Венетоклакс в комбинации с 5-дневным азацитидином у нелеченых пациентов с ОМЛ, которым не показана стандартная индукционная терапия (VENAZA-5S)
Одногрупповое пилотное исследование венетоклакса в комбинации с 5-дневным азацитидином у ранее не получавших лечения субъектов с острым миелогенным лейкозом в возрасте ≥18 лет, не подходящих для стандартной индукционной терапии (ПРОБНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ VENAZA-5S)
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) при отсутствии лечения обычно приводит к летальному исходу. Комбинация непрерывного перорального венетоклакса (VEN) и 7 дней подкожного введения. Азацитидин (АЗА) в течение 28-дневного цикла недавно стал новым стандартом лечения пациентов с ОМЛ, которым противопоказана интенсивная индукционная терапия, и получил широкое распространение в Германии.
Пилотное исследование VENAZA-5S направлено на снижение зарегистрированного профиля гематологической токсичности этой одобренной в настоящее время комбинации при сохранении эффективности путем изменения приема AZA до 5 дней в каждом цикле. Гипотеза состоит в том, что эта модификация не повлияет на частоту ответа, достигаемую комбинацией, а, скорее, улучшит переносимость и приверженность лечению из-за меньшего количества нейтропенических инфекций, меньшего количества перерывов в лечении и госпитализаций и, таким образом, приведет к лучшему качеству жизни и благоприятному долголетию. отдаленные результаты у пожилых пациентов или пациентов с коморбидным ОМЛ. Это пилотное исследование с одной группой предназначено для получения первых данных об эффективности и токсичности 5-дневного AZA + VEN, которые будут сравниваться с исторической контрольной группой, получавшей текущий стандарт 7-дневного AZA + VEN.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) при отсутствии лечения обычно приводит к летальному исходу. Комбинация непрерывного перорального венетоклакса (VEN) и 7 дней подкожного введения. Азацитидин (АЗА) в течение 28-дневного цикла недавно стал новым стандартом лечения пациентов с ОМЛ, которым противопоказана интенсивная индукционная терапия, и получил широкое распространение в Германии.
Пилотное исследование VENAZA-5S направлено на снижение зарегистрированного профиля гематологической токсичности этой одобренной в настоящее время комбинации при сохранении эффективности путем изменения приема AZA до 5 дней в каждом цикле. Гипотеза состоит в том, что эта модификация не повлияет на частоту ответа, достигаемую комбинацией, а, скорее, улучшит переносимость и приверженность лечению из-за меньшего количества нейтропенических инфекций, меньшего количества перерывов в лечении и госпитализаций и, таким образом, приведет к лучшему качеству жизни и благоприятному долголетию. отдаленные результаты у пожилых пациентов или пациентов с коморбидным ОМЛ. Это пилотное исследование с одной группой предназначено для получения первых данных об эффективности и токсичности 5-дневного AZA + VEN, которые будут сравниваться с исторической контрольной группой, получавшей текущий стандарт 7-дневного AZA + VEN.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
-
Chemnitz, Германия, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH Klinik für lnnere Medizin Ill
-
Cottbus, Германия, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden an der TU Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik 1 Bereich Hamatologie
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg, Innere Medizin V; Klinik für Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
-
Leipzig, Германия
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie
-
Mönchengladbach, Германия, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
-
München, Германия, 80364
- Rotkreuzklinikum München, III. Medizinische Abteilung
-
München, Германия, 81675
- Klinikum rechts der lsar der TU München, Klinik und Poliklinik für lnnere Medizin Ill
-
Sindelfingen, Германия, 71065
- Kliniken Sindelfingen,Medizinische Klinik I
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения:
- Подтвержденный диагноз ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г.
- Не подходит для лечения стандартной схемой индукции цитарабином и антрациклином из-за возраста или сопутствующих заболеваний.
- Возраст ≥ 18 лет
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
Ключевые критерии исключения:
Предшествующее лечение ОМЛ или миелодиспластического синдрома (МДС) одним из следующих препаратов:
- Гипометилирующий агент (ГМА)
- Химиотерапевтический агент
- Химерный антигенный рецептор (CAR)-Т-клеточная терапия
- Экспериментальные методы лечения
- Примечание: допускается предварительное использование гидроксимочевины.
- История миелопролиферативного новообразования (МПН)
- Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ)
- Наличие аномалий кариотипа благоприятного риска: t(15;17), t(8;21), inv(16) или t(16;16)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ВЭН+АЗА-5
Азацитидин (АЗА) 75 мг/м2, 1-5 день каждого 28-дневного цикла (п/к) в комбинации с венетоклаксом (ВЕН): 400 мг в день (перорально)
|
До 6 циклов: азацитидин (АЗА) 75 мг/м2, 1-5 день каждого 28-дневного цикла (п/к) в комбинации с венетоклаксом (ВЭН): 400 мг в день (перорально)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичным показателем результата является частота ответа, определяемая как показатель CR/CRi после 6 циклов терапии (наилучший ответ).
Временное ограничение: лучший ответ после 6 циклов (каждый цикл 28 дней)
|
Оценки костного мозга будут проводиться, по крайней мере, при скрининге, в конце цикла 1, после цикла 4 и после цикла 6, соответственно.
окончание лечения (EOT).
Критерии оценки состояния/ответа на заболевание соответствуют рекомендациям ELN-2022.
|
лучший ответ после 6 циклов (каждый цикл 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость CR или CRi к началу цикла 2
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Частота CR или CRi к началу цикла 2. Критерии оценки статуса заболевания/ответа соответствуют рекомендациям European LeukemiaNet (ELN) - 2022.
|
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Частота CR с частичным гематологическим восстановлением (CRh) после 6 циклов терапии
Временное ограничение: после 6 циклов (каждый цикл 28 дней)
|
Частота CR с частичным гематологическим восстановлением (CRh) после 6 циклов терапии.
Критерии оценки статуса болезни/ответа соответствуют рекомендациям ELN-2022.
|
после 6 циклов (каждый цикл 28 дней)
|
|
Время от начала лечения (C1D1) до достижения CR или CRi
Временное ограничение: от начала лечения (C1D1) до 6 циклов (каждый цикл 28 дней)
|
Время от начала лечения (C1D1) до достижения CR или CRi.
Критерии оценки статуса болезни/ответа соответствуют рекомендациям ELN-2022.
|
от начала лечения (C1D1) до 6 циклов (каждый цикл 28 дней)
|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: при ЭОТ, после 6 циклов терапии (каждый цикл 28 дней)
|
Частота объективных ответов (CR, CRh, CRi, MLFS).
Критерии оценки статуса болезни/ответа соответствуют рекомендациям ELN-2022.
|
при ЭОТ, после 6 циклов терапии (каждый цикл 28 дней)
|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: От начала лечения до даты рецидива CR или CRi, неэффективности лечения (т. е. отсутствия CR или CRi после 6 циклов (каждый цикл составляет 28 дней) терапии или прогрессирования заболевания, требующего прекращения лечения) или смерти от любой причины .
|
Бессобытийная выживаемость (EFS), определяемая как количество дней от начала лечения до даты рецидива CR или CRi, неэффективности лечения (т. е. отсутствие CR или CRi после 6 циклов (каждый цикл составляет 28 дней) терапии или заболевания прогрессирование, требующее прекращения лечения), или смерть по любой причине.
|
От начала лечения до даты рецидива CR или CRi, неэффективности лечения (т. е. отсутствия CR или CRi после 6 циклов (каждый цикл составляет 28 дней) терапии или прогрессирования заболевания, требующего прекращения лечения) или смерти от любой причины .
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От начала лечения до даты смерти от любой причины. OS будет оцениваться до 3 месяцев после окончания лечения последнего пациента в исследовании.
|
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как количество дней от начала лечения до смерти от любой причины. После EOT пациенты будут дополнительно наблюдаться на предмет выживаемости до тех пор, пока не будет достигнут конец исследования (= последний выбывший пациент, т. е. когда последний выживший пациент достигнет 3-месячного контрольного визита после EOT). Таким образом, продолжительность наблюдения может различаться между пациентами, но не менее 3 месяцев после EOT. |
От начала лечения до даты смерти от любой причины. OS будет оцениваться до 3 месяцев после окончания лечения последнего пациента в исследовании.
|
|
Описательная оценка измеримых уровней остаточной болезни (MRD) при исследуемом лечении, определенная с помощью количественной ПЦР или целевого секвенирования нового поколения
Временное ограничение: От скрининга до EOT (до 6 циклов (каждый цикл 28 дней))
|
Определяется количественной ПЦР или целевым секвенированием следующего поколения.
Молекулярное профилирование и оценка МОБ всех пациентов будут проводиться централизованно (Hämatologisches Diagnostiklabor, Universitätsklinikum Leipzig), по крайней мере, при скрининге, в конце цикла 1, после цикла 4 и после цикла 6 соответственно.
окончание лечения (EOT).
|
От скрининга до EOT (до 6 циклов (каждый цикл 28 дней))
|
|
Время до прекращения лечения
Временное ограничение: От начала лечения до дня прекращения лечения (до 6 циклов (каждый цикл 28 дней))
|
Время до прекращения лечения, определяемое как количество дней от начала лечения до преждевременного прекращения лечения.
Дата остановки — это дата, когда первый цикл, который не был указан, должен был начаться по расписанию.
Эта конечная точка будет проанализирована со смертью и прогрессированием или рецидивом как конкурирующий риск.
|
От начала лечения до дня прекращения лечения (до 6 циклов (каждый цикл 28 дней))
|
|
Частота пациентов с хотя бы одним перерывом в лечении
Временное ограничение: От начала лечения до EOT (до 6 циклов (каждый цикл 28 дней))
|
Доля пациентов, по крайней мере, с одним перерывом в лечении, т. е. с задержкой следующего цикла, и продолжительность перерывов в лечении.
|
От начала лечения до EOT (до 6 циклов (каждый цикл 28 дней))
|
|
Отсрочка последующих циклов, снижение дозы или сокращение/прекращение введения исследуемого препарата
Временное ограничение: От начала лечения до EOT (до 6 циклов (каждый цикл 28 дней))
|
Отсрочка последующих циклов, снижение дозы или сокращение/прекращение введения исследуемого препарата
|
От начала лечения до EOT (до 6 циклов (каждый цикл 28 дней))
|
|
Продолжительность госпитализации пациента
Временное ограничение: От начала лечения до EOT (до 6 циклов (каждый цикл 28 дней))
|
Продолжительность госпитализации пациента, определяемая как количество дней в больнице от начала лечения до EOT.
|
От начала лечения до EOT (до 6 циклов (каждый цикл 28 дней))
|
|
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: От скрининга до EOT (до 6 циклов (каждый цикл 28 дней))
|
Для измерения качества жизни, при скрининге и в начале каждого цикла, а также при EOT будет использоваться общепринятый базовый вопросник качества жизни QLQ-C30, разработанный EORTC (Европейская организация исследований).
|
От скрининга до EOT (до 6 циклов (каждый цикл 28 дней))
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: От начала лечения до 35±7 дней после EOT
|
Описательный анализ нежелательных явлений у всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
Нежелательные явления будут регистрироваться с 1-го дня первого цикла лечения до 35 ± 7 дней после EOT.
|
От начала лечения до 35±7 дней после EOT
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Klaus Metzeler, Prof. Dr., Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VENAZA-5S
- 2022-501537-23-00 (Другой идентификатор: EU CT Number (EMA,CTIS ))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .