の部分的血液学的回復（CRh）を伴うCRの割合
時間枠：最大6サイクル後（各サイクルは28日）
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最大 6 サイクルの治療後の部分的血液学的回復 (CRh) を伴う CR の割合。
疾患状態/反応評価の基準は、ELN-2022 の推奨事項に従います。
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最大6サイクル後（各サイクルは28日）
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治療開始（C1D1）からCRまたはCRi達成までの時間
時間枠：治療開始（C1D1）から最大6サイクルまで（各サイクルは28日）
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治療開始（C1D1）からCRまたはCRi達成までの時間。
疾患状態/反応評価の基準は、ELN-2022 の推奨事項に従います。
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治療開始（C1D1）から最大6サイクルまで（各サイクルは28日）
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客観的回答率
時間枠：EOT で、最大 6 サイクルの治療後 (各サイクルは 28 日)
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客観的奏効率（CR、CRh、CRi、MLFS）。
疾患状態/反応評価の基準は、ELN-2022 の推奨事項に従います。
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EOT で、最大 6 サイクルの治療後 (各サイクルは 28 日)
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：治療開始から CR または CRi からの再発の日、治療失敗 (すなわち、最大 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の治療または治療の中止を必要とする疾患の進行後に CR または CRi がない)、または何らかの原因による死亡まで.
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無イベント生存期間 (EFS)、治療開始から CR または CRi、治療失敗 (すなわち、6 サイクル (各サイクルは 28 日) の治療または疾患後に CR または CRi なし) からの再発日までの日数として定義される治療の中止を必要とする進行）、または何らかの原因による死亡。
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治療開始から CR または CRi からの再発の日、治療失敗 (すなわち、最大 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の治療または治療の中止を必要とする疾患の進行後に CR または CRi がない)、または何らかの原因による死亡まで.
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全生存期間 (OS)
時間枠：治療開始から何らかの原因による死亡日まで。 OSは、研究中の最後の患者の治療終了後3か月まで評価されます。
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全生存期間 (OS) は、治療開始から何らかの原因による死亡までの日数として定義されます。 EOT後、患者は、試験の終わりに達するまで生存のためにさらにフォローアップされます（=最後の患者の退院、つまり、最後の生存患者がEOT後の3か月のフォローアップ訪問に達したとき）。 したがって、フォローアップの期間は患者によって異なる場合がありますが、EOT 後少なくとも 3 か月です。 |
治療開始から何らかの原因による死亡日まで。 OSは、研究中の最後の患者の治療終了後3か月まで評価されます。
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定量的 PCR またはターゲットを絞った次世代シーケンシングによって決定された、研究治療における測定可能な残存疾患 (MRD) レベルの記述的評価
時間枠：スクリーニングからEOTまで（最大6サイクル後（各サイクルは28日））
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定量的 PCR またはターゲットを絞った次世代シーケンスによって決定されます。
すべての患者の分子プロファイリングと MRD 評価は、少なくともスクリーニング時、サイクル 1 の終わり、サイクル 4 の後、およびサイクル 6 の後に中央で実施されます (Hämatologisches Diagnostiklabor、Universitätsklinikum Leipzig)。
治療終了（EOT）。
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スクリーニングからEOTまで（最大6サイクル後（各サイクルは28日））
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治療中止までの時間
時間枠：投与開始から投与中止日まで（最大6サイクル以内（1サイクルは28日））
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治療中止までの時間。治療開始から治療中止までの日数として定義されます。
停止日は、指定されていない最初のサイクルがスケジュールどおりに開始されるはずだった日付です。
このエンドポイントは、死亡および進行または再発を競合するリスクとして分析されます。
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投与開始から投与中止日まで（最大6サイクル以内（1サイクルは28日））
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少なくとも 1 回治療を中断した患者の割合
時間枠：治療開始からEOTまで（最大6サイクル後（各サイクルは28日））
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少なくとも 1 回の治療中断、つまり次のサイクルの遅延を経験した患者の割合、および治療中断の期間。
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治療開始からEOTまで（最大6サイクル後（各サイクルは28日））
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その後のサイクルの遅延、減量または治験薬投与の短縮/中断
時間枠：治療開始からEOTまで（最大6サイクル後（各サイクルは28日））
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その後のサイクルの遅延、減量または治験薬投与の短縮/中断
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治療開始からEOTまで（最大6サイクル後（各サイクルは28日））
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患者の入院期間
時間枠：治療開始からEOTまで（最大6サイクル後（各サイクルは28日））
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患者の入院期間。治療開始から EOT までの入院日数として定義されます。
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治療開始からEOTまで（最大6サイクル後（各サイクルは28日））
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生活の質 (QoL)
時間枠：スクリーニングからEOTまで（最大6サイクル後（各サイクルは28日））
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EORTC (欧州研究機構) から確立された癌固有のコア生活の質アンケート QLQ-C30 は、スクリーニング時、各サイクルの開始時、および EOT での QoL 測定に使用されます。
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スクリーニングからEOTまで（最大6サイクル後（各サイクルは28日））
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発現状況［安全性と忍容性］
時間枠：治療開始からEOT後35±7日まで
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少なくとも 1 回の治験薬 (IMP) の投与を受けたすべての患者の有害事象の記述的分析。
有害事象は、最初の治療サイクルの1日目からEOTの35±7日後まで記録されます。
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治療開始からEOT後35±7日まで
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Klaus Metzeler, Prof. Dr.、Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VENAZA-5S
- 2022-501537-23-00 (その他の識別子：EU CT Number (EMA,CTIS ))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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