Vénétoclax en association avec 5 jours d'azacitidine chez des patients atteints de LAM non traités, non éligibles au traitement d'induction standard (VENAZA-5S)
Une étude pilote à un seul bras sur le vénétoclax en association avec 5 jours d'azacitidine chez des sujets naïfs de traitement atteints de leucémie myéloïde aiguë âgés de ≥ 18 ans et non éligibles au traitement d'induction standard (ESSAI PILOTE VENAZA-5S)
La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une maladie uniformément mortelle si elle n'est pas traitée. La combinaison de Venetoclax oral continu (VEN) et 7 jours de s.c. L'azacitidine (AZA) par cycle de 28 jours est récemment apparue comme la nouvelle norme de soins pour les patients atteints de LMA qui ne sont pas éligibles à un traitement d'induction intensif, et a été largement adoptée en Allemagne.
L'essai pilote VENAZA-5S vise à réduire le profil de toxicité hématologique rapporté de cette combinaison actuellement approuvée, tout en préservant l'efficacité, en modifiant l'administration d'AZA à 5 jours au sein de chaque cycle. L'hypothèse est que cette modification n'interférera pas avec les taux de réponse obtenus par l'association, mais améliorera plutôt la tolérance et l'observance du traitement grâce à moins d'infections neutropéniques, moins d'interruptions de traitement et d'hospitalisations, et se traduira ainsi par une meilleure qualité de vie et une longue durée de vie favorable. résultats à terme chez les patients âgés ou atteints de LAM comorbide. Cette étude pilote à un seul bras vise à générer les premières données sur l'efficacité et la toxicité de 5 jours AZA + VEN, qui seront comparées à une cohorte témoin historique traitée avec la norme actuelle de 7 jours AZA + VEN.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une maladie uniformément mortelle si elle n'est pas traitée. La combinaison de Venetoclax oral continu (VEN) et 7 jours de s.c. L'azacitidine (AZA) par cycle de 28 jours est récemment apparue comme la nouvelle norme de soins pour les patients atteints de LMA qui ne sont pas éligibles à un traitement d'induction intensif, et a été largement adoptée en Allemagne.
L'essai pilote VENAZA-5S vise à réduire le profil de toxicité hématologique rapporté de cette combinaison actuellement approuvée, tout en préservant l'efficacité, en modifiant l'administration d'AZA à 5 jours au sein de chaque cycle. L'hypothèse est que cette modification n'interférera pas avec les taux de réponse obtenus par l'association, mais améliorera plutôt la tolérance et l'observance du traitement grâce à moins d'infections neutropéniques, moins d'interruptions de traitement et d'hospitalisations, et se traduira ainsi par une meilleure qualité de vie et une longue durée de vie favorable. résultats à terme chez les patients âgés ou atteints de LAM comorbide. Cette étude pilote à un seul bras vise à générer les premières données sur l'efficacité et la toxicité de 5 jours AZA + VEN, qui seront comparées à une cohorte témoin historique traitée avec la norme actuelle de 7 jours AZA + VEN.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Berlin, Allemagne, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
-
Chemnitz, Allemagne, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH Klinik für lnnere Medizin Ill
-
Cottbus, Allemagne, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
-
Dresden, Allemagne, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden an der TU Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik 1 Bereich Hamatologie
-
Heidelberg, Allemagne, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg, Innere Medizin V; Klinik für Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
-
Leipzig, Allemagne
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie
-
Mönchengladbach, Allemagne, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
-
München, Allemagne, 80364
- Rotkreuzklinikum München, III. Medizinische Abteilung
-
München, Allemagne, 81675
- Klinikum rechts der lsar der TU München, Klinik und Poliklinik für lnnere Medizin Ill
-
Sindelfingen, Allemagne, 71065
- Kliniken Sindelfingen,Medizinische Klinik I
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion clés :
- Diagnostic confirmé de LAM selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016
- Inéligible au traitement par un schéma d'induction standard à base de cytarabine et d'anthracycline en raison de l'âge ou de comorbidités
- Âge ≥ 18 ans
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines
Critères d'exclusion clés :
Traitement antérieur de la LAM ou du syndrome myélodysplasique (SMD) avec l'un des éléments suivants :
- Agent hypométhylant (HMA)
- Agent chimiothérapeutique
- Chimeric Antigen Receptor (CAR) - Thérapie cellulaire T
- Thérapies expérimentales
- Remarque : L'utilisation préalable d'hydroxyurée est autorisée
- Antécédents de néoplasme myéloprolifératif (MPN)
- Diagnostic de la leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)
- Présence d'anomalies du caryotype à risque favorable : t(15;17), t(8;21), inv(16) ou t(16;16)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: VEN+AZA-5
Azacitidine (AZA) 75 mg/m2, j1-5 de chaque cycle de 28 jours (SC) en association avec le vénétoclax (VEN) : 400 mg par jour (par voie orale)
|
Jusqu'à 6 cycles : Azacitidine (AZA) 75 mg/m2, j1-5 de chaque cycle de 28 jours (SC) en association avec Venetoclax (VEN) : 400 mg par jour (par voie orale)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Le critère de jugement principal est le taux de réponse défini comme le taux de RC/RCi après un maximum de 6 cycles de traitement (meilleure réponse).
Délai: meilleure réponse après jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours)
|
Les évaluations de la moelle osseuse seront effectuées au moins au dépistage, à la fin du cycle 1, après le cycle 4 et après le cycle 6 resp.
fin de traitement (EOT).
Les critères d'évaluation de l'état de la maladie/de la réponse suivent les recommandations de l'ELN-2022 .
|
meilleure réponse après jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de CR ou CRi au début du cycle 2
Délai: A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Taux de RC ou RCi au début du cycle 2. Les critères d'évaluation de l'état de la maladie / de la réponse suivent les recommandations de European LeukemiaNet (ELN) - 2022.
|
A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
|
|
Taux de RC avec récupération hématologique partielle (RCh) après jusqu'à 6 cycles de traitement
Délai: après jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours)
|
Taux de RC avec récupération hématologique partielle (RCh) après jusqu'à 6 cycles de traitement.
Les critères d'évaluation de l'état de la maladie / de la réponse suivent les recommandations de l'ELN-2022.
|
après jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours)
|
|
Délai entre le début du traitement (C1D1) et l'obtention d'une RC ou d'une RCi
Délai: du début du traitement (C1D1) jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours)
|
Délai entre le début du traitement (C1D1) et l'obtention d'une RC ou d'une RCi.
Les critères d'évaluation de l'état de la maladie / de la réponse suivent les recommandations de l'ELN-2022.
|
du début du traitement (C1D1) jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours)
|
|
Taux de réponse objectif
Délai: à EOT, après jusqu'à 6 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
|
Taux de réponse objective (RC, CRh, CRi, MLFS).
Les critères d'évaluation de l'état de la maladie / de la réponse suivent les recommandations de l'ELN-2022.
|
à EOT, après jusqu'à 6 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
|
|
Survie sans événement (EFS)
Délai: Du début du traitement à la date de la rechute de la RC ou de la RCi, échec du traitement (c'est-à-dire absence de RC ou de RCi après un maximum de 6 cycles (chaque cycle est de 28 jours) de traitement ou progression de la maladie nécessitant l'arrêt du traitement), ou décès quelle qu'en soit la cause .
|
Survie sans événement (EFS), définie comme le nombre de jours entre le début du traitement et la date de rechute de la RC ou de la RCi, l'échec du traitement (c'est-à-dire pas de RC ou de RCi après 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours) de traitement ou de maladie progression nécessitant l'arrêt du traitement), ou décès quelle qu'en soit la cause.
|
Du début du traitement à la date de la rechute de la RC ou de la RCi, échec du traitement (c'est-à-dire absence de RC ou de RCi après un maximum de 6 cycles (chaque cycle est de 28 jours) de traitement ou progression de la maladie nécessitant l'arrêt du traitement), ou décès quelle qu'en soit la cause .
|
|
Survie globale (SG)
Délai: Du début du traitement à la date du décès quelle qu'en soit la cause. La SG sera évaluée jusqu'à 3 mois après la fin du traitement du dernier patient de l'étude.
|
Survie globale (SG), définie comme le nombre de jours entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause. Après l'EOT, les patients seront encore suivis pour la survie jusqu'à la fin de l'essai (= dernier patient sorti, c'est-à-dire lorsque le dernier patient survivant a atteint la visite de suivi de 3 mois après l'EOT). Par conséquent, la durée du suivi peut différer entre les patients mais est d'au moins 3 mois après l'EOT. |
Du début du traitement à la date du décès quelle qu'en soit la cause. La SG sera évaluée jusqu'à 3 mois après la fin du traitement du dernier patient de l'étude.
|
|
Évaluation descriptive des niveaux de maladie résiduelle mesurable (MRM) sur le traitement à l'étude, déterminés par PCR quantitative ou séquençage ciblé de nouvelle génération
Délai: Du dépistage jusqu'à l'EOT (après jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours))
|
Déterminé par PCR quantitative ou séquençage ciblé de nouvelle génération.
Le profilage moléculaire et l'évaluation MRD de tous les patients seront effectués de manière centralisée (Hämatologisches Diagnostiklabor, Universitätsklinikum Leipzig), au moins lors du dépistage, à la fin du cycle 1, après le cycle 4 et après le cycle 6 resp.
fin de traitement (EOT).
|
Du dépistage jusqu'à l'EOT (après jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours))
|
|
Délai jusqu'à l'arrêt du traitement
Délai: Du début du traitement au jour de l'arrêt du traitement (jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours))
|
Délai jusqu'à l'arrêt du traitement, défini comme le nombre de jours entre le début du traitement et l'arrêt prématuré du traitement.
La date d'arrêt est la date à laquelle le premier cycle qui n'a pas été donné aurait dû commencer comme prévu.
Ce paramètre sera analysé avec le décès et la progression ou la rechute comme risque concurrent.
|
Du début du traitement au jour de l'arrêt du traitement (jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours))
|
|
Taux de patients avec au moins une interruption de traitement
Délai: Du début du traitement jusqu'à l'EOT (après jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours))
|
Taux de patients avec au moins une interruption de traitement, c'est-à-dire un retard du cycle suivant, et durée des interruptions de traitement.
|
Du début du traitement jusqu'à l'EOT (après jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours))
|
|
Retard des cycles suivants, réductions de dose ou raccourcissement/interruption de l'administration du médicament à l'étude
Délai: Du début du traitement jusqu'à l'EOT (après jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours))
|
Retard des cycles suivants, réductions de dose ou raccourcissement/interruption de l'administration du médicament à l'étude
|
Du début du traitement jusqu'à l'EOT (après jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours))
|
|
Durée d'hospitalisation du patient
Délai: Du début du traitement jusqu'à l'EOT (après jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours))
|
Durée d'hospitalisation du patient, définie en jours d'hospitalisation depuis le début du traitement jusqu'à l'EOT.
|
Du début du traitement jusqu'à l'EOT (après jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours))
|
|
Qualité de vie (QoL)
Délai: Du dépistage jusqu'à l'EOT (après jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours))
|
Le questionnaire QLQ-C30 de l'EORTC (Organisation européenne pour la recherche) spécifique au cancer et spécifique au cancer sera utilisé pour la mesure de la qualité de vie, au dépistage et au début de chaque cycle et à l'EOT.
|
Du dépistage jusqu'à l'EOT (après jusqu'à 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours))
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence des événements indésirables [Sécurité et tolérance]
Délai: Du début du traitement jusqu'à 35 ± 7 jours après l'EOT
|
Analyse descriptive des événements indésirables pour tous les patients ayant reçu au moins une dose de médicament expérimental (MPI).
Les événements indésirables seront documentés du jour 1 du premier cycle de traitement jusqu'à 35 ± 7 jours après l'EOT.
|
Du début du traitement jusqu'à 35 ± 7 jours après l'EOT
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Klaus Metzeler, Prof. Dr., Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VENAZA-5S
- 2022-501537-23-00 (Autre identifiant: EU CT Number (EMA,CTIS ))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .