Wenetoklaks w skojarzeniu z azacytydyną przez 5 dni u nieleczonych pacjentów z AML, niekwalifikujących się do standardowej terapii indukcyjnej (VENAZA-5S)
Jednoramienne badanie pilotażowe dotyczące stosowania wenetoklaksu w skojarzeniu z 5-dniową azacytydyną u wcześniej nieleczonych pacjentów z ostrą białaczką szpikową, którzy mają ≥18 lat i nie kwalifikują się do standardowej terapii indukcyjnej (próba pilotażowa VENAZA-5S)
Ostra białaczka szpikowa (AML) jest chorobą jednolicie śmiertelną, jeśli nie jest leczona. Połączenie ciągłego doustnego wenetoklaksu (VEN) i 7 dni s.c. Azacytydyna (AZA) w cyklach 28-dniowych stała się niedawno nowym standardem opieki nad pacjentami z AML, którzy nie kwalifikują się do intensywnej terapii indukcyjnej i została szeroko przyjęta w Niemczech.
Badanie pilotażowe VENAZA-5S ma na celu zmniejszenie zgłaszanego profilu toksyczności hematologicznej tej obecnie zatwierdzonej kombinacji, przy jednoczesnym zachowaniu skuteczności, poprzez modyfikację podawania AZA do 5 dni w każdym cyklu. Hipoteza jest taka, że ta modyfikacja nie wpłynie na wskaźniki odpowiedzi uzyskiwane dzięki połączeniu, ale raczej poprawi tolerancję i przestrzeganie zaleceń terapeutycznych ze względu na mniejszą liczbę zakażeń z neutropenią, mniejszą liczbę przerw w leczeniu i hospitalizacji, a tym samym poprawi jakość życia i korzystne długoterminowe długoterminowe wyniki u pacjentów w podeszłym wieku lub ze współistniejącą AML. To jednoramienne badanie pilotażowe ma na celu wygenerowanie pierwszych danych dotyczących skuteczności i toksyczności 5-dniowej AZA + VEN, które zostaną porównane z historyczną kohortą kontrolną leczoną obecnym standardem 7-dniowej AZA + VEN.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ostra białaczka szpikowa (AML) jest chorobą jednolicie śmiertelną, jeśli nie jest leczona. Połączenie ciągłego doustnego wenetoklaksu (VEN) i 7 dni s.c. Azacytydyna (AZA) na 28-dniowy cykl stała się niedawno nowym standardem opieki nad pacjentami z AML, którzy nie kwalifikują się do intensywnej terapii indukcyjnej i została szeroko przyjęta w Niemczech.
Badanie pilotażowe VENAZA-5S ma na celu zmniejszenie zgłaszanego profilu toksyczności hematologicznej tej obecnie zatwierdzonej kombinacji, przy jednoczesnym zachowaniu skuteczności, poprzez modyfikację podawania AZA do 5 dni w każdym cyklu. Hipoteza jest taka, że ta modyfikacja nie wpłynie na wskaźniki odpowiedzi uzyskane dzięki połączeniu, ale raczej poprawi tolerancję i przestrzeganie leczenia ze względu na mniejszą liczbę zakażeń z neutropenią, mniejszą liczbę przerw w leczeniu i hospitalizacji, a tym samym poprawi jakość życia i korzystne długoterminowe długoterminowe wyniki u pacjentów w podeszłym wieku lub ze współistniejącą AML. To jednoramienne badanie pilotażowe ma na celu wygenerowanie pierwszych danych dotyczących skuteczności i toksyczności 5-dniowej AZA + VEN, które zostaną porównane z historyczną kohortą kontrolną leczoną obecnym standardem 7-dniowej AZA + VEN.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
-
Chemnitz, Niemcy, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH Klinik für lnnere Medizin Ill
-
Cottbus, Niemcy, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden an der TU Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik 1 Bereich Hamatologie
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg, Innere Medizin V; Klinik für Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
-
Leipzig, Niemcy
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie
-
Mönchengladbach, Niemcy, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
-
München, Niemcy, 80364
- Rotkreuzklinikum München, III. Medizinische Abteilung
-
München, Niemcy, 81675
- Klinikum rechts der lsar der TU München, Klinik und Poliklinik für lnnere Medizin Ill
-
Sindelfingen, Niemcy, 71065
- Kliniken Sindelfingen,Medizinische Klinik I
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Potwierdzona diagnoza AML według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016
- Niekwalifikujący się do leczenia standardowym schematem indukcji cytarabiną i antracyklinami ze względu na wiek lub choroby współistniejące
- Wiek ≥ 18 lat
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
Kluczowe kryteria wykluczenia:
Wcześniejsze leczenie AML lub zespołu mielodysplastycznego (MDS) za pomocą jednego z następujących:
- Środek hipometylujący (HMA)
- Środek chemioterapeutyczny
- Chimeryczny receptor antygenu (CAR) - terapia komórkami T
- Terapie eksperymentalne
- Uwaga: Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie hydroksymocznika
- Historia nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN)
- Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej (APL)
- Obecność nieprawidłowości kariotypu korzystnego ryzyka: t(15;17), t(8;21), inv(16) lub t(16;16)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: VEN+AZA-5
Azacytydyna (AZA) 75 mg/m2, d1-5 każdego 28-dniowego cyklu (sc) w połączeniu z wenetoklaksem (VEN): 400 mg dziennie (doustnie)
|
Do 6 cykli: Azacytydyna (AZA) 75 mg/m2, d1-5 każdego 28-dniowego cyklu (sc) w połączeniu z wenetoklaksem (VEN): 400 mg dziennie (doustnie)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Podstawową miarą wyniku jest odsetek odpowiedzi zdefiniowany jako odsetek CR/CRi po maksymalnie 6 cyklach terapii (najlepsza odpowiedź).
Ramy czasowe: najlepsza reakcja po maksymalnie 6 cyklach (każdy cykl to 28 dni)
|
Oceny szpiku kostnego będą przeprowadzane co najmniej podczas badania przesiewowego, pod koniec cyklu 1, po cyklu 4 i odpowiednio po cyklu 6.
koniec leczenia (EOT).
Kryteria oceny stanu choroby/odpowiedzi są zgodne z zaleceniami ELN-2022.
|
najlepsza reakcja po maksymalnie 6 cyklach (każdy cykl to 28 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Współczynnik CR lub CRi na początku cyklu 2
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Współczynnik CR lub CRi na początku cyklu 2. Kryteria oceny stanu choroby/odpowiedzi są zgodne z zaleceniami European LeukemiaNet (ELN) - 2022.
|
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Wskaźnik CR z częściową regeneracją hematologiczną (CRh) po maksymalnie 6 cyklach terapii
Ramy czasowe: po maksymalnie 6 cyklach (każdy cykl to 28 dni)
|
Wskaźnik CR z częściową regeneracją hematologiczną (CRh) po maksymalnie 6 cyklach terapii.
Kryteria oceny stanu choroby/odpowiedzi są zgodne z zaleceniami ELN-2022.
|
po maksymalnie 6 cyklach (każdy cykl to 28 dni)
|
|
Czas od rozpoczęcia leczenia (C1D1) do osiągnięcia CR lub CRi
Ramy czasowe: od rozpoczęcia leczenia (C1D1) do 6 cykli (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Czas od rozpoczęcia leczenia (C1D1) do osiągnięcia CR lub CRi.
Kryteria oceny stanu choroby/odpowiedzi są zgodne z zaleceniami ELN-2022.
|
od rozpoczęcia leczenia (C1D1) do 6 cykli (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: w EOT, po maksymalnie 6 cyklach terapii (każdy cykl to 28 dni)
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (CR, CRh, CRi, MLFS).
Kryteria oceny stanu choroby/odpowiedzi są zgodne z zaleceniami ELN-2022.
|
w EOT, po maksymalnie 6 cyklach terapii (każdy cykl to 28 dni)
|
|
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do daty nawrotu CR lub CRi, niepowodzenia leczenia (tj. brak CR lub CRi po maksymalnie 6 cyklach (każdy cykl to 28 dni) terapii lub progresja choroby wymagająca przerwania leczenia) lub zgon z dowolnej przyczyny .
|
Przeżycie wolne od zdarzenia (EFS), zdefiniowane jako liczba dni od rozpoczęcia leczenia do daty nawrotu CR lub CRi, niepowodzenia leczenia (tj. braku CR lub CRi po 6 cyklach (każdy cykl to 28 dni) terapii lub choroby progresja wymagająca przerwania leczenia) lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Od rozpoczęcia leczenia do daty nawrotu CR lub CRi, niepowodzenia leczenia (tj. brak CR lub CRi po maksymalnie 6 cyklach (każdy cykl to 28 dni) terapii lub progresja choroby wymagająca przerwania leczenia) lub zgon z dowolnej przyczyny .
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny. OS będzie oceniane do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia ostatniego pacjenta objętego badaniem.
|
Całkowite przeżycie (OS), zdefiniowane jako liczba dni od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny. Po EOT pacjenci będą dalej obserwowani pod kątem przeżycia aż do osiągnięcia końca badania (= ostatni pacjent nieobecny, tj. kiedy ostatni żyjący pacjent dotrze na 3-miesięczną wizytę kontrolną po EOT). Dlatego czas obserwacji może być różny u poszczególnych pacjentów, ale wynosi co najmniej 3 miesiące po EOT. |
Od rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny. OS będzie oceniane do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia ostatniego pacjenta objętego badaniem.
|
|
Opisowa ocena mierzalnych poziomów choroby resztkowej (MRD) w badanym leczeniu, określona za pomocą ilościowego PCR lub ukierunkowanego sekwencjonowania nowej generacji
Ramy czasowe: Od Screeningu do EOT (po maksymalnie 6 cyklach (każdy cykl to 28 dni))
|
Określone metodą ilościowego PCR lub ukierunkowanego sekwencjonowania nowej generacji.
Profilowanie molekularne i ocena MRD wszystkich pacjentów będą przeprowadzane centralnie (Hämatologisches Diagnostiklabor, Universitätsklinikum Leipzig), co najmniej podczas badań przesiewowych, pod koniec cyklu 1, po cyklu 4 i odpowiednio po cyklu 6.
koniec leczenia (EOT).
|
Od Screeningu do EOT (po maksymalnie 6 cyklach (każdy cykl to 28 dni))
|
|
Czas do przerwania leczenia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia kuracji do dnia jej odstawienia (w ciągu maksymalnie 6 cykli (każdy cykl to 28 dni))
|
Czas do przerwania leczenia, zdefiniowany jako liczba dni od rozpoczęcia leczenia do przedwczesnego zakończenia leczenia.
Data końcowa to data, w której pierwszy cykl, który nie został podany, powinien rozpocząć się zgodnie z planem.
Ten punkt końcowy zostanie przeanalizowany ze zgonem i progresją lub nawrotem jako konkurencyjnym ryzykiem.
|
Od rozpoczęcia kuracji do dnia jej odstawienia (w ciągu maksymalnie 6 cykli (każdy cykl to 28 dni))
|
|
Odsetek pacjentów z co najmniej jedną przerwą w leczeniu
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia kuracji do EOT (po maksymalnie 6 cyklach (każdy cykl to 28 dni))
|
Odsetek pacjentów z co najmniej jedną przerwą w leczeniu, tj. opóźnieniem kolejnego cyklu, oraz czas trwania przerw w leczeniu.
|
Od rozpoczęcia kuracji do EOT (po maksymalnie 6 cyklach (każdy cykl to 28 dni))
|
|
Opóźnienie kolejnych cykli, zmniejszenie dawki lub skrócenie/przerwanie podawania badanego leku
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia kuracji do EOT (po maksymalnie 6 cyklach (każdy cykl to 28 dni))
|
Opóźnienie kolejnych cykli, zmniejszenie dawki lub skrócenie/przerwanie podawania badanego leku
|
Od rozpoczęcia kuracji do EOT (po maksymalnie 6 cyklach (każdy cykl to 28 dni))
|
|
Czas hospitalizacji pacjenta
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia kuracji do EOT (po maksymalnie 6 cyklach (każdy cykl to 28 dni))
|
Czas hospitalizacji pacjenta, zdefiniowany jako dni pobytu w szpitalu od rozpoczęcia leczenia do EOT.
|
Od rozpoczęcia kuracji do EOT (po maksymalnie 6 cyklach (każdy cykl to 28 dni))
|
|
Jakość życia (QoL)
Ramy czasowe: Od Screeningu do EOT (po maksymalnie 6 cyklach (każdy cykl to 28 dni))
|
Ustalony kwestionariusz Core Quality of Life QLQ-C30 opracowany przez EORTC (Europejska Organizacja Badań) będzie używany do pomiaru QoL, podczas badań przesiewowych i na początku każdego cyklu oraz podczas EOT.
|
Od Screeningu do EOT (po maksymalnie 6 cyklach (każdy cykl to 28 dni))
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 35±7 dni po EOT
|
Analiza opisowa zdarzeń niepożądanych u wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego produktu leczniczego (IMP).
Zdarzenia niepożądane będą dokumentowane od 1. dnia pierwszego cyklu leczenia do 35±7 dni po EOT.
|
Od rozpoczęcia leczenia do 35±7 dni po EOT
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Klaus Metzeler, Prof. Dr., Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VENAZA-5S
- 2022-501537-23-00 (Inny identyfikator: EU CT Number (EMA,CTIS ))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .