Venetoclax in combinatie met 5 dagen azacitidine bij onbehandelde AML-patiënten, die niet in aanmerking komen voor standaard inductietherapie (VENAZA-5S)
Een eenarmige pilotstudie van Venetoclax in combinatie met 5 dagen azacitidine bij nog niet eerder behandelde proefpersonen met acute myeloïde leukemie die ≥18 jaar oud zijn en niet in aanmerking komen voor standaard inductietherapie (VENAZA-5S PILOTPROEF)
Acute myeloïde leukemie (AML) is een uniform dodelijke ziekte als deze niet wordt behandeld. De combinatie van continue orale Venetoclax (VEN) en 7 dagen s.c. Azacitidine (AZA) per cyclus van 28 dagen is onlangs naar voren gekomen als de nieuwe zorgstandaard voor AML-patiënten die niet in aanmerking komen voor intensieve inductietherapie, en wordt algemeen aanvaard in Duitsland.
De pilotstudie VENAZA-5S heeft tot doel het gerapporteerde hematologische toxiciteitsprofiel van deze momenteel goedgekeurde combinatie te verminderen, met behoud van de werkzaamheid, door de AZA-toediening te wijzigen in 5 dagen binnen elke cyclus. De hypothese is dat deze wijziging de door de combinatie bereikte responspercentages niet verstoort, maar eerder de verdraagbaarheid en therapietrouw verbetert door minder neutropene infecties, minder onderbrekingen in de behandeling en ziekenhuisopnames, en dus resulteert in een betere kwaliteit van leven en een gunstigere termijnuitkomsten bij oudere of comorbide AML-patiënten. Deze eenarmige pilotstudie is bedoeld om de eerste gegevens te genereren over de werkzaamheid en toxiciteit van 5 dagen AZA + VEN, die zullen worden vergeleken met een historisch controlecohort dat is behandeld met de huidige standaard van 7 dagen AZA + VEN.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acute myeloïde leukemie (AML) is een uniform dodelijke ziekte als deze niet wordt behandeld. De combinatie van continue orale Venetoclax (VEN) en 7 dagen s.c. Azacitidine (AZA) per cyclus van 28 dagen is onlangs naar voren gekomen als de nieuwe zorgstandaard voor AML-patiënten die niet in aanmerking komen voor intensieve inductietherapie, en wordt algemeen aanvaard in Duitsland.
De pilotstudie VENAZA-5S heeft tot doel het gerapporteerde hematologische toxiciteitsprofiel van deze momenteel goedgekeurde combinatie te verminderen, met behoud van de werkzaamheid, door de AZA-toediening te wijzigen in 5 dagen binnen elke cyclus. De hypothese is dat deze wijziging de door de combinatie bereikte responspercentages niet verstoort, maar eerder de verdraagbaarheid en therapietrouw verbetert door minder neutropene infecties, minder onderbrekingen in de behandeling en ziekenhuisopnames, en dus resulteert in een betere kwaliteit van leven en een gunstigere termijnuitkomsten bij oudere of comorbide AML-patiënten. Deze eenarmige pilotstudie is bedoeld om de eerste gegevens te genereren over de werkzaamheid en toxiciteit van 5 dagen AZA + VEN, die zullen worden vergeleken met een historisch controlecohort dat is behandeld met de huidige standaard van 7 dagen AZA + VEN.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
-
Chemnitz, Duitsland, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH Klinik für lnnere Medizin Ill
-
Cottbus, Duitsland, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden an der TU Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik 1 Bereich Hamatologie
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg, Innere Medizin V; Klinik für Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
-
Leipzig, Duitsland
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie
-
Mönchengladbach, Duitsland, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
-
München, Duitsland, 80364
- Rotkreuzklinikum München, III. Medizinische Abteilung
-
München, Duitsland, 81675
- Klinikum rechts der lsar der TU München, Klinik und Poliklinik für lnnere Medizin Ill
-
Sindelfingen, Duitsland, 71065
- Kliniken Sindelfingen,Medizinische Klinik I
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Bevestigde diagnose van AML door criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016
- Komt niet in aanmerking voor behandeling met een standaard inductieregime met cytarabine en anthracycline vanwege leeftijd of comorbiditeit
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Levensverwachting van minimaal 12 weken
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
Voorafgaande behandeling voor AML of myelodysplastisch syndroom (MDS) met een van de volgende:
- Hypomethyleringsmiddel (HMA)
- Chemotherapeutisch middel
- Chimere antigeenreceptor (CAR)-T-celtherapie
- Experimentele therapieën
- Let op: Voorafgaand gebruik van hydroxyurea is toegestaan
- Geschiedenis van myeloproliferatief neoplasma (MPN)
- Diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL)
- Aanwezigheid van karyotype-afwijkingen met gunstig risico: t(15;17), t(8;21), inv(16) of t(16;16)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: VEN+AZA-5
Azacitidine (AZA) 75 mg/m2, d1-5 van elke cyclus van 28 dagen (SC) in combinatie met Venetoclax (VEN): 400 mg per dag (oraal)
|
Tot 6 cycli: Azacitidine (AZA) 75 mg/m2, d1-5 van elke cyclus van 28 dagen (SC) in combinatie met Venetoclax (VEN): 400 mg per dag (oraal)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De primaire uitkomstmaat is het responspercentage, gedefinieerd als het percentage CR/CRi na maximaal 6 therapiecycli (beste respons).
Tijdsspanne: beste reactie na maximaal 6 cycli (elke cyclus is 28 dagen)
|
Beenmergonderzoek vindt plaats in ieder geval bij de screening, aan het einde van cyclus 1, na cyclus 4 en na cyclus 6 resp.
einde van de behandeling (EOT).
Criteria voor de beoordeling van de ziektestatus/respons volgen de ELN-2022-aanbevelingen.
|
beste reactie na maximaal 6 cycli (elke cyclus is 28 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van CR of CRi door de initiatie van cyclus 2
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Percentage CR of CRi bij aanvang van cyclus 2. Criteria voor ziektestatus/responsbeoordeling volgen de aanbevelingen van het European LeukemiaNet (ELN) - 2022.
|
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Percentage CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) na maximaal 6 therapiecycli
Tijdsspanne: na maximaal 6 cycli (elke cyclus is 28 dagen)
|
Percentage CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) na maximaal 6 therapiecycli.
Criteria voor de beoordeling van de ziektestatus/respons volgen de ELN-2022-aanbevelingen.
|
na maximaal 6 cycli (elke cyclus is 28 dagen)
|
|
Tijd vanaf het begin van de behandeling (C1D1) tot het bereiken van CR of CRi
Tijdsspanne: vanaf het begin van de behandeling (C1D1) tot maximaal 6 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Tijd vanaf het begin van de behandeling (C1D1) tot het bereiken van CR of CRi.
Criteria voor de beoordeling van de ziektestatus/respons volgen de ELN-2022-aanbevelingen.
|
vanaf het begin van de behandeling (C1D1) tot maximaal 6 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: bij EOT, na maximaal 6 cycli therapie (elke cyclus is 28 dagen)
|
Objectief responspercentage (CR, CRh, CRi, MLFS).
Criteria voor de beoordeling van de ziektestatus/respons volgen de ELN-2022-aanbevelingen.
|
bij EOT, na maximaal 6 cycli therapie (elke cyclus is 28 dagen)
|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van terugval van CR of CRi, falen van de behandeling (d.w.z. geen CR of CRi na maximaal 6 cycli (elke cyclus is 28 dagen) van therapie of ziekteprogressie die stopzetting van de behandeling vereist), of overlijden door welke oorzaak dan ook .
|
Gebeurtenisvrije overleving (EFS), gedefinieerd als het aantal dagen vanaf het begin van de behandeling tot de datum van terugval van CR of CRi, falen van de behandeling (d.w.z. geen CR of CRi na 6 cycli (elke cyclus is 28 dagen) therapie of ziekte progressie waarvoor stopzetting van de behandeling nodig is), of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van terugval van CR of CRi, falen van de behandeling (d.w.z. geen CR of CRi na maximaal 6 cycli (elke cyclus is 28 dagen) van therapie of ziekteprogressie die stopzetting van de behandeling vereist), of overlijden door welke oorzaak dan ook .
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. OS zal worden beoordeeld tot 3 maanden na het einde van de behandeling van de laatste patiënt in studie.
|
Totale overleving (OS), gedefinieerd als het aantal dagen vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Na EOT zullen patiënten verder worden gevolgd om te overleven tot het einde van het onderzoek is bereikt (= laatste patiënt uit, d.w.z. wanneer de laatste overlevende patiënt het follow-upbezoek van 3 maanden na EOT heeft bereikt). Daarom kan de duur van de follow-up per patiënt verschillen, maar is minimaal 3 maanden na EOT. |
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. OS zal worden beoordeeld tot 3 maanden na het einde van de behandeling van de laatste patiënt in studie.
|
|
Beschrijvende beoordeling van meetbare residuele ziekte (MRD) niveaus bij studiebehandeling, bepaald door kwantitatieve PCR of gerichte sequencing van de volgende generatie
Tijdsspanne: Van screening tot EOT (na maximaal 6 cycli (elke cyclus is 28 dagen))
|
Bepaald door kwantitatieve PCR of gerichte sequencing van de volgende generatie.
Moleculaire profilering en MRD-beoordeling van alle patiënten zal centraal worden uitgevoerd (Hämatologisches Diagnostiklabor, Universitätsklinikum Leipzig), in ieder geval bij de screening, aan het einde van cyclus 1, na cyclus 4 en na cyclus 6 resp.
einde van de behandeling (EOT).
|
Van screening tot EOT (na maximaal 6 cycli (elke cyclus is 28 dagen))
|
|
Tijd tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de dag waarop de behandeling werd stopgezet (binnen maximaal 6 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen))
|
Tijd tot stopzetting van de behandeling, gedefinieerd als het aantal dagen vanaf het begin van de behandeling tot voortijdige stopzetting van de behandeling.
De stopdatum is de datum waarop de eerste cyclus die niet werd gegeven, had moeten beginnen zoals gepland.
Dit eindpunt zal worden geanalyseerd met overlijden en progressie of terugval als concurrerend risico.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot de dag waarop de behandeling werd stopgezet (binnen maximaal 6 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen))
|
|
Percentage patiënten met ten minste één onderbreking van de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot EOT (na maximaal 6 cycli (elke cyclus is 28 dagen))
|
Percentage patiënten met ten minste één onderbreking van de behandeling, d.w.z. een vertraging van de volgende cyclus, en de duur van de onderbrekingen van de behandeling.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot EOT (na maximaal 6 cycli (elke cyclus is 28 dagen))
|
|
Vertraging van volgende cycli, dosisverlagingen of verkorting/onderbreking van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot EOT (na maximaal 6 cycli (elke cyclus is 28 dagen))
|
Vertraging van volgende cycli, dosisverlagingen of verkorting/onderbreking van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Vanaf het begin van de behandeling tot EOT (na maximaal 6 cycli (elke cyclus is 28 dagen))
|
|
Duur van ziekenhuisopname van de patiënt
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot EOT (na maximaal 6 cycli (elke cyclus is 28 dagen))
|
Duur van ziekenhuisopname van de patiënt, gedefinieerd als dagen in het ziekenhuis vanaf het begin van de behandeling tot EOT.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot EOT (na maximaal 6 cycli (elke cyclus is 28 dagen))
|
|
Kwaliteit van leven (KvL)
Tijdsspanne: Van screening tot EOT (na maximaal 6 cycli (elke cyclus is 28 dagen))
|
De vastgestelde kankerspecifieke Core Quality of Life-vragenlijst QLQ-C30 van de EORTC (Europese Organisatie voor Onderzoek) zal worden gebruikt voor QoL-meting, bij screening en aan het begin van elke cyclus en bij EOT.
|
Van screening tot EOT (na maximaal 6 cycli (elke cyclus is 28 dagen))
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 35 ± 7 dagen na EOT
|
Beschrijvende analyse van bijwerkingen voor alle patiënten die ten minste één dosis geneesmiddel voor onderzoek (GMP) hebben gekregen.
Bijwerkingen worden gedocumenteerd vanaf dag 1 van de eerste behandelingscyclus tot 35 ± 7 dagen na EOT.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot 35 ± 7 dagen na EOT
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Klaus Metzeler, Prof. Dr., Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VENAZA-5S
- 2022-501537-23-00 (Andere identificatie: EU CT Number (EMA,CTIS ))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .